SG2501 재발성 또는 불응성 혈액 악성종양 및 림프종 대상자에 대한 안전성 연구.

포함 기준:

• 환자는 이 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 남성 또는 여성 ≥ 18세.
  2. 모든 연구 관련 절차 이전에 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의를 제공할 의향과 능력이 있으며 모든 연구 절차를 준수할 의향과 능력이 있습니다.

  3. 코호트 특정 포함 기준.

     1. 단계 Ia, 용량 증량:

        • WHO(2016) 진단에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 혈액 악성 종양 및 림프종 환자로서 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 확립된 치료법에 불응성 또는 내약성이 없습니다.

        참고: 2016년 WHO 기준에 따라 등록할 수 있는 조직학적 하위 유형에는 다발성 골수종(MM), 만성 림프성 백혈병(CLL), 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(WM) 원발성 전신 아밀로이드증(PSA), 호지킨 림프종(HL) 및 비호지킨 림프종이 포함됩니다. 림프종(NHL).

     2. Phase Ib, Cohort1 MM WHO 진단에 근거하여 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 다발성 골수종. 피험자는 프로테아좀 억제제(PI), CD38 항체 및 면역조절제를 포함하여 이전에 적어도 3가지의 항골수종 요법을 받았습니다.

        • 유지 요법을 포함하거나 포함하지 않는 유도, 골수 이식은 하나의 요법으로 간주됩니다.
        • 난치성이란 치료에 반응하지 않거나 마지막 치료 후 60일 이내에 진행되는 질병으로 정의됩니다. 비반응성 질환은 치료 중 최소 반응을 달성하지 못하거나 진행성 질환이 발생하는 것으로 정의됩니다.
        • PI를 포함하는 1개 이상의 요법을 받은 대상체의 경우, 그들의 질병은 가장 최근의 PI 함유 요법에 불응성이어야 합니다.
        • 면역조절제를 포함하는 1개 이상의 요법을 받은 피험자의 경우, 그들의 질병은 가장 최근의 면역조절제 함유 요법에 불응성이어야 합니다.

     3. Ib상, 코호트 DLBCL

        • WHO 진단에 따라 조직학적으로 확인된 신규 또는 변형된 DLBCL, 1차 화학면역요법(예: R-CHOP 또는 동등) 및 2차 구제 요법 또는 자가 조혈 세포 이식에 대해 재발 또는 불응성이며 알려진 추가 요법이 없는 사람 임상 혜택을 제공합니다.
        • 림프종에 대한 루가노 분류에 따라 반응을 측정하거나 평가할 수 있는 질병.

     참고: 이것은 환자의 돌연변이 상태, 동종 이식에 대한 적격성에 따라 달라질 수 있습니다. 환자는 프로토콜 사양에 따라 골수 흡인/생검을 기꺼이 받아야 합니다. 이들은 치료에 대한 환자의 반응을 평가하기 위해 프로토콜 일정에 따라 수행됩니다.

  4. ECOG 점수≤ 2.
  5. 기대 수명≥ 12주.

  6. 다음 요구 사항을 모두 충족하여 입증된 적절한 간 기능:

     1. 문서화된 길버트 증후군이 있는 환자에서 총 빌리루빈≤1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 ≤3x ULN;
     2. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)≤2.5x ULN; 간 전이가 있는 경우 AST 또는 ALT≤5 x ULN.
  7. 신장: 혈청 크레아티닌≤1.5x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식).

