再発または難治性の血液悪性腫瘍およびリンパ腫を有する被験者におけるSG2501安全性試験。

包含基準:

• 患者は、この研究への参加資格を得るために、次の基準をすべて満たす必要があります。

  1. 18歳以上の男性または女性。
  2. -研究関連の手順の前に、署名および日付入りのインフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、すべての研究手順に従う意思と能力がある。

  3. コホート固有の包含基準。

     1. フェーズ Ia、用量漸増:

        • WHO(2016)の診断に基づいて組織学的または細胞学的に再発性または難治性の血液悪性腫瘍およびリンパ腫が確認され、臨床的利益をもたらすことが知られている確立された治療法に抵抗性または不耐性である患者。

        注: 2016 WHO 基準に従って登録に適格な組織学的サブタイプには、多発性骨髄腫 (MM)、慢性リンパ性白血病 (CLL)、ワルデンストレーム マクログロブリン血症 (WM) 原発性全身性アミロイドーシス (PSA)、ホジキンリンパ腫 (HL)、および非ホジキン病が含まれます。リンパ腫（NHL）。

     2. フェーズ Ib、コホート 1 MM 組織学的または細胞学的に確認された、WHO の診断に基づく再発または難治性の多発性骨髄腫。 -被験者は、プロテアソーム阻害剤（PI）、CD38抗体、および免疫調節剤を含む少なくとも3つの以前の抗骨髄腫レジメンを受けています。

        • 導入療法、維持療法を伴うまたは伴わない骨髄移植は、1 つのレジメンと見なされます。
        • 難治性は、治療に反応しない疾患、または最後の治療から 60 日以内に進行する疾患と定義されます。 非反応性疾患は、治療中に最小限の反応を達成できないか、進行性疾患の発症のいずれかとして定義されます
        • PIを含む2つ以上のレジメンを受けた被験者の場合、その疾患は、最新のPIを含むレジメンに対して難治性でなければなりません。
        • 免疫調節剤を含む複数のレジメンを受けた患者の場合、その疾患は、最新の免疫調節剤を含むレジメンに対して不応性でなければなりません。

     3. フェーズ Ib、コホート DLBCL

        • -WHOの診断に基づいて組織学的にde novoまたは形質転換されたDLBCLが確認され、第一選択の化学免疫療法（例、R-CHOPまたは同等）および第二選択のサルベージレジメンまたは自家造血細胞移植に対して再発または難治性であり、それ以上の治療法が知られていない人臨床的利益を提供します。
        • リンパ腫のルガーノ分類に従って、反応が測定可能または評価可能な疾患。

     注: これは、患者の変異状態、同種移植の適格性に依存する場合があります。 患者は、プロトコルの仕様に従って骨髄吸引/生検を受けることをいとわない必要があります。これらは、治療に対する患者の反応を評価するためにプロトコルスケジュールに従って実行されます。

  4. ECOGスコア≤2。
  5. 平均余命は12週間以上。

  6. -次のすべての要件を満たすことによって証明される適切な肝機能：

     1. 総ビリルビン≤1.5 x 正常上限 (ULN) または文書化されたギルバート症候群の患者における≤3x ULN;
     2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5x ULN; -肝転移が存在する場合、ASTまたはALT≤5 x ULN。
  7. 腎臓：血清クレアチニン≤1.5x -ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス（CrCL）≧50mL /分（Cockcroft-Gault Formula）。

  8. 血液学的機能は次のように定義されます。

     1. -絶対好中球数（ANC）≧10x10^9 / L 成長因子サポートなし 入国前7日以内;
     2. -入国前7日以内の輸血なしの血小板数≥75x10^9 / L;
     3. -入国前7日以内に輸血なしでヘモグロビン≥8g / dL;
     4. 白血病の場合：患者の末梢血中の白血球（WBC）数は、治験薬の初回投与から7日以内に20x10^9 / L以下でなければなりません。 WBC 数が 20x10^9/L を超える患者は、スクリーニング期間中にヒドロキシ尿素 (最大用量 4g/日) で治療して、エントリー基準を達成することができます。 治験責任医師の裁量で芽球数を制御するために、治療の最初の 5 週間 (サイクル 1) はヒドロキシ尿素を継続することができます。ヒドロキシ尿素は、治療の最初の 5 週間後に中止する必要があります。 登録のための好中球または血小板の絶対的な低レベルではないこれらの患者の場合、臨床的に示されているように、血小板および RBC を輸血できます。 造血成長因子は禁止されています。
  9. -凝固検査INR≤2またはプロトロンビン時間≤2×ULN。
  10. -ベースライン左室駆出率（LVEF）がマルチゲート取得（MUGA）または心エコー図（ECHO）で測定された50％以上、または施設の正常値の下限。
  11. 脱毛症、グレード2以下の感覚神経障害、リンパ球減少症、およびホルモン補充療法で制御された内分泌障害を除く、以前の抗がん療法に関連する有害事象からグレード0～1までの回復。
  12. 探索的バイオマーカー研究のために、すべての患者からアーカイブ腫瘍組織が要求されます。 アーカイブ腫瘍組織が利用できない場合は、容易にアクセス可能な腫瘍病変から採取された新鮮な生検が得られます。 容易にアクセスできる腫瘍を持っていない患者は、まだ登録されている可能性があります。 登録には腫瘍組織は必要ありませんが、患者のがんを記録した公式の病理レポートが必要になります。
  13. 臨床的に必要な場合、患者は赤血球および/または血小板の輸血を受ける意思がある必要があります。
  14. 被験者（出産の可能性のある女性および妊娠可能な女性パートナーを持つ男性）は、現在受け入れられている信頼できる避妊法を、治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも3か月間使用する意思がある必要があります。 これらの措置には、ホルモン避妊薬の経口または埋め込み可能な注射が含まれますが、これらに限定されません。子宮内避妊リングまたは IUS 子宮内避妊器具の配置）;または、コンドームやセプタム、殺精子剤製品などのバリア方法の使用。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 出産可能年齢の女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

