血液期マラリアに感染した健康な成人参加者におけるピロナリジン

包含基準:

人口動態

1. 18歳から55歳までの男性または女性（非妊娠中、非授乳中）で、試験期間中およびEOS訪問後最大2週間は連絡可能であり、対応可能である。

2. 総体重が 50 kg 以上、肥満指数 (BMI) が 18 ～ 32 kg/m2 (両端を含む) の範囲内。 BMI は、身長を調整した体重の推定値です。 体重（キログラム）を身長（メートル）の二乗で割ることで計算されます。

   健康状態

3. 包括的な臨床評価（詳細な病歴と全身検査）によって健康であると認定されます。

4. スクリーニング時のバイタルサイン (仰臥位で 5 分後に測定):

   • 収縮期血圧 (SBP) - 90-140 mmHg、
   • 拡張期血圧 (DBP) - 40-90 mmHg、
   • 心拍数 (HR) 40 ～ 100 bpm。

5. スクリーニング時およびマラリア攻撃薬剤の事前接種時: 仰臥位で 5 分間安静にした後の 3 回の 12 誘導心電図 (ECG) パラメータの正常標準平均が以下の範囲にある。

   1. QTcF ≤450ミリ秒（男性参加者）。 QTcF ≤470 ミリ秒（女性参加者）。
   2. QRS 50～120ミリ秒
   3. 男性と女性の両方で PR 間隔 ≤ 210 ミリ秒、および
   4. PI または参加者が ECG トレースの異常が臨床的に関連がないとみなさない限り、通常の ECG トレース。
6. 治験中に男性と性的に活発になることが予想される妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング訪問から最後の100日後まで、バリア避妊薬と組み合わせた非常に効果的な避妊方法（下記参照）の使用に同意する必要があります。ピロナリジンの投与量（ピロナリジンの最後の投与量の5半減期後に開始する30日間の全月経周期をカバーする）で、マラリア攻撃薬の接種前に実施された尿妊娠検査で陰性結果が出ている。

ノート：

ａ．非常に効果的な避妊方法には、排卵の阻害を伴う複合型（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）経口/膣内/経皮/埋め込み型ホルモン避妊薬、排卵の阻害を伴うプロゲストゲンのみの経口/注射/埋め込み型ホルモン避妊薬、子宮内避妊具、子宮内ホルモンが含まれます。 -解放システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、または性的禁欲または同性関係。

b. （陰茎と膣の性交から）禁欲中の女性参加者は、研究中に男性と性的関係を始める場合、二重法を開始することに同意する必要があります。 女性参加者は、必要な避妊期間内に体外受精を計画していてはなりません。

7. 出産の可能性のない女性 (WONCBP) は次のように定義されます。

1. 自然（自然発生）閉経後は、別の医学的原因がなく、スクリーニング卵胞刺激ホルモンレベル（FSH）>25 IU/L（または閉経後の地域の検査レベル）で、少なくとも12か月間無月経であると定義されます。

2. -スクリーニングの少なくとも6か月前に、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術または卵管切除術による不可逆的不妊手術を受けた閉経前患者（参加者の病歴によって決定される） 8. 妊娠の可能性のある女性の性的パートナーがいる、またはいる可能性のある男性。研究では、インフォームドコンセントの時点から70日間まで、女性パートナーがコンドームとペッサリー、またはコンドームと子宮内避妊具、またはコンドームと安定した経口/経皮/注射/埋め込み型ホルモン避妊薬を含む二重の避妊方法を使用することに同意する必要があります（ピロナリジン投与後。 禁欲中の男性は、研究期間中およびピロナリジンの最後の投与後70日以内に女性と性的関係を開始する場合、二重法を開始することに同意する必要がある。 外科的に不妊である妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性、または不妊手術を受け、その成功を確認するための検査を受けた男性も含まれる可能性があり、上記の避妊方法を使用する必要はありません。

   規則 9. 治験関連の手続きを開始する前に、書面によるインフォームドコンセントプロセスを完了すること。

   10. 意思疎通を図り、試験全体に参加することができなければなりません。 11. 試用期間中、ライフスタイルに関する考慮事項 (セクション 5.3 を参照) を遵守することに同意する。 12. 現在の連絡先詳細 (携帯電話番号を含む 2 つの電話番号と、緊急連絡先として責任ある大人 1 名) および関連する電子メール アドレスを提供することに同意する。

   除外基準:

