SG2501 在患有复发性或难治性血液恶性肿瘤和淋巴瘤的受试者中进行的安全性研究。

纳入标准：

• 患者必须满足以下所有标准才有资格参与本研究：

  1. ≥ 18 岁的男性或女性。
  2. 愿意并能够在任何与研究相关的程序之前提供签署并注明日期的知情同意书，并且愿意并能够遵守所有研究程序。

  3. 队列特定的纳入标准。

     1. Ia 阶段，剂量递增：

        • 根据世界卫生组织（2016 年）的诊断，经组织学或细胞学证实为复发或难治性血液恶性肿瘤和淋巴瘤且对已知可提供临床益处的既定疗法难治或不耐受的患者。

        注：根据 2016 年 WHO 标准，符合入组条件的组织学亚型包括多发性骨髓瘤 (MM)、慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、华氏巨球蛋白血症 (WM)、原发性系统性淀粉样变性 (PSA)、霍奇金淋巴瘤 (HL) 和非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤（NHL）。

     2. Ib 期，队列 1 MM 根据 WHO 诊断经组织学或细胞学证实的复发或难治性多发性骨髓瘤。 受试者已接受至少 3 种先前的抗骨髓瘤方案，包括蛋白酶体抑制剂 (PI)、CD38 抗体和免疫调节剂。

        • 诱导、骨髓移植加或不加维持治疗被认为是一种方案。
        • 难治性定义为对治疗无反应或在最后一次治疗后 60 天内出现进展的疾病。 无反应性疾病定义为在治疗期间未能达到最低限度反应或发展为进行性疾病
        • 对于接受超过 1 个包含 PI 的方案的受试者，他们的疾病必须对最近的包含 PI 的方案是难治的。
        • 对于接受超过 1 种含有免疫调节剂的方案的受试者，他们的疾病必须对最近的含有免疫调节剂的方案难以治愈。

     3. Ib 期队列 DLBCL

        • 根据 WHO 诊断经组织学证实的新发或转化 DLBCL，对一线化学免疫疗法（例如 R-CHOP 或同等疗法）和二线挽救方案或自体造血细胞移植复发或难治，并且没有已知的进一步治疗可用以提供临床益处。
        • 根据淋巴瘤的卢加诺分类可测量或评估反应的疾病。

     注意：这可能取决于患者的突变状态、同种异体移植的资格。 患者必须愿意按照协议规范进行骨髓穿刺/活检；这些将按照协议时间表执行，以评估患者对治疗的反应。

  4. ECOG评分≤2。
  5. 预期寿命≥12周。

  6. 通过满足以下所有要求证明足够的肝功能：

     1. 总胆红素≤1.5 x 正常值上限 (ULN) 或≤ 3x ULN（患有吉尔伯特综合征的患者）；
     2. 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5x ULN；如果存在肝转移，AST 或 ALT≤5 x ULN。
  7. 肾脏：血清肌酐≤1.5x ULN 或计算的肌酐清除率 (CrCL) ≥ 50mL/min（Cockcroft-Gault 公式）。

  8. 血液学功能定义为：

     1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC)≥ 10x10^9/L，无生长因子支持 入组前 7 天内；
     2. 入组前7天内未输血血小板计数≥75x10^9/L；
     3. 入组前7天内血红蛋白≥8g/dL且未输血；
     4. 对于白血病：患者外周血中的白细胞（WBC）计数必须在研究药物首次给药后7天内≤20x10^9/L。 WBC计数>20x10^9/L的患者可在筛选期间接受羟基脲（最大剂量4g/d）治疗以达到入组标准。 羟基脲可在治疗的前 5 周（第 1 周期）继续使用，以根据研究者的判断控制原始细胞计数；治疗前 5 周后必须停用羟基脲。 对于中性粒细胞或血小板的绝对较低水平的这些患者，可根据临床指示输注血小板和红细胞。 造血生长因子禁用。
  9. 凝血试验 INR≤ 2 或凝血酶原时间 ≤ 2×ULN。
  10. 通过多门采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 测量的基线左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50% 或机构正常值的下限。
  11. 从与既往抗癌治疗相关的不良事件中恢复至 0-1 级，脱发、≤2 级感觉神经病变、淋巴细胞减少和激素替代疗法控制的内分泌病除外。
  12. 将要求所有患者提供存档肿瘤组织以进行探索性生物标志物研究。 如果无法获得存档的肿瘤组织，则将获得从容易接近的肿瘤病变处获取的新鲜活组织检查。 没有容易触及的肿瘤的患者仍可入组。 注册不需要肿瘤组织，但需要一份记录患者癌症的官方病理学报告。
  13. 如果有临床指征，患者必须愿意接受红细胞和/或血小板输注。
  14. 受试者（有生育能力的女性和有生育能力女性伴侣的男性）必须愿意在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后至少三个月内使用目前公认的可靠避孕方法。 这些措施包括但不限于口服或植入注射激素避孕药；宫内节育环或放置 IUS 宫内节育器）；或使用屏障方法，如避孕套或隔膜和杀精剂产品。 绝经后妇女必须已闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 育龄妇女的妊娠试验必须呈阴性。

