피페라퀸 테트라포스페이트와 함께 복용한 피로나리딘 테트라포스페이트의 건강한 자원 봉사 안전성 연구

포함 기준:

1. 사하라 이남 아프리카 출신의 흑인 남성 또는 여성(부모가 모두 흑인이고 사하라 이남 아프리카 출신인 참가자로 정의됨), 사전 동의서 서명일 기준으로 18세 이상 45세 이하. 이 포함 기준은 선별검사 방문 시에만 평가됩니다.

2. 다음과 같이 정의된 건강합니다.

   • 투여 전 4주 이내에 임상적으로 심각한 질병 및 수술이 없는 경우. 투여 전 24시간 이내에 구토를 하는 참가자는 향후 질병/질환에 대해 주의 깊게 평가됩니다. 포함 사전 투여는 조사자의 재량에 달려 있습니다.
   • 신경, 내분비, 심혈관, 호흡기, 혈액, 면역, 정신, 위장, 신장, 간 및 대사 질환의 임상적으로 유의미한 병력이 없는 경우

3. 참가자는 해당 기간 동안 다음 피임 요구 사항을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   • 비가임기 여성 참가자(WNCBP): 폐경 후(최소 1년 동안의 무월경과 증가된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치[>30 IU/L]에 근거한 폐경의 증거), 또는 외과적 불임술(자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술의 증거) 필요한 피임: 없음
   • 시험 기간 동안 남성과 성적으로 활동할 것으로 예상되는 가임 여성 참가자(WOCBP)(첫 번째 IMP 투여 전 1회 완전한 월경 주기부터 마지막 ​​IMP 투여 후 13주까지):

   피임 필요: 매우 효과적인 피임법은 투여 첫 날 이전에 한 번의 완전한 월경 주기를 시작하고 마지막 IMP 투여 후 13주까지 지속되어야 합니다. WOCBP에 대한 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

   • 결합된(예: 배란 억제와 관련된 에스트로겐 및 프로게스토겐 함유 호르몬 피임법:

     • 경구
     • 질내
     • 경피

   • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법:

     • 경구
     • 주사 가능한
     • 이식 가능
   • 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS)
   • 자궁내 장치(IUD)
   • 양측 난관 폐쇄
   • 불임 남성 파트너(예: 정관 절제술을 받은 경우, 양측 고환 절제술 후 영구적으로 불임이 된 경우, 또는 기타 불임의 문서화된 원인)
   • 시험 기간(첫 번째 IMP 투여 전 1회 완전한 월경 주기부터 마지막 ​​IMP 투여 후 13주까지) 동안 금욕을 유지하는 데 동의한 가임 여성 참가자(WOCBP):

   피임 필요: 금욕(성적 금욕은 시험 치료와 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안 이성애 성교를 삼가는 것으로 정의된 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간과 참가자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가될 필요가 있습니다. 달력, 증상체온 및 배란 후 피임법은 금욕과 동등한 것으로 간주되지 않습니다.

   • 시험 기간(첫 번째 IMP 투여부터 마지막 ​​IMP 투여 후 13주까지) 동안 금욕을 유지하기로 동의한 남성 참가자: 피임 필요: 금욕(성적 금욕은 이성애를 삼가는 것으로 정의된 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 시험 치료와 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안의 성관계. 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간과 참가자가 선호하고 평소 생활 방식과 관련하여 평가해야 합니다.) 시험 중 투여 후 상황이 바뀌면 참가자는 살정제 유무에 관계없이 콘돔을 사용해야 합니다.

   • 시험 기간(첫 번째 IMP 투여부터 마지막 ​​IMP 투여 후 13주까지) 동안 WOCBP 여성, 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성과 성적으로 활동할 것으로 예상되는 남성 참가자:

   피임 필요: 투여 첫날부터 시험약의 전신 노출이 끝날 때까지. 허용되는 방법은 다음과 같습니다.

   • 살정제 유무에 관계없이 남성용 콘돔
   • 불임 남성(예: 정관 절제술을 받은 경우, 양측 고환 절제술 후 영구적으로 불임이 된 경우, 또는 기타 불임의 문서화된 원인)
4. 참가자는 시험약을 처음 투여한 시점부터 시험약의 전신 노출이 종료된 후 3개월까지 정자 또는 난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
5. 참가자는 스크리닝 시 체중이 50kg 이상이어야 하고 BMI가 18.0kg/m² - 28.0kg/m²(포함)이어야 합니다.
6. 참가자의 참여를 합리적으로 방해할 가능성이 있는 병력, 신체 검사, 활력 징후, 12-리드 ECG 및 임상 실험실 평가(혈액학, 생화학, 응고 및 소변 검사)를 통해 판단했을 때 임상적으로 중요하거나 관련된 이상 없이 만족스러운 의학적 평가 연구자가 평가한 대로 임상시험을 완료할 수 있거나 완료할 수 있는 능력
7. 임상시험 관련 절차를 완료하기 전에 ICH 우수임상관리기준(GCP) 가이드라인 E6(R2)(2016) 및 해당 규정에 따라 임상시험 참여에 대한 서면, 직접 서명 및 날짜가 포함된 동의서를 제공할 수 있는 능력
8. 재판 절차 및 제한 사항을 완전히 준수하려는 이해, 능력 및 의지.

