Återfall eller refraktärt primärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) i centrala nervsystemet (CNS) (SPECTRUM)

Inklusionskriterier:

1. Kan ge skriftligt informerat samtycke och kan förstå och acceptera att följa kraven i studien och schemat för bedömningar
2. Ålder 19 år eller äldre på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (eller den lagliga åldern för samtycke i den jurisdiktion där studien äger rum)
3. Histologiskt bekräftad primär DLBCL i CNS i det lokala labbet
4. Återfallande eller refraktär sjukdom med misslyckande med minst en linje av kemoterapi inklusive behandling som innehåller högdos metotrexat
5. Minst en tvådimensionellt mätbar lesion per IPCG-svarskriterier Obs: En lesion i ett område som har utsatts för tidigare lokoregional terapi, inklusive tidigare strålbehandling, anses inte vara mätbar såvida det inte har påvisats progression efter behandlingen enligt definitionen av IPCG:s svarskriterier.
6. Obligatorisk tillhandahållande av nästa generations sekvenseringsdata (NGS) eller formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) arkivvävnad Obs: Patienter ska skicka in 2 ofärgade objektglas och minst 5 snitt av vävnad i 10 μm tjocklek. Om det finns lokala NGS-data är minst 2 ofärgade objektglas acceptabla.
7. ECOG-prestandastatus 0-2

8. Tillräcklig organfunktion enligt följande laboratorievärden, ≤ 28 dagar före randomisering eller första dos av studieläkemedel.

   a. Patienter får inte ha behövt blodtransfusion eller stöd för tillväxtfaktor ≤ 14 dagar före provtagning vid screening för följande: i. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ii. Blodplättar ≥ 75 x 109/L iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L (9,0 g/dL)

   b. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (övre normalgräns) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 45 mL/min/1,73 m2 av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation

   c. Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 x ULN (totalt bilirubin måste vara < 3 x ULN för patienter med Gilberts syndrom).

   d. Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3 x ULN om inga påvisbara levermetastaser, eller ≤ 5 x ULN om transaminashöjning kan hänföras till levermetastaser

9. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiens varaktighet och ≥ 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet och ha ett negativt urin- (eller serum-) graviditetstest ≤ 7 dagar före initial behandling
10. Icke-sterila män måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod och inte donera/banksperma under hela studien och i ≥ 120 dagar efter den sista dosen av tislelizumab (en "steril" hane definieras som en för som azoospermi tidigare har påvisats i en spermaprovundersökning som definitivt bevis på infertilitet)

Exklusions kriterier:

1. Sekundärt CNS-lymfom
2. Primärt okulärt lymfom
3. En känd historia av HIV-infektion
4. Tidigare behandling med pemetrexed eller immunterapi inklusive men inte begränsat till anti-PD-(L)1-antikropp och anti-CTLA4-antikropp
5. Strålbehandling mot CNS-lesioner inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
6. Autolog stamcellstransplantation som en del av behandling för primär DLBCL inom 90 dagar före behandlingens början
7. Har fått någon kemoterapi, målinriktad terapi eller någon undersökningsterapi inklusive prövningsvaccin inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) efter administrering av första studieläkemedlet.
8. Känd överkänslighet eller intolerans mot pemetrexed eller tislelizumab (BGB-A317)

9. Aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar som kan återfalla

   Obs: Patienter med följande sjukdomar är inte uteslutna och kan fortsätta till ytterligare screening:

   1. Kontrollerad typ I-diabetes
   2. Hypotyreos (förutsatt att den endast hanteras med hormonbehandling)
   3. Kontrollerad celiaki
   4. Hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis, alopeci)
   5. Någon annan sjukdom som inte förväntas återkomma i frånvaro av yttre utlösande faktorer
10. Alla aktiva maligniteter ≤ 2 år före den första dosen av studieläkemedlet, förutom den specifika cancer som undersöks i denna studie och all lokalt återkommande cancer som har behandlats kurativt (t. cancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet)

11. Alla tillstånd som krävde systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande) eller annan immunsuppressiv medicin ≤ 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

