Recidiverende eller refraktært primært diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL) i centralnervesystemet (CNS) (SPECTRUM)

Inklusionskriterier:

1. Kan give skriftligt informeret samtykke og kan forstå og acceptere at overholde kravene i undersøgelsen og tidsplanen for vurderinger
2. Alder på 19 år eller ældre på dagen for underskrivelse af formularen til informeret samtykke (eller den lovlige samtykkesalder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted)
3. Histologisk bekræftet primær DLBCL i CNS i det lokale laboratorium
4. Tilbagefaldende eller refraktær sygdom med manglende overholdelse af mindst én linje af kemoterapi inklusive højdosis methotrexat-holdigt regime
5. Mindst én todimensionelt målbar læsion pr. IPCG-responskriterier Bemærk: En læsion i et område, der er udsat for tidligere lokoregional terapi, inklusive tidligere strålebehandling, anses ikke for målbar, medmindre der er påvist progression efter behandlingen som defineret af IPCG-responskriterier.
6. Obligatorisk levering af næste generations sekventeringsdata (NGS) eller formalinfikseret paraffin-indlejret (FFPE) arkivvæv Bemærk: Patienter skal indsende 2 ufarvede objektglas og mindst 5 udskæringer af væv i 10 μm tykkelse. Hvis der er lokale NGS-data, er mindst 2 ufarvede objektglas acceptable.
7. ECOG ydeevne status 0-2

8. Tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier, ≤ 28 dage før randomisering eller første dosis af forsøgslægemiddel(er)

   en. Patienter må ikke have krævet en blodtransfusion eller vækstfaktorstøtte ≤ 14 dage før prøvetagning ved screening for følgende: i. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ii. Blodplader ≥ 75 x 109/L iii. Hæmoglobin ≥ 90 g/L (9,0 g/dL)

   b. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (øvre grænse for normal) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation

   c. Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (total bilirubin skal være < 3 x ULN for patienter med Gilberts syndrom).

   d. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser, eller ≤ 5 x ULN, hvis transaminaseforhøjelse kan tilskrives levermetastaser

9. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og ≥ 120 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidler og have en negativ urin (eller serum) graviditetstest ≤ 7 dage før den første behandling
10. Ikke-sterile mænd skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode og ikke donere/bank sæd i hele undersøgelsens varighed og i ≥ 120 dage efter den sidste dosis tislelizumab (en 'steril' mand er defineret som en for hvem azoospermi tidligere er blevet påvist i en sædprøveundersøgelse som et endeligt bevis på infertilitet)

Ekskluderingskriterier:

1. Sekundært CNS lymfom
2. Primært okulært lymfom
3. En kendt historie med HIV-infektion
4. Tidligere behandling med pemetrexed eller immunterapi inklusive, men ikke begrænset til anti-PD-(L)1-antistof og anti-CTLA4-antistof
5. Strålebehandling til CNS-læsioner inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
6. Autolog stamcelletransplantation som en del af behandling for primær DLBCL inden for 90 dage før starten af ​​behandlingen
7. Har modtaget kemoterapi, målrettet terapi eller forsøgsbehandlinger, herunder forsøgsvaccine inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) efter administrationen af ​​det eller de første forsøgslægemidler
8. Kendt overfølsomhed eller intolerance over for pemetrexed eller tislelizumab (BGB-A317)

9. Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan komme tilbage

   Bemærk: Patienter med følgende sygdomme er ikke udelukket og kan fortsætte til yderligere screening:

   1. Kontrolleret type I diabetes
   2. Hypothyroidisme (forudsat at det kun behandles med hormonsubstitutionsterapi)
   3. Kontrolleret cøliaki
   4. Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci)
   5. Enhver anden sygdom, der ikke forventes at gentage sig i fravær af eksterne udløsende faktorer
10. Enhver aktiv malignitet ≤ 2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidler, undtagen den specifikke cancer, der undersøges i denne undersøgelse og enhver lokalt tilbagevendende cancer, der er blevet behandlet helbredende (f. cancer, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet)

11. Enhver tilstand, der krævede systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin ≤ 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlerne.

