四リン酸ピペラキンと併用したピロナリジン四リン酸の健康ボランティアの安全性研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上45歳以下のサハラ以南アフリカ出身の黒人男性または女性（両親が黒人でサハラ以南アフリカ出身の参加者として定義）。 この包含基準は、スクリーニング訪問時にのみ評価されます。

2. 健康とは次のように定義されます。

   • -投与前4週間以内に臨床的に重大な病気や手術を受けていないこと。 投与前24時間以内に嘔吐した参加者は、今後の病気について慎重に評価されます。 投与前の投与は治験責任医師の裁量で行われます。
   • 神経疾患、内分泌疾患、心血管疾患、呼吸器疾患、血液疾患、免疫疾患、精神疾患、胃腸疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、代謝疾患の臨床的に重要な病歴がないこと

3. 参加者は、該当する期間中、次の避妊要件を使用することに同意する必要があります。

   • 非妊娠可能性のある女性参加者（WNCBP）：閉経後（少なくとも1年間の無月経と血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルの上昇[>30 IU/L]の組み合わせに基づく閉経の証拠）、または外科的不妊手術（子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術の証拠） 避妊の必要: なし
   • 試験期間中（最初のIMP投与前の完全な月経周期から最後のIMP投与の13週間後まで）、男性と性的関係を持つことが予想される妊娠の可能性のある女性参加者（WOCBP）：

   避妊の必要性: 非常に効果的な避妊は、投与初日より前に完全な月経周期を開始し、最後の IMP 投与後 13 週間まで継続する必要があります。 WOCBP に非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

   • 組み合わせた（すなわち、 エストロゲンおよびプロゲストゲンを含む）排卵の阻害に関連するホルモン避妊：

     • オーラル
     • 膣内
     • 経皮

   • 排卵の阻害に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊法:

     • オーラル
     • 注射可能な
     • 移植可能
   • 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
   • 子宮内避妊具 (IUD)
   • 両側卵管閉塞
   • 不妊の男性パートナー（例： 精管切除、両側精巣摘出術後の永久無菌、またはその他の不妊症の原因が証明されている）
   • 試験期間中（最初の IMP 投与前の完全な月経周期から最後の IMP 投与後 13 週間まで）禁欲を続けることに同意した、妊娠の可能性のある女性参加者（WOCBP）：

   避妊が必要: 禁欲(性的禁欲は、治験治療に伴うリスクの全期間中、異性間性交を控えると定義されている場合にのみ、非常に効果的な方法とみなされます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 カレンダー、対症療法、および排卵後の避妊方法は、禁欲と同等とはみなされません）

   • 治験期間中（最初の IMP 投与から最後の IMP 投与後 13 週間まで）禁欲を続けることに同意した男性参加者： 避妊が必要： 禁欲（性的禁欲は、異性愛を控えると定義されている場合にのみ非常に効果的な方法とみなされます）治験治療に伴うリスクの全期間中の性交。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります）試験中に投与後に状況が変化した場合、参加者は殺精子剤の有無にかかわらずコンドームを使用する必要があります。

   • 治験期間中（最初の IMP 投与から最後の IMP 投与後 13 週間まで）、WOCBP、妊娠中および/または授乳中の女性のいずれかである女性と性的活動を行うことが予想される男性参加者：

   避妊が必要: 投与初日から治験薬の全身曝露が終了するまで。 受け入れられる方法は次のとおりです。

   • 男性用コンドーム（殺精子剤ありまたはなし）
   • 不妊の男性（例： 精管切除、両側精巣摘出術後の永久無菌、またはその他の不妊症の原因が証明されている）
4. 参加者は、治験薬の初回投与時から治験薬の全身曝露終了後3ヵ月後まで、精子または卵子を提供しないことに同意しなければなりません。
5. 参加者は、スクリーニング時の体重が 50 kg 以上、BMI が 18.0 kg/m² ～ 28.0 kg/m² (両端を含む) である必要があります。
6. 病歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導ECG、および参加者の参加を妨げる可能性が合理的に考えられる臨床検査室評価（血液学、生化学、凝固、および尿検査）によって決定される臨床的に重要なまたは関連する異常がなく、満足のいく医学的評価。治験責任医師が評価した治験を完了する能力またはその能力
7. 治験関連の手続きを完了する前に、ICH Good Clinical Practice (GCP) ガイドライン E6 (R2) (2016) および該当する規制に従って、治験に参加するための書面による個人署名および日付入りのインフォームドコンセントを提供できる能力
8. 裁判の手順と制限を完全に遵守する理解、能力、および意欲。

