중등도에서 중증 알츠하이머병(AD) 치료를 위한 GV1001 피하주사제
중등도 내지 중증 알츠하이머병 환자에서 GV1001 피하 투여의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 설계, 전향적, 3상 임상 시험
연구 개요
상세 설명
이것은 중등도에서 중증의 알츠하이머병 환자를 대상으로 한 다중 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 설계, 전향적 3상 연구입니다. 이 연구는 스크리닝 방문(최초 투약 전 최대 14일), 24주 이중 맹검 치료 단계, 또 다른 24주 개방 연장 단계 및 연구 종료(EOS) 방문 4주 후로 구성됩니다. 치료 종료[EOT] 각 단계에서 방문. 적격 참가자는 1:1:1 비율로 무작위 배정되어 GV1001 0.56mg, GV1001 1.12mg 또는 위약(일반 식염수)을 1일차(1주차)부터 매주 4주 동안, 이후 20일 동안 2주마다 투여받게 됩니다. 이중 맹검 치료 단계 동안 몇 주. 공개 연장 단계에 등록하는 데 동의한 참가자는 1일(26주)부터 시작하여 4주 동안 매주 GV1001 1.12mg을 투여받은 후 49주까지 2주마다 투여받게 됩니다. 그러나 이중 맹검 치료 단계(0.56mg 또는 1.12mg)에서 GV1001을 투여받은 참가자 그룹은 공개 연장 단계의 첫 4주 동안 GV1001 1.12mg과 위약(생리 식염수)을 교대로 투여받게 됩니다.
무작위 배정에 앞서 알츠하이머병을 평가하기 위해 선별 데이터(예: 한국간이정신상태검사[K-MMSE], 글로벌 악화 척도[GDS], MRI/CT 스캔)를 획득한 심사 과정을 통해 잠재적 참가자의 적격성을 확인합니다. 상태. 스크리닝 전 1년 이내에 수행된 CT 또는 MRI 결과도 적격성을 확인하는 데 사용됩니다.
참가자가 연구를 조기에 중단하는 경우, 참가자는 28주차 또는 53주차에 연구 종료[EOS] 방문으로 예정된 효능 평가를 위한 탈락[DO] 방문을 위해 오도록 요청받을 것입니다.
개인 참가자의 경우 최대 연구 참여 기간은 최대 14일의 선별 기간을 포함하여 약 14개월입니다.
효능 평가는 기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월에서 SIB(Severe Impairment Battery) 및 임상 치매 평가 척도 상자 합계[CDR-SOB], K-MMSE, Neuropsychiatric을 사용하여 수행됩니다. 인벤토리 설문지[NPI-Q], GDS 및 중증 알츠하이머병[ADCS-ADL-severe]에 대한 일상 생활 인벤토리의 알츠하이머병 협력 연구 활동. 여러 번의 유효성 평가가 시행되는 방문 시에는 각 방문 시 동일한 순서로 유효성 평가를 수행하도록 모든 노력을 기울여야 합니다.
연구 전반에 걸쳐 AE, 실험실 평가, 활력 징후 측정 및 신체 평가를 모니터링하여 안전성을 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Kyounghee Seo
- 전화번호: +82 31 353 6681
- 이메일: khseo@sspharm.co.kr
연구 연락처 백업
- 이름: Soyoung Park
- 전화번호: +82 70 4840 9243
- 이메일: soyoung@sspharm.co.kr
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 55세 이상 85세 이하 피험자
- 치매 진단을 위한 DSM-IV 기준을 충족하는 피험자
- NINCDS-ADRDA 기준에 정의된 알츠하이머병 가능성이 있는 것으로 임상적으로 진단된 피험자
- 스크리닝 방문 시 K-MMSE 점수 ≤ 19인 피험자
- GDS(Global Deterioration Scale) 등급이 5~6인 피험자
- 스크리닝 방문일로부터 12개월 이내에 MRI 또는 CT 촬영 결과 알츠하이머병 외에 다른 치매를 유발할 수 있는 질환이 없는 자
- 스크리닝 전 3개월 이상 용량 변화 없이 안정적인 용량으로 도네페질 단독 또는 도네페질과 메만틴 복합제를 복용 중인 피험자
- 문맹이 아닌 과목
- 인지 검사 및 기타 검사를 받기 위해 병원이나 진료소를 방문하기 위해 보조 장치 유무에 관계없이 걸을 수 있는 피험자
- 본 임상시험 일정에 따라 피험자의 모든 방문에 동행하고 피험자의 검사 및 검사 과정 준수를 감독하며 피험자의 적응증에 대한 정보를 제공하고 서면 동의를 제공할 수 있는 보호자가 있는 피험자
- 임상시험에 참여하기로 서면으로 자발적으로 동의한 피험자 및/또는 보호자
제외 기준:
선별검사일로부터 12개월 이내 또는 선별검사 당시 CT/MRI 검사 및 신경학적 검사에 의하여 다음과 같은 기타 치매의 원인이 있는 자.
