Residiverende eller refraktært primært diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) i sentralnervesystemet (CNS) (SPECTRUM)

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi skriftlig informert samtykke og kan forstå og godta å overholde kravene til studien og tidsplanen for vurderinger
2. Alder 19 år eller eldre på dagen for signering av skjemaet for informert samtykke (eller den lovlige samtykkealderen i jurisdiksjonen der studien finner sted)
3. Histologisk bekreftet primær DLBCL i CNS i det lokale laboratoriet
4. Tilbakefallende eller refraktær sykdom med svikt i minst én linje med kjemoterapi inkludert regime som inneholder metotreksat med høy dose
5. Minst én todimensjonalt målbar lesjon per IPCG-responskriterier Merk: En lesjon i et område som har vært utsatt for tidligere lokoregional terapi, inkludert tidligere strålebehandling, anses ikke som målbar med mindre det er påvist progresjon etter terapien som definert av IPCG-responskriteriene.
6. Obligatorisk levering av neste generasjons sekvenseringsdata (NGS) eller formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) arkivvev Merk: Pasienter bør sende inn 2 ufargede lysbilder og minst 5 vevssnitt i 10 μm tykkelse. Hvis det er lokale NGS-data, er minst 2 ufargede lysbilder akseptable.
7. ECOG ytelsesstatus 0-2

8. Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier, ≤ 28 dager før randomisering eller første dose av studiemedikament(er)

   en. Pasienter må ikke ha krevd blodoverføring eller vekstfaktorstøtte ≤ 14 dager før prøvetaking ved screening for følgende: i. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ii. Blodplater ≥ 75 x 109/L iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L (9,0 g/dL)

   b. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 45 mL/min/1,73 m2 etter Chronic Kidney Disease Epidemiology Samarbeidsligning

   c. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (totalt bilirubin må være < 3 x ULN for pasienter med Gilberts syndrom).

   d. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN hvis ingen påviselige levermetastaser, eller ≤ 5 x ULN hvis transaminaseøkning kan tilskrives levermetastaser

9. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode så lenge studien varer, og ≥ 120 dager etter siste dose av studiemedikament(er), og ha en negativ urin (eller serum) graviditetstest ≤ 7 dager før første behandling
10. Ikke-sterile menn må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode og ikke donere/bank sæd i løpet av studien og i ≥ 120 dager etter siste dose tislelizumab (en "steril" hann er definert som en for som tidligere har blitt påvist azoospermi i en sædprøveundersøkelse som definitivt bevis på infertilitet)

Ekskluderingskriterier:

1. Sekundært CNS lymfom
2. Primært okulært lymfom
3. En kjent historie med HIV-infeksjon
4. Tidligere behandling med pemetrexed eller immunterapi inkludert, men ikke begrenset til anti-PD-(L)1-antistoff og anti-CTLA4-antistoff
5. Strålebehandling mot CNS-lesjoner innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
6. Autolog stamcelletransplantasjon som en del av behandling for primær DLBCL innen 90 dager før oppstart av behandlingen
7. Har mottatt kjemoterapi, målrettet terapi eller andre undersøkelsesterapier inkludert undersøkelsesvaksine innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) etter administrering av første studielegemiddel(er)
8. Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor pemetrexed eller tislelizumab (BGB-A317)

9. Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall

   Merk: Pasienter med følgende sykdommer er ikke ekskludert og kan fortsette til ytterligere screening:

   1. Kontrollert diabetes type I
   2. Hypotyreose (forutsatt at det kun behandles med hormonbehandling)
   3. Kontrollert cøliaki
   4. Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopecia)
   5. Enhver annen sykdom som ikke forventes å gjenta seg i fravær av eksterne utløsende faktorer
10. Enhver aktiv malignitet ≤ 2 år før den første dosen av studiemedikamentet(er), bortsett fra den spesifikke kreften som undersøkes i denne studien og enhver lokalt tilbakevendende kreft som har blitt behandlet kurativt (f. kreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet)

11. Enhver tilstand som krevde systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv medisin ≤ 14 dager før første dose av studiemedikament(er)

    Merk: Pasienter som for øyeblikket eller tidligere har vært på noen av følgende steroidregimer er ikke ekskludert:

    1. Adrenal erstatningssteroid (dose ≤ 10 mg daglig prednison eller tilsvarende)
    2. Topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhalert kortikosteroid med minimal systemisk absorpsjon
    3. Kort kur (≤ 7 dager) med kortikosteroid foreskrevet profylaktisk (f.eks. mot kontrastfargeallergi) eller for behandling av en ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen)
12. Med historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte sykdommer inkludert lungefibrose, akutte lungesykdommer, etc.

