GV1001 Subkutánní pro léčbu středně těžké až těžké Alzheimerovy choroby (AD)
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní design, prospektivní klinická studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti subkutánního podání GV1001 u pacientů se středně těžkou až těžkou AD
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelně navržená prospektivní studie fáze 3 u účastníků se středně těžkou až těžkou AD. Studie se bude skládat ze screeningové návštěvy (až 14 dní před první dávkou), 24týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze, další 24týdenní otevřené prodloužené fáze a návštěv na konci studie (EOS) 4 týdny po návštěva na konci léčby [EOT] v každé fázi. Způsobilí účastníci budou randomizováni v poměru 1:1:1, aby dostávali GV1001 0,56 mg, GV1001 1,12 mg nebo placebo (normální fyziologický roztok) každý týden po dobu 4 týdnů počínaje 1. dnem (1. týdne) a následně každé 2 týdny po dobu 20 týdnů během dvojitě zaslepené léčebné fáze. Účastníci, kteří dají souhlas se zapsáním do otevřené prodloužené fáze, obdrží GV1001 1,12 mg každý týden po dobu 4 týdnů počínaje 1. dnem (26. týdne) a následně každé 2 týdny až do 49. týdne. Přesto skupina účastníků, kteří dostávali GV1001 ve dvojitě zaslepené léčebné fázi (buď 0,56 mg nebo 1,12 mg), bude dostávat GV1001 1,12 mg a placebo (normální fyziologický roztok) střídavě první 4 týdny otevřené prodloužené fáze.
Před randomizací bude způsobilost potenciálních účastníků potvrzena prostřednictvím procesu rozhodování, ve kterém se získají údaje ze screeningu (např. Korea Mini-Mental State Examination [K-MMSE], Global Deterioration Scale [GDS], MRI/CT skeny) získané k vyhodnocení AD postavení. K potvrzení způsobilosti se také použijí výsledky z CT nebo MRI provedených během 1 roku před screeningem.
Pokud účastník předčasně ukončí studii, bude požádán, aby se dostavil na předčasně ukončenou návštěvu [DO] za účelem vyhodnocení účinnosti na konci studie [EOS] v týdnu 28 nebo v týdnu 53.
Pro jednotlivého účastníka je maximální délka účasti ve studii přibližně 14 měsíců, včetně až 14denního screeningového období.
Hodnocení účinnosti se bude provádět na začátku, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců s použitím baterie těžkého poškození [SIB] a klinické škály hodnocení demence Sum of Boxes [CDR-SOB], K-MMSE, Neuropsychiatrická Inventory Questionnaire [NPI-Q], GDS, and Alzheimer's Disease Cooperative Study Activities of Daily Living Inventory for heavy Alzheimer's disease [ADCS-ADL-severe]. Při návštěvách, kde se provádí několik hodnocení účinnosti, by mělo být vynaloženo veškeré úsilí k tomu, aby byla při každé návštěvě provedena hodnocení účinnosti ve stejném pořadí.
Bezpečnost bude v průběhu studie hodnocena monitorováním AE, laboratorními hodnoceními, měřením vitálních funkcí a fyzikálním hodnocením.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Kyounghee Seo
- Telefonní číslo: +82 31 353 6681
- E-mail: khseo@sspharm.co.kr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Soyoung Park
- Telefonní číslo: +82 70 4840 9243
- E-mail: soyoung@sspharm.co.kr
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty ve věku ≥ 55 až ≤ 85 let
- Subjekty, které splňují kritéria DSM-IV pro diagnostiku demence
- Subjekty, u kterých je klinicky diagnostikována pravděpodobná Alzheimerova choroba, jak je definováno v kritériích NINCDS-ADRDA
- Subjekty se skóre K-MMSE ≤ 19 při screeningové návštěvě
- Subjekty s GDS (Global Deterioration Scale) stupněm 5 až 6
- Subjekty, které během 12 měsíců od screeningové návštěvy nemají žádné jiné onemocnění způsobující demenci kromě AD v důsledku MRI nebo CT skenu
- Jedinci, kteří užívají donepezil samotný nebo donepezil a memantin v kombinaci ve stabilní dávce bez změny dávky po dobu 3 měsíců před screeningem
- Subjekty, které nejsou negramotné
- Subjekty, které mohou chodit s pomocným zařízením nebo bez něj, aby navštěvovaly nemocnice nebo kliniky, aby podstoupily kognitivní testy a další testy
- Subjekty s pečovatelem, který může doprovázet všechny návštěvy se subjekty podle plánu pro tuto studii, dohlížet na to, jak subjekt dodržuje testy a proces vyšetření a poskytovat informace o indikacích subjektu, a kteří dávají písemný souhlas
- Subjekty a/nebo pečovatelé, kteří dobrovolně písemně souhlasili s účastí na klinickém hodnocení
Kritéria vyloučení:
Subjekty, které mají jiné příčiny demence uvedené níže podle CT/MRI testu a neurologického vyšetření během 12 měsíců od screeningu nebo v době screeningu.