- NINDS-AIREN 기준에 따라 가능하거나 개연성이 있거나 확실한 혈관성 치매가 있는 피험자
- 기타 인지기능 장애를 일으킬 수 있는 중추신경계 질환(뇌혈관성 치매를 포함한 뇌혈관질환, 파킨슨병, 헌팅톤병, 경막하혈종, 정상압수두증, 뇌종양, 크로이츠펠트-야콥병 등)을 가진 자
- 망상, 섬망, 간질 등의 신경병증이 있는 자
- 비타민 B12, 엽산, 매독혈액검사, 갑상선자극호르몬(TSH) 검사에서 검사 결과 이상이 치매의 중증도에 기여하거나 치매의 원인이 된다고 판단되는 자
- 연구자의 판단에 따라 본 임상시험 참여에 지장을 줄 수 있는 정신분열증 또는 양극성 정동장애와 같은 중대한 정신과적 병력이 있거나 우울증을 앓고 있는 피험자
- 열성 발작, 설명되지 않는 최근의 의식 상실 또는 의식 상실을 동반한 심각한 두부 외상 병력을 포함하여 알려진 또는 의심되는 발작의 병력이 있는 피험자
- 연구자의 판단에 따라 임상 시험의 평가 및 진행을 방해할 수 있는 모든 의학적 상태에 있는 피험자(급성 또는 불안정한 심혈관 질환, 방문 1 및 방문 2에서 조절되지 않는 고혈압(>160/100 mmHg), 인슐린 의존성 또는 조절되지 않는 1차 방문 시 당뇨병(선별 검사에서 HbA1c > 8%) 등).
- 연구 제품의 구성 요소에 과민한 피험자.
- 지난 2년 이내에 알코올 및 약물 남용 또는 의존(니코틴 의존 제외)의 병력이 있는 피험자.
- 지난 5년 이내의 암 병력이 있는 대상자(단, 비전이성 피부 기저 세포 암종 및/또는 피부 편평 세포 암종, 자궁경부에 적합한 암종 또는 비진행성 전립선암은 허용될 수 있으며 암이 다음과 같은 것으로 간주되는 경우 시험자의 판단에 따라 치료를 받았고, 항암 또는 방사선 요법을 받고 있지 않으며, 시험자의 판단에 따라 향후 5년간 치료가 필요하지 않다고 판단되는 경우, 등록 가능)
- 신기능 장애가 있는 피험자(크레아티닌 청소율(Clcr) < 30 mL/min)
- 심각한 간기능 장애가 있는 피험자(ALT 또는 AST ≥ 2.0 정상 상한)
금지약물을 복용 중이거나 임상시험기간 중 투여가 예상되는 자
- 도네페질 및 메만틴 이외의 알츠하이머병 또는 기타 인지 장애 치료용 약물
- 항콜린제, 항우울제(삼환계 항우울제, MAO억제제), 정형외과용 항정신병약 등
- 이전에 알츠하이머병에 대한 모든 임상 시험 백신을 투여받은 피험자
뇌척수액 검사를 위한 요추천자(LP)에 동의한 피험자는 다음 제외기준만 체크
- 금기 사항이 아닌 피험자(예: 혈소판 수 <100,000/μL, 요추 기형 등) 요추 천자를 수행합니다. 피험자는 요추 천자를 수행하는 것이 금기인 경우에도 임상 시험에 참여할 수 있습니다.
