혈액 단계 말라리아에 감염된 건강한 성인 참가자의 파이로나리딘
혈액 단계 Plasmodium Falciparum에 실험적으로 감염된 건강한 성인 참가자에서 Pyronaridine의 약동학/약력학 관계를 특성화하기 위한 1b상 연구.
이것은 피로나리딘의 약동학/약력학(PK/PD) 프로필을 특성화하기 위해 P. falciparum 유도 혈액 단계 말라리아(IBSM) 모델을 활용하는 공개 라벨 적응 연구입니다. 최대 18명의 건강하고 말라리아 경험이 없는 성인 참가자가 각각 최대 6명의 참가자 코호트로 이 연구에 등록될 예정입니다. 최대 28일의 스크리닝 기간 후 최대 6명의 건강한 참여자로 구성된 코호트가 등록됩니다. 각 참가자는 P. falciparum에 감염된 적혈구로 0일에 정맥 주사를 맞을 것입니다. 참가자는 1일에서 3일까지 매일 후속 조치를 취하고 임상 평가 및 혈액 샘플링을 위해 4, 5, 6 및 7일에 한 번 임상 단위에 참석합니다. 참가자는 피로나리딘의 단일 경구 투여를 위해 8일째에 임상 시험 유닛에 입장할 것입니다.
피로나리딘의 다른 투여량은 코호트에 걸쳐 그리고 코호트 내에서 투여될 것입니다. 참가자는 투약 당일 용량 그룹으로 무작위 배정됩니다. 투여되는 피로나리딘의 최고 용량은 720mg 이하입니다. 투여되는 최저 용량은 180mg 이상입니다.
각 후속 코호트는 최대 3개의 용량 그룹으로 구성됩니다. 안전성 데이터 검토 팀(SDRT)은 다음 코호트를 접종하기 전에 이전 코호트(들)의 모든 이용 가능한 안전성 및 내약성 데이터를 검토합니다.
참가자는 피로나리딘 투여의 안전성과 내약성을 모니터링하기 위해 최소 96시간(8일 - 12일) 동안 임상 단위에 갇히게 됩니다. 임상 단위에서 퇴원할 때 참가자는 50±2일까지 외래 환자 기준으로 모니터링됩니다. 참가자는 47±2일 또는 그 이전에 Riamet®(artemether/lumefantrine)로 의무적인 항말라리아 구조 치료를 받습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 피로나리딘의 약동학/약력학(PK/PD) 프로필을 특성화하기 위해 P. falciparum 유도 혈액 단계 말라리아(IBSM) 모델을 활용하는 공개 라벨 적응 연구입니다.
최대 18명의 건강하고 말라리아 경험이 없는 성인 참가자가 각각 최대 6명의 참가자 코호트로 이 연구에 등록될 예정입니다. 최대 28일의 스크리닝 기간 후 최대 6명의 건강한 참여자로 구성된 코호트가 등록됩니다. 각 참가자는 0일차에 약 2,800개의 생존 P. falciparum 감염 적혈구로 정맥 주사를 맞을 것입니다. 참가자는 접종 후 1일에서 3일까지 전화 또는 문자 메시지를 통해 매일 후속 조치를 취하여 부작용을 요청합니다. 참가자는 18S rRNA(이하 말라리아 18S라고 함)를 인코딩하는 유전자를 표적으로 하는 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR)을 사용하여 기생충혈증의 진행을 모니터링하기 위한 임상 평가 및 혈액 샘플링을 위해 4, 5, 6 및 7일에 한 번 임상 단위에 참석합니다. qPCR). 참여자는 SARS-CoV-2의 사우스 이스트 퀸즐랜드에서 지역사회 전파가 있는 경우 오전 6일에 SARS-CoV-2에 대한 비인두 흡인(NPA)을 실시합니다. 참가자들은 또한 혈액학 및 생화학을 모니터링하기 위해 오전 7일에 혈액을 채취할 것입니다. 대부분의 참가자에 대한 기생충혈증이 5,000 기생충/mL 이상일 것으로 예상되는 경우, 참가자는 시험용 의약품(IMP; 피로나리딘)을 투여하기 위해 8일째에 임상 시험 단위에 입장할 것입니다. 파이로나리딘은 단일 경구 용량으로 투여됩니다. PK/PD 관계를 효과적으로 특성화하기 위해 코호트 전체 및 코호트 내에서 상이한 용량의 피로나리딘을 투여할 것입니다. 각 코호트는 최대 3개의 용량 그룹으로 구성되며 참가자는 투약 당일 용량 그룹으로 무작위 배정됩니다. 투여되는 피로나리딘의 최고 용량은 720mg 이하입니다. 투여되는 최저 용량은 180mg 이상입니다. 6명의 참가자가 등록되어 있다고 가정할 때 코호트 1에 대해 제안된 투약 요법은 다음과 같습니다. 6명 미만의 참가자가 등록된 경우 안전 데이터 검토 팀(SDRT)은 투여할 용량을 결정하기 위해 0일과 8일 사이에 만날 것입니다.