除外基準:

1. 現在または再発している病気（例： PYR または PQP の作用、吸収、分布、代謝、排泄に影響を与える可能性がある、または臨床評価または臨床検査室の評価に影響を与える可能性がある、心臓血管、血液、神経、内分泌、免疫、腎臓、肝臓、胃腸、または胆嚢摘出術や胃切除術を含むその他の疾患）
2. 発作またはてんかんの病歴
3. 光過敏症の既往歴
4. 記録された網膜症
5. 過去 2 年間のマラリアの病歴
6. ベックうつ病の目録で 20 以上のスコア、および/またはこの目録の項目 9 (自殺念慮に関連する) で 1、2、または 3 の回答 [26]。
7. 安定していない身体疾患または精神疾患の現在または関連する病歴があり、治験中に治療の変更または禁止された治療法の使用が必要になる可能性があり、参加者が治験の要件を完全に順守したり、治験を完了したりする可能性が低い、または、治験薬または治験手順による不当なリスクをもたらす症状
8. 治験責任医師の見解において、治験への参加により参加者を危険にさらす可能性がある、または治験の結果もしくは治験に参加する参加者の能力に影響を与える可能性があるその他の重大な疾患または障害
9. 以下の心臓病の病歴または存在: 既知の心臓の構造的異常。 QT延長症候群の家族歴。心臓性失神または再発性の特発性失神。運動に関連した臨床的に重大な心臓イベント

10. 安静時心電図のリズム、伝導、形態における臨床的に重大な異常、またはQTc間隔の変化の解釈を妨げる可能性のある臨床的に重要な異常。 これには、次のいずれかに該当する参加者が含まれます（スクリーニング時または 1 日目）。

    • 洞結節機能不全
    • 臨床的に有意な PR >220 ミリ秒 (PQ) 間隔の延長
    • 第 2 度または第 3 度房室 (AV) ブロック
    • 持続性不整脈には、心房細動、上室性頻拍、または単独の期外収縮を除く、あらゆる症候性不整脈が含まれますが、これらに限定されません。
    • QT/QTc 評価に影響を与える可能性のある異常な T 波形態
    • フリデリシアの公式を使用して補正された QT 間隔 (QTcF) >450 ミリ秒 (男性および女性)
    • 標準的な 12 誘導 ECG および 24 時間 12 誘導ホルター心電図、または ECG 分析を妨げると治験責任医師が判断した同等の評価におけるその他の ECG 異常 逸脱が問題を引き起こさない場合、境界線の異常を持つ参加者が含まれる場合があります。安全上のリスク、および任命された心臓専門医とPIの間で合意された場合。

11. スクリーニング時または-1日目にバイタルサインが一貫して正常範囲外にある。 許容される正常範囲は次のとおりです。

    • 仰臥位 HR 40 - 100 bpm (少なくとも 5 分間の仰臥位安静後)