- 의학적으로 인정된 방법(외과적 불임법, 자궁내 장치 또는 자궁 내 시스템), 나팔관 결찰, 이중 차단(남성용 콘돔, 여성용 콘돔, 자궁경부 캡, 피임용 격막, 피임용 스펀지), 임상시험 기간 중 및 임상시험 종료 후 90일까지 살정제를 이용한 단일 차단 방식(중지).
- 임산부 또는 수유부
- 본 임상시험 참여 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여한 피험자
- 본 임상시험을 위한 임상시험용 제품 투여 후 12개월 이내의 피험자
- 스크리닝 시점에서 6개월 이내에 알츠하이머형 치매 치료를 위한 임의의 임상시험에 참여한 피험자
- 연구자가 본 임상시험 참여에 부적격하다고 판단한 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: GV1001 위약
GV1001 위약(0.9% 식염수) 피하주사는 주 1회 4주간 투여한 후 이중맹검단계로 20주 동안 2주 간격으로 투여한다. 공개 연장 단계 동안, 이중 맹검 단계에서 GV1001 위약군에 배정된 환자들은 첫 주에 위약을 투여받고, 이후 4주 동안 매주 GV1001 1.12mg을 투여받고, 이후 EOT(종료일)까지 2주마다 투여받게 됩니다. 치료). |
0.9% 생리식염수
다른 이름들:
HTERT의 동결건조 펩타이드
다른 이름들:
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실험적: GV1001 1.12mg
GV1001 1.12mg을 주 1회 4주간 피하주사한 뒤 이중맹검단계로 20주 동안 2주 간격으로 투여한다. 공개 연장 단계에서 환자는 이중 맹검 상태를 유지하기 위해 처음 5주 동안 매주 GV1001 1.12mg과 위약을 번갈아 투여하고, 이후 EOT까지 2주마다 GV1001 1.12mg을 투여합니다. |
0.9% 생리식염수
다른 이름들:
HTERT의 동결건조 펩타이드
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GV1001 24주 투여 후 SIB(Severe Impairment Battery) 점수 기준치 대비 변화
기간: 기준선, 26주차
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SIB에는 개인의 인지를 평가하기 위한 51개의 질문이 포함되어 있습니다.
SIB는 주의력, 언어, 방향성, 기억력, 실천, 시공간 지각, 구성, 사회적 기술, 머리부터 이름까지 방향성 등 9가지 증상 영역으로 구성됩니다.
가능한 총점 범위는 0부터 100까지이며, 점수가 높을수록 인지 기능이 우수함을 나타냅니다.
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기준선, 26주차
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GV1001 24주 투여 후 CIBIC-plus(Clinician Interview-Based Impression of Change-Plus) 점수
기간: 기준선, 26주차
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CIBIC-plus는 '전반', '정신 및 인지 기능', '행동', '일상 기능'의 4개 항목으로 구성되어 있습니다.
7점 심각도 평가인 CIBIS는 기준선에서 관리됩니다.
CIBIC-plus는 베이스라인에서 평가된 CIBIS 결과를 참고하여 전반적인 기능 상태의 변화 정도를 7단계로 평가하기 위해 추적 방문 시 시행됩니다.
치매 환자의 전반적인 임상 상태는 환자와 보호자의 반구조화된 인터뷰를 통해 얻은 정보를 바탕으로 평가됩니다.
평가자는 독립적이고 임상 경험이 있으며 본 연구에 필요한 교육을 마친 후 피험자를 평가합니다.
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기준선, 26주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SIB(Severe Impairment Battery) 점수 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 6주차 및 14주차
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SIB에는 개인의 인지를 평가하기 위한 51개의 질문이 포함되어 있습니다.
SIB는 주의력, 언어, 방향성, 기억력, 실천, 시공간 지각, 구성, 사회적 기술, 머리부터 이름까지 방향성 등 9가지 증상 영역으로 구성됩니다.
가능한 총점 범위는 0부터 100까지이며, 점수가 높을수록 인지 기능이 우수함을 나타냅니다.
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기준선, 6주차 및 14주차
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GV1001 투여 후 CIBIC-plus(Clinician Interview-Based Impression of Change-Plus) 점수
기간: 기준선, 6주차 및 14주차
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CIBIC-plus는 '전반', '정신 및 인지 기능', '행동', '일상 기능'의 4개 항목으로 구성되어 있습니다.