   • 一人暮らしの個人、または以下の基準を満たさない個人: 一人暮らしの参加者は、研究主任との協議の後、ケースバイケースで参加者に含められる場合があります。 一人暮らしの参加者は、参加者の研究への参加を認識しており、必要に応じて援助を提供できるサポート担当者の連絡先詳細を特定して提供する必要があります（たとえば、研究スタッフが参加できない場合に参加者に連絡するなど）。必要に応じて、参加者を研究サイトに往復移動させます）。

     2. ピロナリジン、アルテスネートまたはその誘導体のいずれか、アルテメテル、ルメファントリンまたは他のアルテミシニン誘導体、プログアニル/アトバクオン、プリマキン、または4-アミノキノリンに対する既知の過敏症。

     3. スクリーニング時または適格性訪問時の血液学、生化学または尿検査の結果が、治験依頼者が承認した臨床的に許容される検査範囲（付録）を超えているか、PI またはその代表者によって臨床的に重要であるとみなされる場合。

     4. ピロナリジン投与前12週間以内の治験薬試験への参加。

     5. 血圧の低下に関係なく、スクリーニング時の症候性起立性低血圧（2回の連続測定で確認）、または仰臥位から​​立位に変更した際の2～3分以内の最高血圧≧20mmHgの低下として定義される無症候性起立性低血圧。

     6. アナフィラキシー、または顔、口、喉の腫れ、呼吸困難などの重度のアレルギー反応、あるいは治験責任医師が参加者の安全に影響を与える可能性があると考える他の食物アレルギーや薬物アレルギーの病歴がある。 季節性アレルギー/花粉症、または動物またはイエダニに対するアレルギーがあり、未治療で投与時に無症状の参加者も治験に登録できます。

     7. けいれんの病歴（薬物またはワクチン誘発性エピソードを含む）。 小児期（5 年未満）に 1 回熱性けいれんを起こした病歴は除外基準ではありません。

     8. 心臓疾患または自己免疫疾患、糖尿病、進行性神経疾患、重度の栄養失調、肝臓疾患または腎臓疾患などの重篤な慢性疾患が現在またはその疑いがある。 急性または進行性の肝臓疾患または腎臓疾患、ポルフィリン症、乾癬、関節リウマチ、喘息（小児喘息、または毎月未満の喘息予防投薬が必要な軽度の喘息を除く）、またはてんかん。

     9. 局所再発または転移の証拠があるかどうかにかかわらず、スクリーニング後5年以内の、治療または未治療のいずれかの臓器系の悪性腫瘍の病歴（局所的な皮膚基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く）。

     10. 統合失調症、双極性障害精神病、リチウムを必要とする障害、自殺未遂または自殺計画の病歴、または全般性不安障害を含むその他の重度（身体障害を伴う）慢性精神医学的診断を有する個人。

     11. 登録前 5 年以内に精神疾患、または自分自身や他人への危険により入院した人。

   過去5年以内に薬物療法および/または心理療法を必要とした6か月以上続く軽度/中等度のうつ病の病歴;または大うつ病のエピソード。

   Beck Depression Inventory-II (BDI-II) は、スクリーニング時のうつ病の評価のための検証済みツールとして使用されます。 上記の条件に加えて、BDI-II のスコアが 20 以上の参加者、および/またはこの目録の項目 9 (自殺念慮に関連する) の回答が 1、2、または 3 の参加者は参加資格がありません。 。 これらの参加者は、必要に応じて一般開業医または専門医に紹介されます。 BDI-II スコアが 17 ～ 19 の参加者は、この基準で言及されている精神疾患の病歴がなく、その精神状態が患者の健康にさらなるリスクをもたらすと考えられない場合、治験責任医師の裁量により登録される場合があります。参加者、または治験の実施と収集されたデータの解釈。

   13. 再発性頭痛の病歴（例： スクリーニング前の 2 年間に、平均して月に 2 回以上の頻度で、医学的治療が必要なほど重篤な症状がある場合。

   14. 接種前5日以内に臨床的に重大な感染症または発熱（例：舌下温度≧38.5℃）の存在。

   15. 8日目の臨床病棟への入院前の8週間（全血）または4週間（血漿および血小板）の間に、血液銀行への血液製剤の提供。

   16. アルコール乱用（1日当たり40g/4単位/標準ドリンク4杯を超えるアルコール摂取）、薬物習慣、または違法薬物の以前の静脈内使用の病歴または存在。

   17.現在（接種前14日以内に）1日あたり5本以上のタバコを吸っている個人。

   18. 授乳中または授乳中。スクリーニング時の血清妊娠検査陽性、入院時または活動スケジュール表で指定された他の時点の尿妊娠検査陽性。

   19. 接種後14日以内の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチン、IMP摂取後28日以内のその他のワクチン接種、および最終フォローアップ来院までに計画されたワクチン接種（新型コロナウイルス感染症の初回または2回目の接種を含む）。

