中枢神经系统 (CNS) 的复发性或难治性原发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) (SPECTRUM)

纳入标准：

1. 能够提供书面知情同意书，能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表
2. 签署知情同意书之日年满 19 岁（或研究所在辖区的法定同意年龄）
3. 在当地实验室经组织学证实的 CNS 原发性 DLBCL
4. 复发或难治性疾病，至少一种化疗方案失败，包括大剂量含甲氨蝶呤的方案
5. 根据 IPCG 反应标准至少有一个二维可测量的病灶注意：在一个区域中接受过先前局部区域治疗（包括先前放疗）的病灶不被认为是可测量的，除非根据 IPCG 反应标准定义的治疗后已证明进展。
6. 强制提供下一代测序 (NGS) 数据或福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 存档组织 注意：患者应提交 2 张未染色的载玻片和至少 5 个厚度为 10 μm 的组织切片。 如果有本地 NGS 数据，至少 2 个未染色的幻灯片是可以接受的。
7. ECOG 体能状态 0-2

8. 在随机化或研究药物首次给药前 ≤ 28 天，以下实验室值表明具有足够的器官功能

   A。患者在筛选样本前 ≤ 14 天不得需要输血或生长因子支持： i.中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L ii. 血小板 ≥ 75 x 109/L iii. 血红蛋白 ≥ 90 克/升（9.0 克/分升）

   b.血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN（正常上限）或估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 45 mL/min/1.73 m2 慢性肾脏病流行病学协作方程

   C。血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者的总胆红素必须 < 3 x ULN）。

   d.如果没有明显的肝转移，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN，或者如果转氨酶升高可归因于肝转移，则≤ 5 x ULN

9. 有生育能力的女性必须愿意在研究期间使用高效的节育方法，并且在最后一次研究药物给药后 ≥ 120 天，并且尿液（或血清）妊娠试验阴性 ≤初始治疗前 7 天
10. 非不育男性必须愿意使用高效的节育方法，并且在研究期间和最后一剂 tislelizumab 后 ≥ 120 天内不捐献/储存精子（“不育”男性定义为以前在精液样本检查中证明无精子症是不孕症的明确证据）

排除标准：

1. 继发性中枢神经系统淋巴瘤
2. 原发性眼淋巴瘤
3. 已知的 HIV 感染史
4. 既往接受过培美曲塞治疗或免疫治疗，包括但不限于抗 PD-(L)1 抗体和抗 CTLA4 抗体
5. 研究治疗开始前 4 周内对 CNS 病灶进行放射治疗
6. 自体干细胞移植作为治疗开始前 90 天内原发性 DLBCL 治疗的一部分
7. 在首次研究药物给药后 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过任何化疗、靶向治疗或任何研究性治疗，包括研究性疫苗
8. 已知对培美曲塞或替雷利珠单抗 (BGB-A317) 过敏或不耐受

9. 活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病史

   注：不排除患有以下疾病的患者，可进行进一步筛查：

   1. 控制型 I 型糖尿病
   2. 甲状腺功能减退症（前提是仅通过激素替代疗法进行治疗）
   3. 控制乳糜泻
   4. 不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣、脱发）
   5. 在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的任何其他疾病
10. 在研究药物首次给药前 ≤ 2 年的任何活动性恶性肿瘤，除了本研究中正在调查的特定癌症和任何已经治愈治疗的局部复发癌症（例如，切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，浅表性膀胱癌）癌、子宫颈或乳房原位癌）

11. 任何需要使用皮质类固醇（> 10 mg 泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症，且在研究药物首次给药前 ≤ 14 天

    注意：不排除目前或以前接受过以下任何类固醇治疗的患者：

    1. 肾上腺替代类固醇（每日剂量≤ 10 mg 泼尼松或等同物）
    2. 全身吸收最小的局部、眼部、关节内、鼻内或吸入皮质类固醇
    3. 短期（≤ 7 天）皮质类固醇预防性处方（例如，用于造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）
12. 有间质性肺病、非感染性肺炎或肺纤维化、急性肺病等未控制疾病病史。

13. 伴有需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染，包括结核感染等。

    1. 研究药物首次给药前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
    2. 首次给药前 2 周内接受过治疗性口服或静脉内抗生素治疗
14. 未经治疗的慢性乙型肝炎或 HBV DNA > 20 IU/mL 的慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 携带者的患者 注：非活动性乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 携带者、已治疗且稳定的乙型肝炎（HBV DNA < 20 IU/mL）可以注册。 服用抗病毒药物的患者应在治疗前 2 周以上服用。
15. 活动性丙型肝炎病毒（HCV）患者 注：丙型肝炎抗体（抗-HCV）阴性或抗-HCV阳性且HCV RNA检测不到（<15 IU/mL）可入组。 服用抗病毒药物的患者应在治疗前 2 周以上服用。
16. 在研究药物首次给药前 ≤ 28 天进行任何需要全身麻醉的大手术

17. 任何以下心血管危险因素：

    1. 心源性胸痛，定义为限制日常生活工具活动的中度疼痛，在研究药物首次给药前 ≤ 28 天
    2. 研究药物首次给药前 ≤ 28 天发生肺栓塞
    3. 任何急性心肌梗死病史 ≤ 首次给药前 6 个月
    4. 任何符合纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级（附录 6）的心力衰竭病史≤研究药物首次给药前 6 个月
    5. 研究药物首次给药前 ≤ 6 个月内任何严重程度≥ 2 级的室性心律失常事件
    6. 在研究药物首次给药前 ≤ 6 个月内有任何脑血管意外病史
    7. 未控制的高血压：收缩压≥ 160 mmHg 或舒张压≥ 100 mmHg，尽管抗高血压药物在研究药物首次给药前 ≤ 28 天
    8. 在研究药物首次给药前 ≤ 28 天的任何晕厥或癫痫发作
18. 在首次研究药物给药后 14 天内接受过任何用于控制癌症的草药。
19. 具有尚未恢复至基线或稳定的毒性（由于先前的抗癌治疗）的患者，除了不被视为可能的安全风险的 AE（例如，脱发、神经病和特定的实验室异常）
20. 在研究药物首次给药前 ≤ 4 周接种了活疫苗 注意：流感和 SARS-CoV-2（或 COVID-19）的季节性疫苗通常是灭活疫苗，是允许的。 鼻内疫苗是活疫苗，是不允许的。
21. 潜在的医疗条件（包括实验室异常）或酒精或药物滥用或依赖，这将不利于研究药物的管理或影响药物毒性或 AE 的解释或导致不充分或可能损害对研究行为的依从性。
22. 同时参与另一项治疗性临床研究。
23. 怀孕、哺乳或计划在参加本研究时或在最后一剂研究药物后 30 天内怀孕
24. 任何条件或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最大利益参与，在受试者看来治疗调查员