7점 심각도 평가인 CIBIS는 기준선에서 관리됩니다.
그리고 추적관찰 시 베이스라인에서 평가한 CIBIS 결과를 참고하여 전반적인 기능상태의 변화 정도를 7단계로 평가하기 위해 CIBIC-plus를 시행합니다.
치매 환자의 전반적인 임상 상태는 환자와 보호자의 반구조화된 인터뷰를 통해 얻은 정보를 바탕으로 평가됩니다.
평가자는 독립적이고 임상 경험이 있으며 본 연구에 필요한 교육을 마친 후 피험자를 평가합니다.
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기준선, 6주차 및 14주차
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GV1001 투여 후 K-MMSE(한국간이정신상태검사) 점수 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 6주차, 14주차, 26주차
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K-MMSE는 시간 방향, 공간 방향, 기억 등록, 주의력 및 계산, 기억 회상, 언어 및 시공간 구성에 대한 질문을 통해 개인의 인지 기능을 평가합니다.
0에서 30까지 가능한 총점을 생성하며, 총점이 낮을수록 인지 장애의 심각도가 더 높음을 나타냅니다.
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기준선, 6주차, 14주차, 26주차
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GV1001 투여 후 NPI-Q(Neuropsychiatric Inventory Questionnaire) 점수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 6주차, 14주차, 26주차
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NPI-Q는 12개 영역의 행동 장애 정도를 평가하는 질문으로 구성됩니다.
여기에는 망상, 환각, 초조/공격성, 우울증/불쾌감, 불안, 의기양양/행복감, 무관심/무관심, 탈억제, 과민성/불안정, 운동 장애, 야간 행동, 식욕/섭식 등이 포함됩니다.
심각도 척도는 1~3점(1=약함, 3=심각) 범위의 점수를 갖고, 간병인의 고통을 평가하는 척도는 0~5점(0=고통 없음, 5=심각한 고통) 범위의 점수를 갖습니다.
NPI-Q 심각도 점수의 합이 높을수록 개인 증상의 심각도가 높음을 나타내고, NPI-Q 고통 점수의 합이 높을수록 증상과 관련된 간병인의 고통의 심각도가 높음을 나타냅니다.
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기준선, 6주차, 14주차, 26주차
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GV1001 투여 후 GDS(Global Deterioration Scale) 점수 기준치 대비 변화
기간: 기준선, 6주차, 14주차, 26주차
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GDS는 AD가 있는 개인의 인지 기능의 심각도에 대한 단계를 제공합니다.
그것은 7단계로 갈색으로 변합니다(1단계=인지 저하 없음, 7=매우 심각한 인지 저하).
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기준선, 6주차, 14주차, 26주차
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GV1001 투여 후 ADCS-ADL-severe(알츠하이머병 협력 연구-일상생활 활동 규모-중증) 점수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 6주차, 14주차, 26주차
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ADCS-ADL-severe는 AD 환자의 일상생활 활동 능력에 접근할 수 있는 19개 항목으로 구성되어 있습니다.
가능한 최대 총점은 54점이며, 점수가 높을수록 AD의 심각도가 낮음을 나타냅니다.
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기준선, 6주차, 14주차, 26주차
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GV1001 투여 후 CDR-SOB(Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes) 점수 기준치 대비 변화
기간: 기준선, 6주차, 14주차, 26주차
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CDR-SOB는 기억력, 방향 감각, 판단 및 문제 해결, 지역 사회 문제, 가정 및 취미, 개인 관리 등 AD와 관련된 6개 영역에서 인지 및 기능적 성능을 평가합니다.
각 영역은 0~5점(0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5)으로 평가되며, 총 점수가 낮을수록 인지 기능이 심각하게 손상되었음을 나타냅니다.