    • 仰向けの血圧（少なくとも5分間仰向けで休んだ後）：

      • 最高血圧: 90 - 140 mmHg
      • 拡張期血圧: 40 - 90 mmHg
12. スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV Ab）、またはヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV Ab）の検査結果が陽性である
13. スクリーニング時に総ビリルビン、ALT、またはASTが一貫してULNを超えている（スクリーニング期間中に最大2回の繰り返しが可能、3つの合計結果のうち2つがULN以下の場合はボランティアを含めることができる）、または総ビリルビン、ALTまたはASTを有する>-1 日目の ULN (治験責任医師が臨床的に重要でないとみなした場合は、ベースラインからの軽度の変動が許容される場合があります)
14. ヘモグロビン、血小板数、総白血球数、リンパ球または単球数が正常下限（LLN）未満である（スクリーニング期間中および-1日目に最大2回の繰り返しを実施できます（2回の場合、参加者が含まれる場合があります）スクリーニング時に、3 つの合計結果のうち LLN 以上であること。 結果に明らかな日内効果がある場合、変動が臨床的に関連していないと治験責任医師が判断した場合、参加者が含まれる場合があります。
15. バイタルサイン、心電図、身体検査、または血液および尿サンプルの検査室評価におけるその他の異常所見で、治験を妨げる可能性がある、または治験参加にさらなるリスクをもたらす可能性があると治験責任医師が判断したもの
16. スクリーニング時または-1日目でのアルコールまたは乱用薬物の陽性検査結果
17. 妊娠中（スクリーニング時または-1日目の血清妊娠検査陽性を含む）または授乳中の女性参加者
18. スクリーニング時または-1日目に妊娠中または授乳中である、または試験期間中であることが予想される女性パートナーを持つ男性参加者
19. スクリーニング前の2年以内の薬物乱用および/またはアルコール乱用の病歴または臨床的証拠。 アルコール乱用は、次の国民保健サービス (NHS) アルコール追跡ツール https://www.nhs.uk/oneyou/for-your-body/ を使用して、毎週 14 単位を超える定期的な摂取 (男性と女性の両方) として定義されます。飲み物を飲まない/アルコール単位を知る/
20. -90日以内、または治験薬の初回投与前の5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬による治療
21. あらゆる形態でのタバコの使用（例： 喫煙または咀嚼）またはあらゆる形態の他のニコチン含有製品（例： ガム、パッチ、電子タバコ）予定投与初日から6か月以内
22. 何らかの薬剤を使用したことがある（参考リストを参照：https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers#transporter） -計画された投与初日から30日以内、または5半減期（いずれか長い方）以内のCYP3A4の中等度または強力な阻害剤または誘導剤である。
23. さらに、参加者は、予定されている最初の IMP 投与の 30 日前までに、グレープ フルーツやクランベリー ジュースを含む製品など、CYP3A4 システムの強力な阻害剤または誘導剤として知られる他の物質を摂取していない必要があります。
24. -治験を妨害する可能性がある、または治験に支障をきたす可能性があると治験責任医師が判断した、投与期間の1日目前の14日以内または5半減期（いずれか長い方）以内に他の処方薬（ホルモン避妊薬およびホルモン補充療法を除く）を使用したことがある。参加時の追加リスク
25. -治験責任医師が判断した、投与期間の1日目前の7日間または薬の5半減期（いずれか長い方）の間に、市販薬（マルチビタミン、ハーブ、またはホメオパシー製剤を含む）を使用したことがある。治験を妨げたり、参加する際にさらなるリスクをもたらす可能性がある
26. -計画された投与期間の1日目の30日前に、漢方薬または漢方薬を含む栄養補助食品を摂取した場合
27. スクリーニングおよび入院前の24時間以内にケシの実を摂取した場合
28. 治験製品、密接に関連する化合物、または記載された成分に対する不耐症または過敏症が既知または疑われる
29. 重大なアレルギー反応の病歴（例： アナフィラキシー、血管浮腫、ただし未治療、無症候性、季節性アレルギーは除く）あらゆる製品（食品、医薬品など）に対する
30. 治験薬投与前の90日以内の血液または血液製剤（血漿を除く）の寄付
31. 精神的無能または言語の壁により、試験の要件を十分に理解し、協力し、遵守することができない
32. 標準化された食事や食事スケジュールに従うことができない、または治験中に要求されている絶食ができない
33. 8 錠を短時間で飲み込むことができない
34. どちらかの腕に静脈穿刺やカニューレ挿入に適さない静脈がある参加者（例: 静脈の位置を特定するのが難しい、または穿刺中に破裂する傾向がある）
35. 以前のスクリーニング障害（スクリーニング障害の原因が一時的とはみなされない場合）、この試験への無作為化、参加、または登録。 医学的に重大ではない一時的な問題により最初に不合格となった参加者は、原因が解決した後に再スクリーニングを受ける資格があります。
36. 初回投与の4週間前、または治験完了後1週間以内に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチン接種を受けた、または受ける予定の参加者
37. 治験責任医師がボ​​ランティアを登録に不適当と判断する条件、または参加者の治験への参加または完了を妨げる可能性がある条件。