    Bemærk: Patienter, der i øjeblikket eller tidligere har været i en af ​​følgende steroidkure, er ikke udelukket:

    1. Adrenal erstatningssteroid (dosis ≤ 10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende)
    2. Topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhaleret kortikosteroid med minimal systemisk absorption
    3. Kort kur (≤ 7 dage) med kortikosteroid ordineret profylaktisk (f.eks. mod kontrastfarveallergi) eller til behandling af en ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen)
12. Med historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller ukontrollerede sygdomme, herunder lungefibrose, akutte lungesygdomme osv.

13. Ved alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder tuberkuloseinfektion osv.

    1. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidler, inklusive, men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse
    2. Modtog terapeutiske orale eller intravenøse antibiotika inden for 2 uger før den første lægemiddeladministration
14. Patienter med ubehandlede bærere af kronisk hepatitis B- eller kronisk hepatitis B-virus (HBV), hvis HBV-DNA er > 20 IE/mL Bemærk: Inaktive hepatitis B-overfladeantigen-bærere (HBsAg), behandlede og stabile hepatitis B (HBV-DNA < 20 IE/mL) kan tilmeldes. Patienter, der tager antivirale midler, bør have modtaget det mere end 2 uger før behandlingen.
15. Patienter med aktivt hepatitis C-virus (HCV) Bemærk: Hepatitis C-antistof (anti-HCV) er negativt eller anti-HCV-positivt med ikke-detekterbart HCV-RNA (< 15 IE/ml) kan tilmeldes. Patienter, der tager antivirale midler, bør have modtaget det mere end 2 uger før behandlingen.
16. Ethvert større kirurgisk indgreb, der kræver generel anæstesi ≤ 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidler

17. Enhver af følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

    1. Hjertebrystsmerter, defineret som moderate smerter, der begrænser instrumentelle aktiviteter i dagligdagen, ≤ 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlerne.
    2. Lungeemboli ≤ 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler
    3. Enhver anamnese med akut myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før den første dosis af undersøgelsen
    4. Enhver historie med hjertesvigt, der opfylder New York Heart Association (NYHA) Klassifikation III eller IV (Bilag 6) ≤ 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlerne.
    5. Enhver hændelse af ventrikulær arytmi ≥ Grad 2 i sværhedsgrad ≤ 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidler
    6. Enhver anamnese med cerebrovaskulær ulykke ≤ 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidler
    7. Ukontrolleret hypertension: systolisk tryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk tryk ≥ 100 mmHg på trods af antihypertensionsmedicin ≤ 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler.
    8. Enhver episode af synkope eller anfald ≤ 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidler
18. Har modtaget urtemedicin, der bruges til at kontrollere kræft inden for 14 dage efter den/de første indgivelse af forsøgslægemidler.
19. Patienter med toksicitet (som følge af tidligere kræftbehandling), som ikke er kommet sig til baseline eller stabiliseret sig, bortset fra bivirkninger, der ikke anses for at være en sandsynlig sikkerhedsrisiko (f.eks. alopeci, neuropati og specifikke laboratorieabnormiteter)
20. Blev givet en levende vaccine ≤ 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidler Bemærk: Sæsonvacciner mod influenza og SARS-CoV-2 (eller COVID-19) er generelt inaktiverede vacciner og er tilladt. Intranasale vacciner er levende vacciner og er ikke tilladt.
21. Underliggende medicinske tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter) eller alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, der vil være ugunstige for administrationen af ​​undersøgelseslægemidler eller påvirke forklaringen af ​​lægemiddeltoksicitet eller bivirkninger eller resultere i utilstrækkelig eller kan forringe overholdelse af undersøgelsens adfærd.
22. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk studie.
23. Gravid, eller ammende, eller planlægger at blive gravid, mens du er optaget i denne undersøgelse eller inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet/-stofferne.
24. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse at deltage, efter vurderingen af ​​forsøgspersonen. behandlende efterforsker