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기준선, 6주차, 14주차, 26주차
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐색적 평가
기간: IP 투여 시작 시점부터 24주 및 48주까지의 변화
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[바이오마커 검사] - 혈장: 베이스라인(방문 1) 대비 24주 및 48주 시점의 시험용 의약품 투여에 따른 아밀로이드 베타 펩타이드 1-42(Aβ1-42), Aβ1-40, 총 타우(t-Tau), 인산화 타우(p-Tau), p-Tau 181, p-Tau 217, p-Tau 231, 신경섬유 가벼운 사슬(NfL), 교세포 섬유산성 단백질(GFAP) 변화 / 측정 단위: pg/mL |
IP 투여 시작 시점부터 24주 및 48주까지의 변화
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탐색적 평가
기간: IP 투여 시점부터 24주차 및 48주차까지의 기저선 대비 변화
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[바이오마커 검사] - 뇌척수액 (CSF): Aβ1-42, Aβ1-40, t-Tau, p-Tau, p-Tau 181, p-Tau 217, p-Tau 231, NfL, GFAP, 뇌유래 신경영양인자 (BDNF), YKL-40, 뉴로그라닌, 뉴런 특이적 에놀라제 (NSE), S100B의 연구용 의약품 (IP) 투여 시 기준선 (방문 2) 대비 24주 및 48주의 변화 / 측정 단위: pg/mL 또는 ng/mL |
IP 투여 시점부터 24주차 및 48주차까지의 기저선 대비 변화
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Exploratory Assessment
기간: 28, 36, and 48 weeks after administration of IP
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[Long-term administration] Change in Severe Impairment Battery (SIB) score at 28, 36, and 48 weeks after administration of the investigational drug compared to baseline /Unit of Measure: Severe Impairment Battery (SIB) scale (values range from 0 to 100; higher scores indicate a better outcome / less cognitive impairment) |
28, 36, and 48 weeks after administration of IP
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Exploratory Assessment
기간: 28, 36, and 48 weeks after administration of IP
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[Long-term administration] Change in Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SOB) score at 28, 36, and 48 weeks after administration of the investigational drug compared to baseline / Unit of Measure: Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SOB) scale (total scores range from 0 to 18; higher scores indicate a worse outcome / greater cognitive and functional impairment)
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28, 36, and 48 weeks after administration of IP
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Exploratory Assessment
기간: 28, 36, and 48 weeks after administration of IP
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[Long-term administration] Change in Korean Mini-Mental State Examination (K-MMSE) score at 28, 36, and 48 weeks after administration of the investigational drug compared to baseline / Unit of Measure: Korean Mini-Mental State Examination (K-MMSE) scale (values range from 0 to 30; higher scores indicate a better outcome / better cognitive function)
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28, 36, and 48 weeks after administration of IP
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Exploratory Assessment
기간: 28, 36, and 48 weeks after administration of IP
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[Long-term administration] Change in Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living - Severe (ADCS-ADL-severe) score at 28, 36, and 48 weeks after administration of the investigational drug compared to baseline / Unit of Measure: Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living - Severe (ADCS-ADL-severe) scale (values range from 0 to 18; higher scores indicate a better outcome / better functional ability)
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28, 36, and 48 weeks after administration of IP
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Exploratory Assessment
기간: 28, 36, and 48 weeks after administration of IP
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[Long-term administration] Change in Global Deterioration Scale (GDS) score at 28, 36, and 48 weeks after administration of the investigational drug compared to baseline / Unit of Measure: Global Deterioration Scale (GDS) (stages range from 1 to 7; higher scores indicate a worse outcome / greater cognitive decline)
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28, 36, and 48 weeks after administration of IP
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Exploratory Assessment
기간: 28, 36, and 48 weeks after administration of IP
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[Long-term administration] Change in Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) score at 28, 36, and 48 weeks after administration of the investigational drug compared to baseline / Unit of Measure: Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) scale (total severity scores range from 0 to 36; higher scores indicate a worse outcome / more severe neuropsychiatric symptoms)
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28, 36, and 48 weeks after administration of IP
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Exploratory Assessment
기간: 28, 36, and 48 weeks after administration of IP
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[Long-term administration] Change in Clinician's Interview-Based Impression of Change Plus Caregiver Input (CIBIC-plus) score at 28, 36, and 48 weeks after administration of the investigational drug compared to baseline / Unit of Measure: Clinician's Interview-Based Impression of Change Plus Caregiver Input (CIBIC-plus) scale (values range from 1 to 7; higher scores indicate a worse outcome / clinical worsening)
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28, 36, and 48 weeks after administration of IP
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Kyounghee Seo, Samsung Pharmaceutical Co., Ltd.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GV1001-AD-CL3-S002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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