感染血期疟疾的健康成人参与者中的吡萘啶

纳入标准：

人口统计

1. 年龄在 18 至 55 岁（含）之间的男性或女性（未怀孕、非哺乳期），在试验期间和 EOS 就诊后最多两周内可以联系和联系。

2. 总体重大于或等于50公斤，体重指数（BMI）在18至32公斤/平方米（含）范围内。 BMI 是根据身高调整的体重估计值。 它的计算方法是将以千克为单位的体重除以以米为单位的身高的平方。

   健康状况

3. 通过全面的临床评估（详细的病史和全面的身体检查）证明健康。

4. 筛选时的生命体征（仰卧位 5 分钟后测量）：

   • 收缩压 (SBP) - 90-140 毫米汞柱，
   • 舒张压 (DBP) - 40-90 毫米汞柱，
   • 心率 (HR) 40-100 bpm。

5. 在筛选和预接种疟疾攻击剂时：仰卧位休息 5 分钟后三次 12 导联心电图 (ECG) 参数的正常标准平均值在以下范围内：

   1. QTcF ≤450 毫秒（男性参与者）； QTcF ≤470 毫秒（女性参与者）；
   2. QRS 50-120 毫秒
   3. 男性和女性的 PR 间期≤ 210 毫秒，并且
   4. 正常 ECG 追踪，除非 PI 或代表认为 ECG 追踪异常与临床无关。
6. 预期在试验期间与男性发生性行为的育龄妇女 (WOCBP) 必须同意使用高效的节育方法（见下文）结合屏障避孕药从筛选访问到最后一次访问后 100 天吡咯萘啶的剂量（涵盖从最后一次剂量咯萘啶的 5 个半衰期后开始的 30 天的完整月经周期），并且在接种疟疾攻击剂之前进行的尿妊娠试验结果为阴性。

笔记：

A。高效的避孕方法包括：联合（含雌激素和孕激素）口服/阴道内/透皮/植入式激素避孕法与抑制排卵相关，仅含孕激素的口服/注射/植入式激素避孕法与抑制排卵相关，宫内节育器，宫内激素-释放系统、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管切除术、性禁欲或同性关系。

b.如果女性参与者在研究期间开始与男性发生性关系，则禁欲（从阴茎 - 阴道性交）的女性参与者必须同意开始双重方法。 女性参与者不得在规定的避孕期限内计划进行体外受精。

7. 无生育能力的妇女 (WONCBP) 定义为：

1. 自然（自发）绝经后定义为闭经至少 12 个月，没有其他医学原因，筛查卵泡刺激素水平 (FSH) >25 IU/L（或当地实验室绝经后水平）

2. 在筛选前至少 6 个月通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或输卵管切除术进行不可逆手术绝育的绝经前患者（根据参与者的病史确定） 8. 在筛选过程中拥有或可能拥有具有生育潜力的女性性伴侣的男性研究必须同意使用双重避孕方法，包括避孕套加隔膜，或避孕套加宫内节育器，或避孕套加女性伴侣稳定的口服/透皮/注射/植入激素避孕药，从知情同意到 70 天（覆盖一个精子发生周期）吡萘啶给药后。 如果他们在研究期间和最后一次吡萘啶剂量后最多 70 天开始与女性发生性关系，则禁欲男性必须同意开始双重方法。 具有生育潜力的女性伴侣且通过手术绝育的男性，或接受过绝育手术并经过测试以确认绝育成功的男性，也可以包括在内，并且不需要使用上述避孕方法。

   条例 9. 在进行任何与试验相关的程序之前完成书面知情同意程序。

   10.必须愿意并能够沟通并参与整个试验过程。 11. 同意在整个试用期间遵守生活方式注意事项（参见第 5.3 节） 12. 同意提供当前联系方式（两个电话号码，包括手机号码和负责的成年人作为紧急联系人）和相关电子邮件地址。