복용량 그룹
1A(n=2) 360mg
1B(n=2) 540mg
1C(n=2) 720mg
각 후속 코호트는 최대 3개의 용량 그룹으로 구성됩니다. 주어진 코호트에서 1회 이상의 용량이 시험되는 경우, 피험자는 접종일(0일) 이후 8일 이전에 무작위 배정됩니다. 코호트 2 및 코호트 3에 투여되는 용량(들)은 선행 코호트(들)로부터의 PK/PD 및 안전성 데이터에 기초하여 선택될 것이다. SDRT는 다음 코호트를 접종하기 전에 이전 코호트(들)의 모든 이용 가능한 안전성 및 내약성 데이터와 PK/PD 분석 결과를 검토합니다. 연구는 파이로나리딘에 대한 PK/PD 매개변수(일차 평가변수)를 정의하기에 충분한 데이터가 확보되면 종료됩니다.
피로나리딘을 투여한 최대 18명의 참가자의 표본 크기는 1차 평가변수를 달성하기에 충분할 것으로 예상됩니다.
참가자는 피로나리딘 투여의 안전성과 내약성을 모니터링하고 P. falciparum에 대한 적절한 임상 반응을 보장하기 위해 최소 96시간(8일 - 12일) 동안 임상 단위에 갇히게 됩니다. 감금 기간 동안 정기적인 안전성 평가를 실시하고 혈액을 채취하여 기생충 제거 및 피로나리딘 농도를 모니터링합니다. 격리 기간이 끝날 때 참가자가 임상적으로 양호한 경우 퇴원하고 최대 50±2일까지 외래 환자 기준으로 모니터링됩니다.
참가자는 47±2일 또는 그 이전에 Riamet®(artemether/lumefantrine)로 의무적인 항말라리아 구조 치료를 받습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Queensland
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Brisbane, Queensland, 호주, 4101
- South Bank
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Brisbane, Queensland, 호주, 4506
- USC Clinical Trials, Morayfield
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
인구 통계학
- 18~55세의 남성 또는 여성(비임신, 비수유)은 시험 기간 동안 그리고 EOS 방문 후 최대 2주 동안 연락이 가능하고 이용 가능합니다.
총 체중이 50kg 이상이고 체질량 지수(BMI)가 18~32kg/m2(포함) 범위 이내입니다. BMI는 신장에 맞게 조정된 체중 추정치입니다. 킬로그램 단위의 무게를 미터 단위의 키의 제곱으로 나누어 계산합니다.
건강 상태
- 포괄적인 임상 평가(자세한 병력 및 전체 신체 검사)에 의해 건강한 것으로 인증됨.
스크리닝 시 활력 징후(누운 자세에서 5분 후에 측정됨):
- 수축기 혈압(SBP) - 90-140 mmHg,
- 확장기 혈압(DBP) - 40-90 mmHg,
- 심박수(HR) 40-100bpm.
말라리아 챌린지 제제로 스크리닝 및 사전 접종 시: 누운 자세에서 5분 휴식 후 3중 12-리드 심전도(ECG) 매개변수의 정상 표준 평균은 다음 범위에서:
- QTcF ≤450msec(남성 참가자); QTcF ≤470msec(여성 참가자);
- QRS 50-120밀리초
- 남성과 여성 모두 PR 간격 ≤ 210msec, 그리고
- PI 또는 대리인이 ECG 추적 이상을 임상적으로 관련이 없다고 간주하지 않는 한 정상 ECG 추적.