13. Med alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling, inkludert tuberkuloseinfeksjon, etc.

    1. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første dose av studiemedikament(er), inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
    2. Fikk terapeutiske orale eller intravenøse antibiotika innen 2 uker før første legemiddeladministrasjon
14. Pasienter med ubehandlet bærere av kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) hvis HBV-DNA er > 20 IE/mL Merk: Inaktive bærere av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), behandlet og stabil hepatitt B (HBV-DNA < 20 IE/mL) kan meldes inn. Pasienter som tar antivirale midler bør ha fått det mer enn 2 uker før behandlingen.
15. Pasienter med aktivt hepatitt C-virus (HCV) Merk: Hepatitt C-antistoff (anti-HCV) er negativt eller anti-HCV-positivt med upåviselig HCV-RNA (< 15 IE/ml) kan registreres. Pasienter som tar antivirale midler bør ha fått det mer enn 2 uker før behandlingen.
16. Enhver større kirurgisk prosedyre som krever generell anestesi ≤ 28 dager før første dose av studiemedikament(er)

17. En av følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

    1. Hjertebrystsmerter, definert som moderat smerte som begrenser instrumentelle aktiviteter i dagliglivet, ≤ 28 dager før den første dosen av studiemedikament(er)
    2. Lungeemboli ≤ 28 dager før første dose av studiemedikament(er)
    3. Enhver historie med akutt hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før første dose av studien
    4. Enhver historie med hjertesvikt som møter New York Heart Association (NYHA) klassifikasjon III eller IV (vedlegg 6) ≤ 6 måneder før den første dosen av studiemedikament(er)
    5. Enhver hendelse av ventrikulær arytmi ≥ grad 2 i alvorlighetsgrad ≤ 6 måneder før den første dosen av studiemedikament(er)
    6. Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke ≤ 6 måneder før første dose av studiemedikament(er)
    7. Ukontrollert hypertensjon: systolisk trykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk trykk ≥ 100 mmHg til tross for antihypertensjonsmedisiner ≤ 28 dager før første dose av studiemedikament(er)
    8. Enhver episode med synkope eller anfall ≤ 28 dager før den første dosen av studiemedikament(er)
18. Har mottatt urtemedisiner som brukes til å kontrollere kreft innen 14 dager etter den(e) første studiemedisinen(e).
19. Pasienter med toksisitet (som et resultat av tidligere kreftbehandling) som ikke har kommet seg til baseline eller stabilisert seg, bortsett fra bivirkninger som ikke anses som en sannsynlig sikkerhetsrisiko (f.eks. alopecia, nevropati og spesifikke laboratorieavvik)
20. Ble administrert en levende vaksine ≤ 4 uker før den første dosen av studielegemiddel(er) Merk: Sesongvaksiner mot influensa og SARS-CoV-2 (eller COVID-19) er generelt inaktiverte vaksiner og er tillatt. Intranasale vaksiner er levende vaksiner og er ikke tillatt.
21. Underliggende medisinske tilstander (inkludert laboratorieavvik) eller alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet som vil være ugunstig for administrering av studiemedikament(er) eller påvirke forklaringen av legemiddeltoksisitet eller bivirkninger eller resultere i utilstrekkelig eller kan svekke etterlevelse av studieoppførsel.
22. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
23. Gravid, eller ammer, eller planlegger å bli gravid mens du deltar i denne studien eller innen 30 dager etter siste dose av studiemedikament(er)
24. Historie eller nåværende bevis på en tilstand eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele forsøksperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter oppfatningen av forsøkspersonen. behandlende etterforsker