제외 기준:

1. 현재 또는 재발성 질병(예: PYR 또는 PQP의 작용, 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 영향을 줄 수 있거나 임상 평가 또는 임상 실험실 평가에 영향을 미칠 수 있는 심혈관, 혈액학적, 신경학적, 내분비적, 면역학적, 신장, 간 또는 위장관 질환 또는 담낭절제술 또는 위절제술을 포함한 기타 질환)
2. 발작이나 간질의 병력이 있는 경우
3. 감광성의 병력
4. 문서화된 망막병증
5. 지난 2년간 말라리아 병력
6. Beck 우울증 목록에서 20점 이상 점수 및/또는 이 목록의 항목 9에 대해 1, 2 또는 3점의 응답(자살 생각과 관련)[26].
7. 안정적이지 않거나 치료 변경이 필요할 수 있는 신체적 또는 정신적 질병의 현재 또는 관련 병력, 또는 임상시험 중 금지된 치료법의 사용으로 인해 참가자가 임상시험 요구사항을 완전히 준수하거나 임상시험을 완료할 가능성이 없는 경우, 또는 임상시험용 제품이나 임상시험 절차로 인해 과도한 위험을 초래하는 모든 상태
8. 임상시험 참여로 인해 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 임상시험 결과 또는 참가자의 임상시험 참여 능력에 영향을 미칠 수 있다고 연구자가 판단하는 기타 중요한 질병 또는 장애
9. 다음과 같은 심장 질환의 병력 또는 존재: 알려진 구조적 심장 이상; 긴 QT 증후군의 가족력; 심장 실신 또는 재발성 특발성 실신; 운동과 관련된 임상적으로 중요한 심장 사건

10. 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에 있어서 임상적으로 유의미한 이상 또는 QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 이상. 여기에는 다음 중 하나에 해당하는 참가자가 포함됩니다(심사 또는 -1일차).

    • 부비동결절 기능 장애
    • 임상적으로 유의미한 PR >220msec(PQ) 간격 연장
    • 2도 또는 3도 방실(AV) 차단
    • 심방 세동 또는 심실상성 빈맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 지속적인 심장 부정맥, 또는 고립된 수축기 외 부정맥을 제외한 모든 증상성 부정맥
    • QT/QTc 평가에 영향을 미칠 수 있는 비정상적인 T파 형태
    • Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 보정된 QT 간격 >450ms(남성 및 여성)
    • 표준 12리드 ECG 및 24시간 12리드 홀터 ECG 또는 조사자의 의견에 따라 ECG 분석을 방해할 동등한 평가의 기타 모든 ECG 이상 편차가 문제를 일으키지 않는 경우 경계선 이상이 있는 참가자가 포함될 수 있습니다. 안전 위험, 그리고 임명된 심장 전문의와 PI 사이의 합의가 있는 경우.

11. 스크리닝 또는 -1일차에 활력 징후가 지속적으로 정상 범위를 벗어났습니다. 허용되는 정상 범위는 다음과 같습니다.

    • 앙와위 HR 40 - 100bpm(최소 5분간 앙와위 휴식 후)

    • 앙와위 혈압(최소 5분간 앙와위 휴식 후):