- 시험 기간 동안 남성과 성관계를 가질 것으로 예상되는 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 방문부터 마지막 방문 후 100일까지 장벽 피임약과 결합된 매우 효과적인 피임 방법(아래 참조)의 사용에 동의해야 합니다. 피로나리딘 용량(마지막 용량의 피로나리딘의 반감기 5회 후 시작하여 30일의 전체 월경 주기 포함) 및 말라리아 시험감염제 접종 전에 실시한 소변 임신 검사에서 음성 결과를 나타냅니다.
메모:
ㅏ. 매우 효과적인 산아제한 방법에는 다음이 포함됩니다: 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 경구/질내/경피/삽입형 호르몬 피임, 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 경구/주사/이식형 호르몬 피임, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 -방출 시스템, 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너, 성적 금욕 또는 동성 관계.
비. (음경-질 성교에서) 절제하는 여성 참가자는 연구 중에 남성과 성관계를 시작하는 경우 이중 방법을 시작하는 데 동의해야 합니다. 여성 참가자는 필수 피임 기간 내에 체외 수정을 계획해서는 안 됩니다.
7. 가임기 여성(WONCBP)은 다음과 같이 정의됩니다.
- 대체 의학적 원인 없이 최소 12개월 동안 무월경 상태로 정의되며 난포 자극 호르몬 수치(FSH) >25 IU/L(또는 폐경 후 지역 검사실 수치) 선별 검사가 있는 자연적(자발적) 폐경 후
스크리닝 최소 6개월 전에 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술 또는 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임을 동반한 폐경 전(참가자의 병력에 의해 결정됨) 연구는 정보에 입각한 동의 시점부터 70일까지 여성 파트너에 의한 콘돔 + 격막, 또는 콘돔 + 자궁 내 장치 또는 콘돔 + 안정적인 경구/경피/주사/삽입형 호르몬 피임법을 포함하는 이중 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. pyronaridine 투여 후 정자 형성 주기 포함). 금욕한 남성은 연구 기간 동안 그리고 파이로나리딘의 마지막 투여 후 최대 70일까지 여성과 성관계를 시작하는 경우 이중 방법을 시작하는 데 동의해야 합니다. 외과적으로 불임인 가임 여성 파트너가 있는 남성 또는 불임 수술을 받고 불임 수술의 성공을 확인하기 위한 검사를 받은 남성도 포함될 수 있으며 위에서 설명한 피임 방법을 사용하지 않아도 됩니다.
규정 9. 시험 관련 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의 절차를 완료합니다.
10. 의사소통을 하고 전체 임상시험에 참여할 의사와 능력이 있어야 합니다. 11. 시험 기간 동안 라이프스타일 고려 사항(섹션 5.3 참조)을 준수하는 데 동의합니다. 12. 현재 연락처 세부 정보(휴대폰 번호를 포함하는 두 개의 전화 번호 및 책임 있는 성인 비상 연락처) 및 관련 이메일 주소를 제공하는 데 동의합니다.
제외 기준:
혼자 사는 개인 또는 다음 기준을 충족하지 않습니다. 혼자 사는 참가자는 주임 조사자와 논의한 후 사례별로 포함될 수 있습니다. 혼자 사는 참가자는 참가자의 연구 참여를 알고 있고 필요한 경우 지원을 제공할 수 있는 지원 담당자의 연락처 세부 정보를 식별하고 제공해야 합니다(예: 연구 직원이 할 수 없는 경우 참가자에게 연락하거나 필요한 경우 참가자를 연구 장소로 왕복 이동).
2. 피로나리딘, 아르테수네이트 또는 그 유도체, 아르테메테르, 루메판트린 또는 기타 아르테미시닌 유도체, 프로구아닐/아토바쿠온, 프리마퀸 또는 4-아미노퀴놀린에 대한 알려진 과민증.
3. 스폰서가 승인한 임상적으로 허용되는 실험실 범위(부록)를 벗어나거나 PI 또는 그 대리인이 임상적으로 중요하다고 생각하는 혈액학, 생화학 또는 소변 검사 결과.
4. 피로나리딘 투여 전 12주 이내에 조사 제품 시험에 참여.
5. 혈압 감소와 관계없이 스크리닝 시(2회 연속 판독으로 확인됨) 증상이 있는 기립성 저혈압 또는 누운 자세에서 기립 자세로 변경할 때 수축기 혈압이 2-3분 이내에 ≥20mmHg 감소로 정의되는 무증상성 기립성 저혈압 .