  8. 다음과 같이 정의되는 혈액학적 기능:

     1. 절대호중구수(ANC)≥ 10x10^9/L 성장 인자 지원 없이 입국 전 7일 이내;
     2. 입국 전 7일 이내 수혈 없이 혈소판수≥75x10^9/L;
     3. 입국 전 7일 이내에 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 8g/dL;
     4. 백혈병의 경우: 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내에 환자 말초혈액의 백혈구(WBC) 수치가 ≤20x10^9/L이어야 합니다. WBC 수가 >20x10^9/L인 환자는 스크리닝 기간 동안 진입 기준을 달성하기 위해 수산화요소(최대 투여량 4g/일)로 치료할 수 있습니다. 조사자의 재량에 따라 모세포 수를 조절하기 위해 치료의 첫 5주(주기 1) 동안 수산화요소를 계속할 수 있습니다. 수산화요소는 치료 첫 5주 후에 중단해야 합니다. 등록을 위한 호중구 또는 혈소판 수치가 절대적으로 낮지 않은 환자의 경우 임상적으로 지시된 대로 혈소판 및 RBC를 수혈할 수 있습니다. 조혈 성장 인자는 금지됩니다.
  9. 응고 검사 INR≤ 2 또는 프로트롬빈 시간 ≤ 2×ULN.
  10. 기준선 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50% 다중 게이트 획득(MUGA) 또는 심초음파(ECHO) 또는 기관 정상 값의 하한값으로 측정.
  11. 탈모증, 등급 ≤2 감각 신경병증, 림프구 감소증 및 호르몬 대체 요법으로 조절되는 내분비병증을 제외한 이전 항암 요법과 관련된 부작용으로부터 등급 0-1로 회복.
  12. 탐색적 바이오마커 연구를 위해 모든 환자로부터 보관 종양 조직이 요청될 것입니다. 보관 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 쉽게 접근할 수 있는 종양 병변에서 가져온 새로운 생검을 얻습니다. 쉽게 접근할 수 있는 종양이 없는 환자도 등록할 수 있습니다. 종양 조직은 등록에 필요하지 않지만 환자의 암을 문서화하는 공식 병리 보고서가 필요합니다.
  13. 환자는 임상적으로 필요한 경우 적혈구 및/또는 혈소판으로 수혈을 받을 의사가 있어야 합니다.
  14. 피험자(가임 여성 및 가임 여성 파트너가 있는 남성)는 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 현재 허용되는 신뢰할 수 있는 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 이러한 조치에는 호르몬 피임약의 경구 또는 이식형 주사; 자궁내 피임 링 또는 IUS 자궁내 장치 배치); 또는 콘돔이나 격벽 및 살정제 제품과 같은 차단 방법을 사용합니다. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다. 가임기 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 등록할 수 없습니다.