排除标准：

• 符合以下任一条件的患者不能入组：

  1. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜疾病或原发性 CNS 肿瘤。 无症状 CNS 转移的患者在 CNS 定向治疗后放射学和神经学稳定 ≥ 4 周并且在给药前至少 2 周停用类固醇可能有资格参加研究。
  2. 对于淋巴瘤：在进入研究前 2 周内输注红细胞。
  3. 3 个月内任何原因（包括埃文斯综合征）的溶血性贫血病史。
  4. 直接抗球蛋白试验 (DAT) 阳性。
  5. 需要治疗的严重或不受控制的心脏病、NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛（即使药物已得到控制）、最近 6 个月内有心肌梗塞病史、需要药物治疗的严重心律失常。
  6. 进入研究前 6 个月内发生重大（需要抗凝或输血）血栓或出血事件。
  7. 研究药物给药前 2 周内需要静脉内治疗的活动性感染。
  8. HIV 感染目前或既往有 AIDS 定义疾病史，或 HIV 感染且 CD4+ T 细胞计数 < 350 个细胞/μL，无论是否有 AIDS 定义疾病史。
  9. 患有活动性病毒性（任何病因）肝炎的患者被排除在外。 具有慢性 HBV 感染的血清学证据（定义为乙型肝炎表面抗原检测阳性和抗肝炎核心抗体检测阳性）且病毒载量低于定量限值（HBV DNA 滴度 < 200 IU/mL）且未感染的患者目前正在接受病毒抑制治疗的人可能符合条件，应与医疗监察员讨论。 有 HCV 感染史的患者应完成治愈性抗病毒治疗并且病毒载量低于定量限。
  10. 进入研究前 5 个半衰期或 4 周（以较短者为准）内的抗癌治疗或 14 天内的放射治疗；进入研究前 2 周内对单个转移区域进行姑息性放疗。 如果患者正在接受高剂量阿糖胞苷、脂质体阿糖胞苷或标准剂量阿糖胞苷（100-200 mg/m2/天），则患者必须停药至少 2 周或直至患者从毒性反应中恢复。
  11. 以前接触过任何抗 CD47 单克隆抗体或 SIRPα 抗体或 SIRPα 融合构建体。
  12. 进入研究前 4 周内进行过大手术。
  13. 对研究药物或其配方成分过敏或对另一种蛋白质产品治疗有 3-4 级过敏反应史。
  14. 怀孕或哺乳期的女性。
  15. 有育龄伴侣且不同意在治疗期间和最后一次服用研究药物后 90 天内使用两种可接受的节育方法的男性。
  16. 入组前 2 年内既往或并发恶性肿瘤，但经过充分治疗的原位宫颈癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、浅表性膀胱癌或接受积极监测的前列腺癌除外。
  17. 在进入研究之前 2 年内伴有活动性自身免疫性疾病或需要全身治疗的自身免疫性疾病病史，但白斑病、已解决的儿童哮喘/特应性、I 型糖尿病或甲状腺功能减退症可以通过替代疗法进行治疗。
  18. 已知活动性肺结核。
  19. 已知的活动性 SARS-CoV-2 感染。
  20. 在进入前 2 周内使用剂量相当于 > 10 mg/d 泼尼松或其他免疫抑制剂的全身性皮质类固醇；允许使用吸入、局部或眼科类固醇。 允许短期使用剂量相当于 > 10 mg/d 泼尼松的皮质类固醇（例如，IV 造影剂的术前给药）。
  21. 入组前3个月内接受过同种异体干细胞移植，或异体干细胞移植后需要全身免疫抑制剂（如环孢素或他克莫司）的GVHD。
  22. 有症状的内在肺病（慢性阻塞性肺病、肺纤维化）。
  23. 进入研究前 28 天内接种活病毒疫苗。
  24. 对研究药物或其配方成分过敏或对另一种蛋白质产品治疗有 3-4 级过敏反应史。
  25. 不耐受静脉输液。
  26. 任何其他严重的基础疾病（例如 不受控制的糖尿病、不受控制的高血压、活动性胃溃疡、不受控制的癫痫发作、脑血管事件、胃肠道出血、凝血和凝血障碍的严重体征和症状）、精神、心理、家族或地理条件，根据研究者的判断，这些条件可能会干扰计划的分期、治疗和随访，会影响患者的依从性或使患者面临治疗相关并发症的高风险。
  27. 研究者或主治医师认为可能不适合参加研究的任何情况