6. 아나필락시스 또는 얼굴, 입 또는 목의 부기 또는 호흡 곤란을 포함하는 기타 심각한 알레르기 반응의 병력, 또는 연구원이 참가자 안전에 영향을 미칠 수 있다고 생각하는 기타 음식 또는 약물 알레르기. 계절성 알레르기/건초열 또는 동물 또는 집 먼지 진드기에 대한 알레르기가 치료되지 않고 투약 시점에 무증상인 참가자가 시험에 등록할 수 있습니다.
7. 경련의 병력(약물 또는 백신 유발 에피소드 포함). 어린 시절(< 5년) 동안 단일 열성 경련의 병력은 제외 기준이 아닙니다.
8. 심장 또는 자가면역 질환, 당뇨병, 진행성 신경계 질환, 중증 영양실조, 간 또는 신장 질환과 같은 현재 또는 의심되는 심각한 만성 질환의 존재. 급성 또는 진행성 간 또는 신장 질환, 포르피린증, 건선, 류마티스성 관절염, 천식(소아 천식 또는 월 1회 미만으로 필요한 천식 예방 약물이 필요한 경미한 천식 제외) 또는 간질.
9. 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부와 상관없이 스크리닝 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 임의의 기관계(피부의 국소 기저 세포 암종 또는 상피내 자궁경부암 제외)의 악성 이력.
10. 정신분열증, 양극성 장애, 정신병, 리튬이 필요한 장애, 자살 시도 또는 계획, 또는 일반화된 불안 장애를 포함한 기타 심각한(장애를 일으키는) 만성 정신과 진단의 병력이 있는 개인.
11. 등록 전 5년 이내에 정신 질환 또는 자신이나 타인에 대한 위험으로 인해 입원한 적이 있는 개인.
지난 5년 이내에 약물 치료 및/또는 심리 치료가 필요한 6개월 이상 지속되는 경증/중등도 우울증 에피소드의 병력; 또는 주요 우울증의 에피소드.
Beck Depression Inventory-II(BDI-II)는 스크리닝 시 우울증 평가를 위한 검증된 도구로 사용됩니다. 위에 나열된 조건 외에도 BDI-II에서 20점 이상 및/또는 이 목록의 항목 9(자살 생각 관련)에 대한 응답이 1, 2 또는 3인 참가자는 참가 자격이 없습니다. . 이러한 참가자는 적절한 경우 일반 개업의 또는 의료 전문가에게 의뢰됩니다. BDI-II 점수가 17~19인 참가자는 이 기준에 언급된 정신 질환의 병력이 없고 그들의 정신 상태가 환자의 건강에 추가 위험을 초래하는 것으로 간주되지 않는 경우 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다. 참가자 또는 재판의 실행 및 수집된 데이터의 해석.
13. 재발성 두통의 병력(예. 긴장형, 군집형, 편두통) 검진 전 2년 동안 평균 월 평균 2회 이상, 약물 치료가 필요할 정도로 중증인 경우.
14. 접종 전 5일 이내에 임상적으로 유의한 감염성 질환 또는 발열(예: 설하 온도 ≥38.5°C)의 존재.
15. 8일째 임상 병동에 입원하기 전 8주(전혈) 또는 4주(혈장 및 혈소판) 동안 혈액 은행에 혈액 제품 기증.
16. 알코올 남용(하루에 40g/4단위/4 표준 음료수 이상의 알코올 소비), 약물 습관화 또는 이전에 불법 물질을 정맥 주사한 과거력 또는 존재.
17. 현재(접종 전 14일 이내) 5개비 이상의 담배/일을 흡연하는 개인.
18. 모유 수유 또는 수유; 스크리닝 시 양성 혈청 임신 검사, 입원 시 또는 활동 표 일정표에 지정된 기타 시점에서 양성 소변 임신 검사.
19. 접종 후 14일 이내의 모든 COVID-19 백신, IMP 섭취 후 28일 이내의 기타 백신 접종, 최종 후속 방문까지 계획된 모든 백신 접종(COVID-19 초기 또는 두 번째 접종 포함).
20. 지난 3개월 이내에 모든 코르티코스테로이드, 항염증제(이부프로펜, 아세틸살리실산, 디클로페낙과 같이 일반적으로 사용되는 일반의약품 항염증제 제외), 면역 조절제 또는 항응고제. 지난 1년 이내에 시상하부-뇌하수체-부신 축 억제와 잠재적으로 관련된 용량 또는 기간으로 면역억제 요법(전신 스테로이드, 부신피질 자극 호르몬 또는 흡입 스테로이드 포함)을 현재 받고 있거나 이전에 받은 모든 개인.
