중추신경계(CNS)의 재발성 또는 불응성 원발성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) (SPECTRUM)

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공할 수 있고 연구 요구 사항과 평가 일정을 이해하고 준수하기로 동의할 수 있습니다.
2. 사전 동의서에 서명한 날에 19세 이상(또는 연구가 진행되는 관할권의 법적 동의 연령)
3. 로컬 실험실에서 CNS의 조직학적으로 확인된 기본 DLBCL
4. 고용량 메토트렉세이트 함유 요법을 포함하여 적어도 한 가지 화학 요법에 실패한 재발성 또는 불응성 질환
5. IPCG 반응 기준에 따라 적어도 하나의 2차원적으로 측정 가능한 병변 참고: 이전의 방사선 요법을 포함하여 이전 국소 치료를 받은 영역의 병변은 IPCG 반응 기준에 정의된 대로 치료 후 진행이 입증되지 않는 한 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
6. 차세대 시퀀싱(NGS) 데이터 또는 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 보관 조직 필수 제공 참고: 환자는 2개의 염색되지 않은 슬라이드와 최소 5개의 10μm 두께 조직 절단을 제출해야 합니다. 로컬 NGS 데이터가 있는 경우 염색되지 않은 슬라이드가 2개 이상 허용됩니다.
7. ECOG 수행 상태 0-2

8. 무작위 배정 또는 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 ≤ 28일 전에 다음 실험실 값으로 표시된 적절한 장기 기능

   ㅏ. 환자는 다음에 대한 스크리닝 시 샘플 수집 전 ≤ 14일 동안 수혈 또는 성장 인자 지원이 필요하지 않아야 합니다. i. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L ii. 혈소판 ≥ 75 x 109/L iii. 헤모글로빈 ≥ 90g/L(9.0g/dL)

   비. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN(정상 상한) 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 45mL/분/1.73 만성 신장 질환 역학 협력 방정식에 의한 m2

   씨. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈은 길버트 증후군 환자의 경우 3 x ULN 미만이어야 함).

   디. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 ≤ 3 x ULN 또는 트랜스아미나제 상승이 간 전이에 기인한 경우 ≤ 5 x ULN

9. 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 ≥ 120일 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 사용하고 소변(또는 혈청) 임신 검사 음성을 받아야 합니다. 초기 치료 7일 전
10. 비불임 남성은 매우 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 사용하고 연구 기간 동안 그리고 티스렐리주맙의 마지막 투여 후 ≥ 120일 동안 정자를 기증/보관하지 않아야 합니다('불임' 남성은 무정자증이 이전에 정액 검체 검사에서 불임의 확실한 증거로 입증된 사람)

제외 기준:

1. 속발성 CNS 림프종
2. 원발성 안구 림프종
3. HIV 감염의 알려진 이력
4. 항-PD-(L)1 항체 및 항-CTLA4 항체를 포함하나 이에 국한되지 않는 페메트렉시드 또는 면역요법을 사용한 이전 치료
5. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 CNS 병변에 대한 방사선 요법
6. 치료 시작 전 90일 이내의 원발성 DLBCL 치료의 일부로서 자가 줄기 세포 이식
7. 화학 요법, 표적 요법 또는 첫 번째 연구 약물 투여 후 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 연구용 백신을 포함한 모든 연구용 요법을 받은 경우
8. 페메트렉시드 또는 티스렐리주맙(BGB-A317)에 대한 알려진 과민성 또는 불내성

9. 활동성 자가면역질환 또는 재발 가능성이 있는 자가면역질환 병력

   참고: 다음 질병이 있는 환자는 제외되지 않으며 추가 선별 검사를 진행할 수 있습니다.

   1. 통제된 제1형 당뇨병
   2. 갑상선기능저하증(호르몬 대체 요법으로만 관리되는 경우)
   3. 통제된 체강 질병
   4. 전신치료가 필요하지 않은 피부질환(백반, 건선, 탈모증 등)
   5. 기타 외부 유발요인이 없으면 재발이 예상되지 않는 질병
10. 본 연구에서 조사 중인 특정 암 및 근치적으로 치료된 모든 국소 재발성 암(예: 절제된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암)을 제외한 모든 활성 악성 종양 암, 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종)

11. 코르티코스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태는 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 ≤ 14일

    참고: 현재 또는 이전에 다음 스테로이드 요법을 받고 있는 환자는 제외되지 않습니다.