      • 수축기 혈압: 90 - 140mmHg
      • 확장기 혈압: 40~90mmHg
12. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체(HCV Ab) 또는 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV Ab)에 대한 양성 결과가 있는 경우
13. 스크리닝 시 총 빌리루빈, ALT 또는 AST가 지속적으로 >ULN(스크리닝 기간 동안 최대 2회 반복 수행될 수 있음, 총 3개 결과 중 2개가 ULN 이하인 경우 지원자가 포함될 수 있음)이 있거나 총 빌리루빈, ALT 또는 AST가 있는 경우 >-1일차 ULN(조사자가 임상적으로 중요하지 않다고 간주하는 경우 기준선과 약간의 차이가 허용될 수 있음)
14. 헤모글로빈, 혈소판 수, 총 백혈구 수, 림프구 또는 단핵구 수가 정상 하한(LLN) 미만(스크리닝 기간 동안 및 제1일차에 최대 2회 반복 수행 가능)(2회인 경우 참가자가 포함될 수 있음) 3개의 총 결과 중 LLN 이상), 스크리닝 시. 결과에 대한 명확한 일별 효과가 있는 경우, 연구자가 변형이 임상적으로 관련이 없다고 간주하는 경우 참가자가 포함될 수 있습니다.
15. 임상시험을 방해하거나 참여 시 추가 위험을 초래할 가능성이 있다고 연구자가 판단하는 활력 징후, ECG, 신체 검사 또는 혈액 및 소변 샘플의 실험실 평가에 대한 기타 비정상적인 소견
16. 스크리닝 또는 -1일차에 알코올 또는 남용 약물에 대한 양성 테스트 결과
17. 임신 중이거나(스크리닝 당시 또는 -1일차에 혈청 임신 테스트 양성 포함) 또는 모유 수유 중인 여성 참가자
18. 스크리닝 당시 또는 제1일차에 임신 또는 수유 중이거나 시험 기간 중일 것으로 예상되는 여성 파트너가 있는 남성 참가자
19. 스크리닝 전 2년 이내에 약물 및/또는 알코올 남용의 병력 또는 임상 증거. 알코올 남용은 NHS(National Health Service) 알코올 추적기(https://www.nhs.uk/oneyou/for-your-body/)를 사용하여 매주 14단위(남성 및 여성 모두)를 정기적으로 섭취하는 것으로 정의됩니다. 술을 마시지 마세요/알코올 섭취량을 알아두세요/
20. 90일 이내 또는 첫 번째 시험 약물 투여 전 5번의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 시험 약물로 치료
21. 모든 형태의 담배 사용(예: 흡연 또는 씹기) 또는 기타 모든 형태의 니코틴 함유 제품(예: 껌, 패치, 전자 담배) 계획된 첫 투여일로부터 6개월 이내에
22. 약물을 사용한 적이 있음(참조 목록 참조: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers#transporter) 이는 계획된 첫 투여일 이전 30일 또는 5회의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 CYP3A4의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제입니다.
23. 또한 참가자는 계획된 첫 번째 IMP 투여 전 30일 동안 자몽 또는 크랜베리 ​​주스 함유 제품과 같은 CYP3A4 시스템의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 다른 물질을 섭취하지 않아야 합니다.
24. 연구자가 시험을 방해하거나 문제를 야기할 가능성이 있다고 판단하는 투여 기간 1일 전 14일 또는 5번의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 처방약(호르몬 피임법 및 호르몬 대체 요법 제외)을 사용한 적이 있는 경우 참여 시 추가 위험
25. 연구자가 판단하는 투약 기간 1일 전 7일 또는 5회의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 일반의약품(종합비타민제, 약초 또는 동종요법 제제 포함)을 사용한 적이 있는 경우 임상시험을 방해하거나 참여에 추가적인 위험을 초래할 가능성이 있는 경우
26. 예정된 투여 기간 1일 전 30일 동안 한약재 또는 한약재를 함유한 건강보조식품 섭취
27. 검사 및 입원 전 24시간 이내에 양귀비 씨앗을 섭취한 경우
28. 연구용 제품, 밀접하게 관련된 화합물 또는 명시된 성분에 대한 불내증 또는 과민증이 알려졌거나 의심되는 경우
29. 심각한 알레르기 반응의 병력(예: 모든 제품(식품, 의약품 등)에 대한 아나필락시스, 혈관부종(치료되지 않은, 무증상, 계절성 알레르기는 제외)
30. 시험약 투여 전 90일 이내에 혈액 또는 혈액제제(혈장 제외)를 기증한 경우
31. 임상시험 요건에 대한 적절한 이해, 협력 또는 준수를 방해하는 정신적 무능력 또는 언어 장벽이 있는 경우
32. 표준화된 식단과 식사 일정을 따르지 못하거나 시험 기간 동안 요구되는 금식을 할 수 없는 경우
33. 연속해서 8개의 정제를 삼킬 수 없음
34. 양쪽 팔에 정맥 천자 또는 캐뉼라 삽입에 적합하지 않은 정맥이 있는 참가자(예: 찾기 어려운 정맥 또는 천자 중에 파열되는 경향)
35. 사전 선별 실패(선별 실패의 원인이 일시적인 것으로 간주되지 않는 경우), 무작위배정, 참여 또는 본 시험 등록. 일시적이고 의학적으로 중요하지 않은 문제로 인해 처음에 실패한 참가자는 원인이 해결된 후 재심사를 받을 수 있습니다.
36. 1차 접종 4주 전 또는 시험 완료 후 1주일 이내에 코로나19 백신 접종을 받았거나 받을 계획이 있는 참가자
37. 연구자가 판단할 때 자원자를 등록에 부적합하게 만들거나 참가자의 임상시험 참여 또는 완료를 방해할 수 있는 모든 조건.