21. 접종 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 처방약(피임제 제외) 또는 비처방약 또는 생약 보조제(세인트 존스 워트 등)를 사용합니다. 참가자의 안전이나 시험의 전체 결과에 영향을 미치지 않는 것으로 여겨지는 다른 비처방 의약품 또는 식이 보조제의 제한된 사용은 후원사가 PI와 협의하여 승인한 후 사례별로 허용될 수 있습니다. 참가자는 모집부터 시험 종료까지 승인되지 않은 병용 약물을 복용하지 않도록 요청합니다.
22. 심장/QT 위험: 급사 또는 QTc 간격의 선천적 연장 또는 QTc 간격의 알려진 선천적 연장 또는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 임상 상태의 가족력.
증상이 있는 심장 부정맥 또는 임상적으로 관련된 서맥의 병력.
23. 말라리아 병력 또는 이전 말라리아 시험 또는 말라리아 백신 시험 참여.
24. PI 또는 대리인이 중요하다고 간주하는 말라리아 노출이 없어야 합니다. 여기에는 다음이 포함되나 이에 국한되지 않습니다: 지난 12개월 동안 말라리아 유행 지역을 여행했거나 거주(>2주)한 이력 또는 시험 기간 동안 말라리아 유행 지역으로의 여행 계획; 지난 10년 동안 말라리아 유행 지역에서 1년 이상 살았던 이력; 포함하여 10년 이상 동안 말라리아 발병 지역에서 살았던 역사. 발병 지역은 https://malariaatlas.org/explorer/#/를 참조하세요. 발리는 말라리아 발병 지역으로 간주되지 않습니다.
25. 심혈관 질환 위험 증가의 증거가 있음(Australian Absolute Cardiovascular Disease Risk Calculator[http://www.cvdcheck.org. 오/]). 위험 요인에는 성별, 연령, 수축기 혈압(mm/Hg), 흡연 상태, 총 콜레스테롤 및 HDL 콜레스테롤(mmol/L), 보고된 당뇨병 상태가 포함됩니다.
26. 비장 절제술의 역사. 27. EOS 방문 후 최소 12개월 동안 혈액 서비스에 대한 헌혈을 연기하지 않으려는 개인.
28. 수혈을 받은 적이 있는 사람. 29. 잠재적 항말라리아 활성이 있는 항생제 또는 약물(예: 클로로퀸, 피페라퀸 포스페이트, 벤조디아제핀, 플루나리진, 플루옥세틴, 테트라사이클린, 아지스로마이신, 클린다마이신, 독시사이클린 등).
일반 조건 30. 조사관의 판단에 따라 재판 중에 규정을 준수하지 않을 가능성이 있거나 언어 문제 또는 정신 발달 장애로 인해 협력할 수 없는 모든 개인.
31. 해당 규정에 따라 이전 재판의 제외 기간에 있는 모든 개인.
32. 시험 수행에 직접 관여하는 조사자, 연구 보조원, 약사, 시험 조정자 또는 기타 직원인 모든 개인.
33. 말초 정맥 접근이 양호하지 않은 사람. 생물학적 상태 34. 다음 테스트에서 양성 결과: B형 간염 표면 항원(HBs Ag), 항 B형 간염 핵심 항체(anti-HBc Ab), 항 C형 간염 바이러스(anti-HCV) 항체, 항 인간 면역결핍 바이러스 1 및 2개의 항체(항-HIV1 및 항-HIV2 Ab).
35. 양성 소변 약물 검사. 조사자가 수용할 수 있는 설명이 없는 한 소변 약물 화면에 나열된 모든 약물(예: 참가자는 검출된 약물이 포함된 처방전 또는 비처방 제품을 소비했다고 사전에 진술했으며 참가자는 부정적인 병리학 실험실에서 재검사 시 소변 약물 스크린.