  1. 증후성 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 질환 또는 원발성 CNS 종양. CNS 지시 요법 후 ≥ 4주 동안 방사선학적 및 신경학적으로 안정하고 투약 전 최소 2주 동안 스테로이드를 중단한 무증상 CNS 전이 환자는 연구 등록에 적합할 수 있습니다.
  2. 림프종의 경우: 연구 시작 전 2주 이내에 적혈구 수혈.
  3. 3개월 이내 모든 원인(에반스 증후군 포함)의 용혈성 빈혈 병력.
  4. 양성 직접 항글로불린 검사(DAT).
  5. 치료가 필요한 중증 또는 조절되지 않는 심장 질환, 울혈성 심부전 NYHA III 또는 IV, 의학적으로 조절되더라도 불안정한 협심증, 지난 6개월 동안의 심근 경색 이력, 약물 치료가 필요한 심각한 부정맥.
  6. 연구 시작 전 6개월 이내에 상당한(항응고 또는 수혈이 필요한) 혈전 또는 출혈 사건.
  7. 연구 약물 투여 전 2주 이내에 정맥 요법을 필요로 하는 활동성 감염.
  8. AIDS로 정의되는 질병의 현재 또는 병력이 있는 HIV 감염 또는 AIDS로 정의되는 질병의 병력에 관계없이 CD4+ T 세포 수가 < 350 cells/μL인 HIV 감염.
  9. 활동성 바이러스(모든 병인) 간염 환자는 제외됩니다. 만성 HBV 감염의 혈청학적 증거가 있는 환자(양성 B형 간염 표면 항원 검사 및 양성 항-간염 핵심 항체 검사로 정의됨)는 정량 한계 미만의 바이러스 부하(HBV DNA 역가 < 200 IU/mL)이고 현재 바이러스 억제 요법을 받고 있는 경우 자격이 있을 수 있으며 의료 모니터와 논의해야 합니다. HCV 감염 병력이 있는 환자는 근치적 항바이러스 치료를 완료하고 정량 한계 미만의 바이러스 부하를 가져야 합니다.
  10. 5 반감기 또는 4주(둘 중 짧은 쪽) 이내의 항암 요법 또는 연구 시작 전 14일 이내의 방사선 요법; 연구 시작 전 2주 이내에 단일 전이 영역에 대한 완화 방사선 요법. 환자가 고용량 시타라빈, 리포솜 시타라빈 또는 표준 용량 시타라빈(100-200mg/m2/일)을 투여받는 경우 환자는 최소 2주 동안 또는 환자가 독성 효과에서 회복될 때까지 약물을 중단해야 합니다.
  11. 항-CD47 단클론 항체 또는 SIRPα 항체 또는 SIRPα 융합 구조에 대한 이전 노출.
  12. 연구 시작 전 4주 이내의 대수술.
  13. 다른 단백질 제품 치료에 대한 등급 3-4 알레르기 반응의 병력 또는 연구 약물 또는 제형의 구성요소에 대한 알레르기.
  14. 임신 또는 수유중인 여성.
  15. 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 추가 90일 동안 허용되는 두 가지 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 파트너가 있는 남성.
  16. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 피부의 국소 편평 세포암, 기저 세포 암종, 표재성 방광암 또는 적극적 감시 하의 전립선암 이외의 등록 전 2년 이내에 이전 또는 동시 악성 종양.
  17. 백반증, 해결된 소아 천식/아토피, 제1형 진성 당뇨병 또는 대체 요법으로 관리할 수 있는 갑상선기능저하증을 제외하고 연구 시작 전 2년 이내에 전신 치료를 필요로 하는 수반되는 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력.
  18. 알려진 활동성 결핵.
  19. 알려진 활동성 SARS-CoV-2 감염.
  20. 진입 전 2주 이내에 > 10 mg/d의 프레드니손 또는 기타 면역억제제와 동등한 용량의 전신 코르티코스테로이드 사용; 흡입용, 국소용 또는 안과용 스테로이드 사용이 허용됩니다. 코르티코스테로이드를 프레드니손 10mg/d 이상으로 단기간 사용하는 것은 허용됩니다(예: IV 조영제를 위한 사전 투약).
  21. 입국 전 3개월 이내에 동종이계 줄기세포 이식을 받았거나, 사이클로스포린 또는 타크롤리무스와 같은 전신 면역억제제가 필요한 동종이계 줄기세포 이식 후 GVHD를 받았습니다.
  22. 증상이 있는 내인성 폐 질환(만성 폐쇄성 폐 질환, 폐 섬유증).
  23. 연구 시작 전 28일 이내의 생 바이러스 백신.
  24. 다른 단백질 제품 치료에 대한 등급 3-4 알레르기 반응의 병력 또는 연구 약물 또는 제형의 구성요소에 대한 알레르기.
  25. IV 주입에 내성이 없습니다.
  26. 기타 심각한 기본 의료(예: 조절되지 않는 진성 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 활동성 위궤양, 조절되지 않는 발작, 뇌혈관 사고, 위장관 출혈, 응고 및 응고 장애의 심각한 징후 및 증상), 조사자의 판단에 따라 방해할 수 있는 정신과적, 심리적, 가족적 또는 지리적 상태 계획된 병기, 치료 및 후속 조치로 인해 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 놓이게 됩니다.
  27. 조사자 또는 주치의가 연구 참여에 적합하지 않을 수 있다고 생각하는 모든 상태