- Subjekty s možnou, pravděpodobnou nebo jednoznačnou vaskulární demencí podle kritérií NINDS-AIREN
- Subjekty s jinými chorobami centrálního nervového systému, které mohou způsobit narušení kognitivních funkcí (cerebrovaskulární onemocnění včetně cerebrovaskulární demence, Parkinsonismus, Huntingtonova choroba, subdurální hematom, hydrocefalus normálního tlaku, mozkový nádor, Creutzfeldt-Jakobova choroba atd.)
- Subjekty s neuropatií, jako jsou bludy, delirium, epilepsie atd.
- Subjekty, které mají abnormální výsledky testů, o nichž se předpokládá, že přispívají k závažnosti jejich demence nebo jsou příčinou demence v testech vitaminu B12, kyseliny listové, sérologie syfilis a hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH)
- Subjekty, které mají v anamnéze závažné psychiatrické onemocnění, jako je schizofrenie nebo bipolární afektivní poruchy, které mohou podle úsudku zkoušejícího narušovat účast v této klinické studii, nebo kteří trpí depresí
- Subjekty s anamnézou známých nebo suspektních záchvatů včetně febrilních záchvatů, nedávné ztráty vědomí, která není vysvětlena, nebo anamnézy významného poranění hlavy doprovázeného ztrátou vědomí
- Subjekty v jakémkoli zdravotním stavu, který může narušovat hodnocení a postup klinické studie podle úsudku zkoušejícího (akutní nebo nestabilní kardiovaskulární onemocnění, nekontrolovaná hypertenze (>160/100 mmHg) při návštěvě 1 a návštěvě 2, závislé na inzulínu nebo nekontrolované diabetes při návštěvě 1 (HbA1c> 8 % ve screeningovém testu) atd.).
- Subjekty, které jsou přecitlivělé na složky zkoumaného produktu.
- Subjekty s anamnézou zneužívání alkoholu a drog nebo závislosti (kromě závislosti na nikotinu) během posledních 2 let.
- Subjekty s anamnézou rakoviny v posledních 5 letech (avšak nemetastatický kožní bazocelulární karcinom a/nebo kožní spinocelulární karcinom, karcinom děložního čípku nebo neprogresivní karcinom prostaty mohou být přijatelné a pokud je rakovina považována za byli léčeni na základě úsudku zkoušejícího, pokud subjekty neužívají protirakovinnou nebo radiační terapii a mají za to, že léčba není na dalších 5 let podle zvážení zkoušejícího nutná, je zařazení možné)
- Subjekty s renální dysfunkcí (clearance kreatininu (Clcr) < 30 ml/min)
- Jedinci se závažnou poruchou funkce jater (ALT nebo AST ≥ 2,0 normální horní hranice)
Subjekty, které užívají zakázané léky nebo u nichž se očekává, že jim budou podávány během období klinického hodnocení
- Léky pro léčbu Alzheimerovy choroby nebo jiných kognitivních poruch, jiné než donepezil a memantin
- Anticholinergika, antidepresiva (tricyklická antidepresiva, inhibitory MAO), ortopedická antipsychotika atd.
- Subjekty s předchozím podáním všech vakcín pro klinickou studii proti Alzheimerově chorobě
Subjekty, které souhlasily s lumbální punkcí (LP) pro vyšetření CSF, kontrolují pouze následující vylučovací kritéria
- Osoby, které nejsou kontraindikovány (např. počet krevních destiček <100 000/μL, bederní deformita atd.) pro provádění lumbální punkce. Subjekty se mohou účastnit klinických studií, i když jsou kontraindikovány při provádění lumbální punkce.
- Ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s antikoncepcí za použití lékařsky uznávané metody (chirurgická sterilizace, nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém), podvázání vejcovodů, dvojitá blokáda (kombinované použití blokovacích metod, jako je mužský kondom, ženský kondom, cervikální čepice, antikoncepční bránice, antikoncepční houba), metoda jednoduchého blokování s použitím spermicidu během období klinického hodnocení a do 90 dnů po ukončení klinického hodnocení (zastavení).