   排除标准：

   • 独居者或不满足以下标准的人：在与首席研究员讨论后，可根据具体情况将独居参与者包括在内。 独居的参与者必须确定并提供支持人员的联系方式，该支持人员知道参与者参与研究并且可以在需要时提供帮助（例如，在研究人员无法联系的情况下联系参与者，或如果需要，将参与者运送到研究地点或从研究地点离开）。

     2. 已知对咯萘啶、青蒿琥酯或其任何衍生物、蒿甲醚、苯蒽醌或其他青蒿素衍生物、氯胍/阿托伐醌、伯氨喹或 4-氨基喹啉过敏。

     3. 血液学、生物化学或尿液分析结果在筛选或资格访问时超出赞助商批准的临床可接受的实验室范围（附录）或被 PI 或其代表认为具有临床意义。

     4. 在吡咯萘啶给药前 12 周内参与任何研究产品试验。

     5. 筛选时有症状的体位性低血压（连续两次读数确认），无论血压是否下降，或无症状的体位性低血压定义为从仰卧位变为站立位时收缩压在 2-3 分钟内下降≥20 mmHg .

     6. 任何过敏反应或其他严重过敏反应的病史，包括面部、口腔或喉咙肿胀或任何呼吸困难，或调查员认为可能影响参与者安全的其他食物或药物过敏。 患有季节性过敏症/花粉热或对动物或屋尘螨过敏且未经治疗且在给药时无症状的参与者可以参加试验。

     7.惊厥史（包括药物或疫苗诱发的发作）。 儿童时期（< 5 岁）单次热性惊厥的病史不是排除标准。

     8. 目前或疑似患有严重慢性疾病，如心脏病或自身免疫性疾病、糖尿病、进行性神经系统疾病、严重营养不良、肝病或肾病。 急性或进行性肝病或肾病、卟啉症、牛皮癣、类风湿性关节炎、哮喘（不包括儿童哮喘，或轻度哮喘且预防性哮喘药物需要少于每月一次）或癫痫。

     9.任何器官系统的恶性病史（皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外），无论是否有局部复发或转移的证据，在筛选后五年内治疗或未治疗。

     10. 有精神分裂症、双相情感障碍精神病、需要锂盐的疾病、企图或计划自杀或任何其他严重（致残）慢性精神病诊断（包括广泛性焦虑症）病史的人。

     11. 在报名前五年内因精神疾病或因危及自身或他人而住院的个人。

   在过去 5 年内有持续 6 个月以上需要药物治疗和/或心理治疗的轻度/中度抑郁症发作史；或任何重度抑郁症发作。

   贝克抑郁量表-II (BDI-II) 将用作筛选时评估抑郁症的有效工具。 除上述条件外，BDI-II 得分为 20 分或以上和/或对本清单第 9 项（与自杀意念相关）的回答为 1、2 或 3 的参与者将没有资格参与. 这些参与者将被适当地转介给全科医生或医学专家。 BDI-II 得分为 17 至 19 的参与者，如果他们没有本标准中提到的精神病史，并且他们的精神状态不被认为对健康构成额外风险，则可由研究者酌情决定是否入组参与者或对收集到的数据进行试验和解释的执行。

   13. 反复头痛史（如 紧张型、丛集性或偏头痛），在筛选前的 2 年内，平均每月发作频率≥2 次，并且严重到需要药物治疗。

   14. 接种前五天内出现有临床意义的传染病或发热（例如舌下温度≥38.5°C）。

   15. 在第 8 天入院前 8 周（全血）或 4 周（血浆和血小板）内向任何血库捐献血液制品。

   16. 酒精滥用史或存在（酒精消耗量超过 40 克/4 单位/4 标准杯每天），或药物成瘾，或任何先前静脉内使用非法物质。

   17. 当前（接种前 14 天内）每天吸烟 >5 支香烟的任何个人。

   18. 哺乳期或哺乳期；筛查时血清妊娠试验阳性，入院时或活动时间表指定的其他时间点尿妊娠试验阳性。

   19. 接种后 14 天内接种任何 COVID-19 疫苗，摄入 IMP 后 28 天内接种任何其他疫苗，以及计划进行直至最后一次随访的任何疫苗接种（包括 COVID-19 初始或第二剂）。