• 次のいずれかの基準を満たす患者は登録できません。

  1. 症候性の中枢神経系 (CNS) 転移または軟髄膜疾患または原発性 CNS 腫瘍。 無症候性 CNS 転移を有する患者で、CNS を対象とした治療後 4 週間以上放射線学的および神経学的に安定しており、投与前の少なくとも 2 週間ステロイドを使用していない患者は、試験への参加資格がある可能性があります。
  2. リンパ腫の場合：研究登録前2週間以内の赤血球輸血。
  3. -3か月以内のあらゆる原因の溶血性貧血の病歴（エバンス症候群を含む）。
  4. 陽性の直接抗グロブリン検査（DAT）。
  5. -治療を必要とする重度または制御不能な心疾患、うっ血性心不全NYHA IIIまたはIV、医学的に制御されていても不安定狭心症、過去6か月間の心筋梗塞の病歴、投薬を必要とする重度の不整脈。
  6. -重大な（抗凝固または輸血が必要な）血栓性または出血性イベント 研究に参加する前の6か月以内。
  7. -治験薬投与前の2週間以内に静脈内治療を必要とする活動性感染症。
  8. -エイズを定義する病気の現在または病歴を伴うHIV感染、またはエイズを定義する病気の病歴に関係なく、CD4 + T細胞数が350細胞/μL未満のHIV感染。
  9. アクティブなウイルス性（病因を問わない）肝炎の患者は除外されます。 -慢性HBV感染の血清学的証拠（B型肝炎表面抗原検査陽性および抗肝炎コア抗体検査陽性によって定義される）を有する患者で、ウイルス負荷が限界定量化未満（HBV DNA力価<200 IU / mL）であり、現在ウイルス抑制療法を受けている患者は適格である可能性があり、メディカルモニターと話し合う必要があります。 HCV 感染の既往歴のある患者は、根治的な抗ウイルス治療を完了しており、ウイルス量が定量限界未満である必要があります。
  10. -5半減期または4週間（いずれか短い方）以内の抗がん療法または研究登録前の14日以内の放射線療法; -研究登録前の2週間以内の単一領域への緩和放射線療法。 患者が高用量のシタラビン、リポソーム シタラビン、または標準用量のシタラビン (100 ～ 200 mg/m2/日) を投与されている場合、患者は少なくとも 2 週間、または患者が毒性作用から回復するまで、薬物を中止する必要があります。
  11. -抗CD47モノクローナル抗体またはSIRPα抗体またはSIRPα融合構築物への以前の曝露。
  12. -研究登録前4週間以内の大手術。
  13. -研究薬物またはその製剤の成分に対するアレルギー、または別のタンパク質製品による治療に対するグレード3〜4のアレルギー反応の病歴。
  14. 妊娠中または授乳中の女性。
  15. -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、治療中および治験薬の最後の投与後さらに90日間、2つの許容される避妊方法を使用することに同意しません。
  16. -適切に治療された子宮頸部上皮内がん、皮膚の限局性扁平上皮がん、基底細胞がん、表在性膀胱がん、または積極的な監視下にある前立腺がん以外の、エントリー前2年以内の以前または同時の悪性腫瘍。
  17. -付随する活動性自己免疫疾患または全身治療を必要とする自己免疫疾患の病歴 研究に参加する前の2年以内 白斑、解決された小児喘息/アトピー、I型糖尿病または補充療法によって管理できる甲状腺機能低下症。
  18. 既知の活動性結核。
  19. -既知のアクティブな SARS-CoV-2 感染。
  20. 入国前2週間以内にプレドニゾンまたは他の免疫抑制剤の> 10 mg / dに相当する用量の全身性コルチコステロイドの使用;吸入、局所、または眼科用ステロイドの使用は許可されています。 > 10 mg/d のプレドニゾンに相当する用量でのコルチコステロイドの短期使用 (例えば、IV 造影剤の前投薬) は許可されます。
  21. -入国前3か月以内に同種幹細胞移植を受けた、またはシクロスポリンやタクロリムスなどの全身性免疫抑制剤を必要とする同種幹細胞移植後のGVHD。
  22. 症候性内因性肺疾患（慢性閉塞性肺疾患、肺線維症）。
  23. -研究に参加する前の28日以内の生ウイルスワクチン。
  24. -研究薬物またはその製剤の成分に対するアレルギー、または別のタンパク質製品による治療に対するグレード3〜4のアレルギー反応の病歴。
  25. IV注入に不耐性。
  26. その他の深刻な基礎疾患 (例: -制御されていない真性糖尿病、制御されていない高血圧、活動性胃潰瘍、制御されていない発作、脳血管発作、胃腸出血、凝固および凝固障害の重度の徴候および症状）、精神医学的、心理的、家族的または地理的な状態で、研究者の判断で干渉する可能性があります計画されたステージング、治療、およびフォローアップでは、患者のコンプライアンスに影響を与えるか、治療関連の合併症のリスクが高くなります。
  27. -治験責任医師または主治医が研究に参加するのに適切ではない可能性があると考える状態