36. 심각한 G6PD 결핍. 37. 알코올 호흡 검사 양성. 38. PCR 결과 SARS-CoV-2 양성. NPA 검사는 -3일에서 -1일 사이에 진행되지만 퀸즐랜드 남동부에 지역사회 감염이 있는 경우에만 실시됩니다(섹션 8.3.7 참조). 39. 적혈구 항체 양성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 피로나리딘 360 mg
최대 18 명의 건강한 말라리아 순진한 성인 참가자 가이 연구에 각각 최대 6 명의 참가자 코호트에 등록 될 계획입니다. 0 일째에 참가자는 약 2,800 명의 생존 가능한 P. falciparum에 감염된 적혈구와 정맥으로 접종됩니다. 8 일차 참가자는 대다수의 참가자에 대한 기생충 혈증이 5,000 기생충/ml 이상일 것으로 예상되면 피로 나리 딘으로 복용됩니다. PK/PD 관계를 효과적으로 특성화하기 위해 상이한 용량의 피로 나리 딘이 코호트 내에서 투여 될 것이다. 정기적 인 안전 평가가 수행되고 기생충 제거 및 피로나리딘 농도를 모니터링하기 위해 혈액을 수집합니다. 참가자는 47 ± 2 일 또는 그 이전에 Riamet® (Artemether/Lumefantrine)으로 강제 항 말라리아 구조 치료를받습니다. |
단일 용량
유도 혈액 단계 말라리아
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실험적: 피로나리딘 540 mg
최대 18 명의 건강한 말라리아 순진한 성인 참가자 가이 연구에 각각 최대 6 명의 참가자 코호트에 등록 될 계획입니다. 0 일째에 참가자는 약 2,800 명의 생존 가능한 P. falciparum에 감염된 적혈구와 정맥으로 접종됩니다. 8 일차 참가자는 대다수의 참가자에 대한 기생충 혈증이 5,000 기생충/ml 이상일 것으로 예상되면 피로 나리 딘으로 복용됩니다. PK/PD 관계를 효과적으로 특성화하기 위해 상이한 용량의 피로 나리 딘이 코호트 내에서 투여 될 것이다. 정기적 인 안전 평가가 수행되고 기생충 제거 및 피로나리딘 농도를 모니터링하기 위해 혈액을 수집합니다. 참가자는 47 ± 2 일 또는 그 이전에 Riamet® (Artemether/Lumefantrine)으로 강제 항 말라리아 구조 치료를받습니다. |
단일 용량
유도 혈액 단계 말라리아
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실험적: 피로나리딘 720 mg
최대 18 명의 건강한 말라리아 순진한 성인 참가자 가이 연구에 각각 최대 6 명의 참가자 코호트에 등록 될 계획입니다. 0 일째에 참가자는 약 2,800 명의 생존 가능한 P. falciparum에 감염된 적혈구와 정맥으로 접종됩니다. 8 일차 참가자는 대다수의 참가자에 대한 기생충 혈증이 5,000 기생충/ml 이상일 것으로 예상되면 피로 나리 딘으로 복용됩니다. PK/PD 관계를 효과적으로 특성화하기 위해 상이한 용량의 피로 나리 딘이 코호트 내에서 투여 될 것이다. 정기적 인 안전 평가가 수행되고 기생충 제거 및 피로나리딘 농도를 모니터링하기 위해 혈액을 수집합니다. 참가자는 47 ± 2 일 또는 그 이전에 Riamet® (Artemether/Lumefantrine)으로 강제 항 말라리아 구조 치료를받습니다. |
단일 용량
유도 혈액 단계 말라리아
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다른: 치료되지 않았습니다
이 접종 된 참가자는 SARS-COV-2에 대한 양성 검사 (COVID-19)로 인해 피로나리딘 대신 구조 약물로 치료되었다. 10 명 (10) 참가자에게 P. falciparum과 접종되었고 전체 분석 세트 (FAS)에 포함되었다. 9 (9) 접종 된 참가자를이어서 피로나리딘으로 투여하고, IMP 세트, PK 분석 세트, PD 분석 세트 및 PK/PD 분석 세트에 포함시켰다. Pyronaridine을 투여하지 않은 접종 된 참가자에 대한 18S QPCR 데이터 중 일부는 PK/PD 분석을 위해 PD 모델에 사용되었습니다. |
유도 혈액 단계 말라리아
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Emax
기간: 8 일 ~ 1 일 50 +/- 2
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통계 분석 계획의 섹션 10에 미리 지정된 바와 같이, 1 및 2 기간 모두에서 모든 복용량/무기/그룹의 결합 된 데이터를 사용하여 계산 된 최대 약물 사망률.