   20. 在过去三个月内使用过任何皮质类固醇、抗炎药（不包括常用的非处方抗炎药，如布洛芬、乙酰水杨酸、双氯芬酸）、免疫调节剂或抗凝剂。 在过去一年内，目前正在或以前接受过免疫抑制治疗（包括全身性类固醇、促肾上腺皮质激素或吸入类固醇）的任何个体，其剂量或持续时间可能与下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制有关。

   21. 在接种前 14 天或五个半衰期（以较长者为准）内使用处方药（不包括避孕药）或非处方药或草药补充剂（如圣约翰草）。 有限使用其他非处方药或膳食补充剂，认为不会影响参与者安全或试验的总体结果，在申办者与 PI 协商批准后，可根据具体情况逐案允许。 要求参与者从招募到试验结束期间避免服用未经批准的伴随药物。

   22. 心脏/QT 风险：猝死或先天性 QTc 间期延长或已知先天性 QTc 间期延长或任何已知可延长 QTc 间期的临床病症的家族史。

   症状性心律失常或临床相关心动过缓的病史。

   23.任何疟疾病史或参加过以前的疟疾挑战试验或疟疾疫苗试验。

   24. 不得有 PI 或其代表认为重要的疟疾暴露。 这包括但不限于：在过去 12 个月内前往或居住（> 2 周）疟疾流行地区的历史，或计划在试验过程中前往疟疾流行地区；过去10年在疟疾流行地区居住>1年的历史；有在疟疾流行地区生活10年以上的历史。 对于流行地区，请参阅 https://malariaatlas.org/explorer/#/，巴厘岛不被视为疟疾流行地区。

   25. 有心血管疾病风险增加的证据（定义为 >10%，35 岁以上人群的 5 年风险，由澳大利亚绝对心血管疾病风险计算器 [http://www.cvdcheck.org. au/]). 风险因素包括性别、年龄、收缩压 (mm/Hg)、吸烟状况、总胆固醇和 HDL 胆固醇 (mmol/L) 以及报告的糖尿病状况。

   26. 脾切除史。 27. 在 EOS 访问后至少 12 个月内不愿向血液服务机构献血的个人。

   28.曾接受过输血者。 29. 任何最近（<6 周）使用抗生素或具有潜在抗疟活性的药物（例如 氯喹、磷酸哌喹、苯二氮卓、氟桂利嗪、氟西汀、四环素、阿奇霉素、克林霉素、多西环素等）。

   一般条件 30. 任何根据调查员的判断，可能在审判期间不服从，或因语言问题或智力发育不良而无法合作的个人。

   31. 根据适用法规，在先前试验的排除期内的任何个人。

   32. 作为研究者、研究助理、药剂师、试验协调员或其其他工作人员的任何个人，直接参与进行试验。

   33. 任何没有良好外周静脉通路的人。 生物学状况 34. 以下任何一项测试的阳性结果：乙型肝炎表面抗原（HBs Ag）、抗乙型肝炎核心抗体（抗-HBc Ab）、抗丙型肝炎病毒（抗-HCV）抗体、抗人类免疫缺陷病毒1和2 种抗体（抗 HIV1 和抗 HIV2 抗体）。

   35. 阳性尿液药物测试。 尿药筛查中列出的任何药物，除非有研究者可以接受的解释（例如，参与者事先声明他们服用了含有检测到的药物的处方药或非处方药）并且参与者有阴性结果病理实验室复检尿液药物筛查。

   36. 严重的 G6PD 缺乏症。 37.酒精呼气试验呈阳性。 38. PCR 检测 SARS-CoV-2 呈阳性。 NPA 测试将在第 -3 天到第 -1 天之间进行，但仅在昆士兰东南部存在社区传播的情况下进行（见第 8.3.7 节） 39. 红细胞抗体阳性