    Obs: Patienter som för närvarande eller tidigare har varit på någon av följande steroidkurer är inte uteslutna:

    1. Binjurersättningssteroid (dos ≤ 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande)
    2. Topikal, okulär, intraartikulär, intranasal eller inhalerad kortikosteroid med minimal systemisk absorption
    3. Kort kur (≤ 7 dagar) med kortikosteroid föreskriven profylaktiskt (t.ex. för kontrastfärgsallergi) eller för behandling av ett icke-autoimmunt tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen)
12. Med historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller okontrollerade sjukdomar inklusive lungfibros, akuta lungsjukdomar, etc.

13. Med svåra kroniska eller aktiva infektioner som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling, inklusive tuberkulosinfektion, etc.

    1. Allvarliga infektioner inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
    2. Fick terapeutiska orala eller intravenösa antibiotika inom 2 veckor före den första läkemedelsadministreringen
14. Patienter med obehandlade bärare av kronisk hepatit B eller kronisk hepatit B-virus (HBV) vars HBV-DNA är > 20 IE/mL Obs: Inaktiva bärare av hepatit B-ytantigen (HBsAg), behandlade och stabila hepatit B (HBV-DNA < 20 IE/ml) kan anmälas. Patienter som tar antivirala medel bör ha fått det mer än 2 veckor före behandlingen.
15. Patienter med aktivt hepatit C-virus (HCV) Obs: Hepatit C-antikropp (anti-HCV) är negativ eller anti-HCV-positiv med odetekterbart HCV-RNA (< 15 IE/ml) kan registreras. Patienter som tar antivirala medel bör ha fått det mer än 2 veckor före behandlingen.
16. Alla större kirurgiska ingrepp som kräver generell anestesi ≤ 28 dagar före den första dosen av studieläkemedel

17. Någon av följande kardiovaskulära riskfaktorer:

    1. Hjärtsmärta i bröstet, definierad som måttlig smärta som begränsar instrumentella aktiviteter i det dagliga livet, ≤ 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet/läkemedlen.
    2. Lungemboli ≤ 28 dagar före den första dosen av studieläkemedel
    3. Eventuell anamnes på akut hjärtinfarkt ≤ 6 månader före den första studiedosen
    4. Eventuell historia av hjärtsvikt som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klassificering III eller IV (bilaga 6) ≤ 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet
    5. Alla händelser av ventrikulär arytmi ≥ Grad 2 i svårighetsgrad ≤ 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
    6. Någon historia av cerebrovaskulär olycka ≤ 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet
    7. Okontrollerad hypertoni: systoliskt tryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt tryck ≥ 100 mmHg trots antihypertonimediciner ≤ 28 dagar före den första dosen av studieläkemedel
    8. Varje episod av synkope eller anfall ≤ 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
18. Har fått något växtbaserat läkemedel som används för att kontrollera cancer inom 14 dagar efter den första administreringen av studieläkemedlet.
19. Patienter med toxicitet (som ett resultat av tidigare anticancerterapi) som inte har återhämtat sig till baslinjen eller stabiliserats, förutom biverkningar som inte anses vara en trolig säkerhetsrisk (t.ex. alopeci, neuropati och specifika laboratorieavvikelser)
20. Administrerades ett levande vaccin ≤ 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Obs: Säsongsvacciner mot influensa och SARS-CoV-2 (eller COVID-19) är i allmänhet inaktiverade vacciner och är tillåtna. Intranasala vacciner är levande vacciner och är inte tillåtna.
21. Underliggande medicinska tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) eller alkohol- eller drogmissbruk eller beroende som kommer att vara ogynnsamma för administrering av studieläkemedel eller påverka förklaringen av drogtoxicitet eller biverkningar eller resultera i otillräcklig eller kan försämra efterlevnaden av studiens uppförande.
22. Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk studie.
23. Gravid, eller ammar, eller planerar att bli gravid när du deltar i denna studie eller inom 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet/läkemedlen.
24. Historik eller aktuella bevis för något tillstånd eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningens varaktighet eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt uppfattningen behandlande utredare