    1. 부신 대체 스테로이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 일일 용량 ≤ 10mg)
    2. 전신 흡수가 최소인 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 또는 흡입용 코르티코스테로이드
    3. 예방 목적으로(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발된 지연형 과민 반응)의 치료를 위해 처방된 코르티코스테로이드의 단기간(≤ 7일)
12. 간질성폐질환, 비감염성폐렴 또는 폐섬유증, 급성폐질환 등 조절되지 않는 질환의 병력이 있는 자

13. 결핵 감염 등을 포함하여 전신적인 항균, 항진균 또는 항바이러스 요법을 요하는 중증의 만성 또는 활동성 감염인 경우

    1. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 4주 이내의 중증 감염
    2. 첫 번째 약물 투여 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 정맥 항생제를 투여받았음
14. 치료받지 않은 만성 B형 간염 또는 HBV DNA가 > 20 IU/mL인 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자가 있는 환자 등록할 수 있습니다. 항바이러스제를 복용하는 환자는 치료 2주 전에 투여해야 합니다.
15. 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 환자 참고: C형 간염 항체(항-HCV)가 음성이거나 검출할 수 없는 HCV RNA(< 15 IU/mL)가 있는 항-HCV 양성이 등록될 수 있습니다. 항바이러스제를 복용하는 환자는 치료 2주 전에 투여해야 합니다.
16. 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 ≤ 28일 전신 마취를 필요로 하는 모든 대수술

17. 다음 심혈관 위험 요소 중 하나:

    1. 일상 생활의 도구적 활동을 제한하는 중간 정도의 통증으로 정의되는 심장 흉통, 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 ≤ 28일
    2. 폐색전증 ≤ 연구 약물(들)의 첫 투여 전 28일
    3. 첫 연구 투여 전 6개월 이하의 급성 심근경색 병력
    4. New York Heart Association(NYHA) 분류 III 또는 IV(부록 6) ≤ 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 6개월 전을 충족하는 모든 심부전 병력
    5. 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 6개월 이하 중증도 2등급 이상의 심실성 부정맥 사례
    6. 연구 약물(들)의 첫 투여 전 6개월 이하의 뇌혈관 사고 이력
    7. 조절되지 않는 고혈압: 항고혈압 약물 투여에도 불구하고 수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg, 연구 약물(들)의 첫 투여 전 ≤ 28일
    8. 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 ≤ 28일 동안 실신 또는 발작의 모든 에피소드
18. 첫 번째 연구 약물(들) 투여 후 14일 이내에 암 조절에 사용된 약초를 투여받았습니다.
19. 안전성 위험 가능성이 있는 것으로 간주되지 않는 AE(예: 탈모증, 신경병증 및 특정 실험실 이상)를 제외하고 기준선으로 회복되지 않았거나 안정화되지 않은 독성(이전 항암 요법의 결과)이 있는 환자
20. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤ 4주 전에 생백신을 투여받았습니다. 참고: 인플루엔자 및 SARS-CoV-2(또는 COVID-19)에 대한 계절 백신은 일반적으로 비활성화 백신이며 허용됩니다. 비강내 백신은 생백신이며 허용되지 않습니다.
21. 연구 약물(들)의 투여에 바람직하지 않거나 약물 독성 또는 AE의 설명에 영향을 미치거나 불충분한 결과를 초래하거나 연구 수행 준수를 손상시킬 수 있는 근본적인 의학적 상태(검사실 이상 포함) 또는 알코올 또는 약물 남용 또는 의존.
22. 다른 치료 임상 연구에 동시 참여.
23. 본 연구에 등록하는 동안 또는 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 30일 이내에 임신, 모유 수유 또는 임신 계획
24. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해할 수 있거나 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는다고 판단되는 모든 상태 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 수사관 치료