PKPD 관계는 SYSFIT를 기생충 데이터로부터 추정 한 매개 변수를 갖는 EMAX 모델로 사용하여 확인되었다.
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8 일 ~ 1 일 50 +/- 2
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EC50
기간: 8 일 ~ 1 일 50 +/- 2
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통계 분석 계획의 섹션 10에서 미리 지정된 바와 같이, 1 및 2 기간 모두에서 모든 복용량/암/그룹의 결합 된 데이터를 사용하여 계산 된 절반 최대 유효 농도.
PKPD 관계는 SYSFIT를 기생충 데이터로부터 추정 한 매개 변수를 갖는 EMAX 모델로 사용하여 확인되었다.
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8 일 ~ 1 일 50 +/- 2
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언덕 계수
기간: 8 일 ~ 1 일 50 +/- 2
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언덕 계수는 약물 농도-반응 곡선의 기울기입니다 (즉, 즉. 이 연구에서 반응은 기생충 살해입니다). 통계 분석 계획의 섹션 10에 미리 지정된 바와 같이, 1 및 2 기간 및 2의 모든 용량/암/그룹의 결합 된 데이터를 사용하여 계산된다. PKPD 관계는 SYSFIT를 기생충 데이터로부터 추정 한 매개 변수를 갖는 EMAX 모델로 사용하여 확인되었다. "Emax-Model"은 기생충 살해/클리어런스에 대한 농도의 직접적인 영향을 다음과 같이 가정합니다. kill = emax x (cc^hill /(cc^hill + ec50^hill))) CC가 중앙 구획의 농도 인 경우 EMAX는 약물의 최대 효과이며 EC50은 최대 효과의 50%를 초래하는 농도이며, 언덕은 언덕 계수입니다. |
8 일 ~ 1 일 50 +/- 2
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최소 억제 농도 (MIC)
기간: 8 일 ~ 1 일 50 +/- 2
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MIC는 약물 사멸이 기생충 성장과 동일 할 때의 농도, 즉 최소 기생충 농도가 관찰되는 시간으로 정의된다.
통계 분석 계획의 섹션 10에 미리 지정된 바와 같이, 1 및 2 기간 및 2의 모든 용량/암/그룹의 결합 된 데이터를 사용하여 계산된다.
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8 일 ~ 1 일 50 +/- 2
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최소 기생충 농도 (MPC90)
기간: 8 일 ~ 1 일 50 +/- 2
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MPC90은 클리어런스 효과가 최대의 90% 인 농도로 정의됩니다.
통계 분석 계획의 섹션 10에 미리 지정된 바와 같이, 1 및 2 기간 및 2의 모든 용량/암/그룹의 결합 된 데이터를 사용하여 계산된다.
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8 일 ~ 1 일 50 +/- 2
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48 시간의 기생충 감소 비 (Log10Prr48)
기간: 8 일 ~ 1 일 50 +/- 2
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PRR48은 48 시간 내에 달성 된 기생충 감소 비로 정의되며, 일반적으로 LOG10 변환 된 스케일에서 값의 감소로 제공됩니다. PRR48은 항 말라리아 치료의 효능 추정을 제공하며 48 시간 기간 동안 기생충 밀도의 비율입니다. PRR48은 기생충 붕괴의 로그 선형 관계의 최적 적합성의 기울기를 사용하여 추정됩니다. 최적의 적합성은 기하학적 평균 기생충 데이터 (즉,)를 사용하여 도출됩니다. 모든 혈액 단계 말라리아 기생충을 측정하는 18s qpcr). 시간 관계에 의한 로그 선형 기생충의 최적의 적합성은 왼쪽 및 오른쪽 검열을 사용하여 기생충 붕괴의 잠재적 지연 단계 및 꼬리 단계를 체계적으로 제거하기 위해 결정됩니다. PRR48은 일일 PCR 데이터를 사용하여 MMV_PYR에서 대상 당 계산되었고; 그리고 모델 적합이 주제에 적합한 경우 (전체 모델 p- 값 <0.001로 정의 됨), 로그 선형 회귀의 기울기 및 해당 표준 오차 (SE)는 전체 용량 특이 적 PRR48을 계산하는 데 사용되었습니다. |
8 일 ~ 1 일 50 +/- 2
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Jörg Möhrle, PhD, Medicines for Malaria Venture
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MMV_Pyronaridine_21_01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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