   20. 過去 3 か月以内のコルチコステロイド、抗炎症薬（イブプロフェン、アセチルサリチル酸、ジクロフェナクなどの一般的に使用される市販抗炎症薬を除く）、免疫調節薬、または抗凝固薬。 過去1年以内に視床下部-下垂体-副腎軸抑制に関連する可能性のある用量または期間で免疫抑制療法（全身性ステロイド、副腎皮質刺激ホルモン、または吸入ステロイドを含む）を受けている、または以前に受けていた個人。

   21.接種前の14日以内または5半減期（どちらか長い方）以内の処方薬（避妊薬を除く）または非処方薬またはハーブサプリメント（セントジョーンズワートなど）の使用。 参加者の安全性や試験の全体的な結果に影響を与えるとは考えられない他の非処方薬または栄養補助食品の限定的な使用は、PI と協議したスポンサーによる承認の後、ケースバイケースで許可される場合があります。 参加者は、募集から試験終了まで未承認の併用薬の摂取を控えてください。

   22. 心臓/QT リスク：突然死、または先天性 QTc 間隔延長、既知の先天性 QTc 間隔延長、または QTc 間隔を延長することが知られている臨床症状の家族歴。

   -症候性心臓不整脈の病歴、または臨床的に関連する徐脈を伴う。

   23. マラリアの病歴、または以前のマラリア攻撃試験またはマラリアワクチン試験への参加。

   24. PI またはその代表者が重大であると考えるマラリア感染歴があってはなりません。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません：過去 12 か月間にマラリア流行地域への旅行歴または居住歴（2 週間以上）、または治験期間中にマラリア流行地域への旅行を計画した歴。過去10年間にマラリア流行地域に1年以上居住した歴。マラリア流行地域に10年以上居住した歴があること。 流行地域については、https://malariaatlas.org/explorer/#/ を参照してください。バリ島はマラリア流行地域とはみなされていません。

   25. 心血管疾患リスクの増加の証拠がある（オーストラリア絶対心血管疾患リスク計算ツール [http://www.cvdcheck.org. au/]）。 危険因子には、性別、年齢、収縮期血圧 (mm/Hg)、喫煙状況、総コレステロールおよび HDL コレステロール (mmol/L)、報告されている糖尿病の状態が含まれます。

   26. 脾臓摘出術の既往。 27. EOS 訪問後、少なくとも 12 か月間は血液サービスへの献血を延期したくない個人。

   28. これまでに輸血を受けたことのある人。 29. 抗生物質または抗マラリア活性の可能性のある薬剤による最近（6週間未満）の治療（例： クロロキン、リン酸ピペラキン、ベンゾジアゼピン、フルナリジン、フルオキセチン、テトラサイクリン、アジスロマイシン、クリンダマイシン、ドキシサイクリンなど）。

   一般条件 30． 捜査官の判断で、裁判中に従わない可能性が高い、または言語の問題または精神発達の不良により協力できないと判断した個人。

   31. 適用される規制に従って、以前の治験の除外期間中の個人。

   32. 治験の実施に直接関与する治験責任医師、研究助手、薬剤師、治験コーディネーター、またはその他のスタッフである個人。

   33. 末梢静脈へのアクセスが良好でない人。 生物学的状態 34． 以下の検査のいずれかで陽性結果が得られた場合: B 型肝炎表面抗原 (HBs Ag)、抗 B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc Ab)、抗 C 型肝炎ウイルス (抗 HCV) 抗体、抗ヒト免疫不全ウイルス 1 および2 つの抗体 (抗 HIV1 および抗 HIV2 Ab)。

   35. 尿中薬物検査陽性。 治験責任医師が受け入れられる説明（例：参加者が、検出された薬物を含む処方箋または市販製品を摂取したと事前に述べている）があり、参加者が陰性反応を示している場合を除き、尿薬物スクリーニングにリストされている薬物。病理検査室による再検査での尿薬物スクリーニング。

   36. 重度のG6PD欠損症。 37. アルコール呼気検査陽性。 38. PCR検査でSARS-CoV-2陽性。 NPA 検査は 3 日目から 1 日目までの間に実施されますが、クイーンズランド州南東部で市中感染が発生した場合に限ります (セクション 8.3.7 を参照)。 39. 赤血球抗体陽性