- Těhotné nebo kojící ženy
- Subjekty, které se zúčastnily jiného klinického hodnocení během 4 týdnů před účastí v tomto klinickém hodnocení
- Subjekty za méně než 12 měsíců po podání Investigational produktu pro tuto klinickou studii
- Subjekty, které se zúčastnily jakékoli klinické studie léčby demence Alzheimerova typu během 6 měsíců při screeningu
- Subjekty, které jsou zkoušejícím posouzeny jako nezpůsobilé k účasti v tomto klinickém hodnocení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo GV1001
GV1001 placebo (0,9% fyziologický roztok) subkutánní injekce bude podávána jednou týdně po dobu 4 týdnů a poté podávána každé 2 týdny po dobu 20 týdnů ve dvojitě zaslepené fázi. Během otevřené prodloužené fáze budou pacienti zařazeni do ramene s placebem GV1001 ve dvojitě zaslepené fázi dostávat placebo v prvním týdnu, následované 1,12 mg GV1001 týdně po dobu 4 týdnů a poté každé 2 týdny až do EOT (konec Léčba). |
0,9% normální fyziologický roztok
Ostatní jména:
Lyofilizovaný peptid z hTERT
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: GV1001 1,12 mg
GV1001 1,12 mg subkutánní injekce bude podávána jednou týdně po dobu 4 týdnů a poté každé 2 týdny po dobu 20 týdnů ve dvojitě zaslepené fázi. Během otevřené prodloužené fáze budou pacienti střídat mezi 1,12 mg GV1001 a placebem týdně po dobu prvních 5 týdnů k udržení dvojité slepoty a poté 1,12 mg GV1001 každé 2 týdny až do EOT. |
0,9% normální fyziologický roztok
Ostatní jména:
Lyofilizovaný peptid z hTERT
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre SIB (Severe Impairment Battery) od výchozí hodnoty po podávání GV1001 po dobu 24 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
SIB obsahuje 51 otázek k posouzení kognice u jednotlivce.
SIB se skládá z devíti symptomových domén, jako je pozornost, jazyk, orientace, paměť, praxe, vizuoprostorové vnímání, konstrukce, sociální dovednosti a orientace od hlavy ke jménu.
Možné celkové skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kognitivní funkce.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Skóre CIBIC-plus (Clinician Interview-Based Impression of Change-Plus) po podání GV1001 po dobu 24 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
CIBIC-plus se skládá ze 4 položek: „Celkově“, „Mentální a kognitivní funkce“, „Chování“ a „Denní funkce“.
CIBIS, 7bodové hodnocení závažnosti, je podáváno na začátku.
CIBIC-plus je implementován při následných návštěvách za účelem vyhodnocení stupně změny celkového funkčního stavu v 7 úrovních odkazem na výsledky CIBIS hodnocené na začátku studie.
Celkový klinický stav pacienta s demencí je hodnocen na základě informací získaných z polostrukturovaných rozhovorů pacientů a pečovatelů.
Hodnotitel je nezávislý, má klinické zkušenosti a subjekty zhodnotí po absolvování školení potřebného pro tuto studii.
|
Výchozí stav, týden 26
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre SIB (Baterie těžkého poškození).
Časové okno: Základní, 6. a 14. týden
|
SIB obsahuje 51 otázek k posouzení kognice u jednotlivce.
SIB se skládá z devíti symptomových domén, jako je pozornost, jazyk, orientace, paměť, praxe, vizuoprostorové vnímání, konstrukce, sociální dovednosti a orientace od hlavy ke jménu.
Možné celkové skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kognitivní funkce.
|
Základní, 6. a 14. týden
|
|
Skóre CIBIC-plus (Clinician Interview-Based Impression of Change-Plus) po podání GV1001
Časové okno: Základní, 6. a 14. týden
|
CIBIC-plus se skládá ze 4 položek: „Celkově“, „Mentální a kognitivní funkce“, „Chování“ a „Denní funkce“.
CIBIS, 7bodové hodnocení závažnosti, je podáváno na začátku.
A CIBIC-plus je implementován při následných návštěvách, aby se vyhodnotil stupeň změny celkového funkčního stavu v 7 úrovních odkazem na výsledky CIBIS hodnocené na začátku.
Celkový klinický stav pacienta s demencí je hodnocen na základě informací získaných z polostrukturovaných rozhovorů pacientů a pečovatelů.
Hodnotitel je nezávislý, má klinické zkušenosti a subjekty zhodnotí po absolvování školení potřebného pro tuto studii.
|
Základní, 6. a 14. týden
|
|
Změna skóre K-MMSE (Korea Mini-Mental State Examination) od výchozí hodnoty po podání GV1001
Časové okno: Výchozí stav, týden 6, týden 14 a týden 26
|
K-MMSE posuzuje kognitivní funkce jedince kladením otázek o orientaci v čase, prostorové orientaci, registraci paměti, pozornosti a výpočtu, vyvolání paměti, jazyku a konfiguraci časoprostoru.
Vytváří možné celkové skóre od 0 do 30, přičemž nižší celkové skóre naznačuje větší závažnost kognitivní poruchy.
|
Výchozí stav, týden 6, týden 14 a týden 26
|
|
Změna skóre NPI-Q (Neuropsychiatric Inventory Questionnaire) od výchozí hodnoty po podání GV1001
Časové okno: Výchozí stav, týden 6, týden 14 a týden 26
|
NPI-Q se skládá z otázek k vyhodnocení stupňů poruch chování ve 12 doménách.
Zahrnuje bludy, halucinace, agitovanost/agresi, depresi/dysforii, úzkost, euforie/euforii, apatii/lhostejnost, dezinhibici, podrážděnost/labilitu, motorické poruchy, noční chování a chuť k jídlu/jíst.
Škála závažnosti má skóre v rozmezí od 1 do 3 bodů (1=mírná a 3=závažná) a škála pro hodnocení tísně pečovatele má skóre v rozmezí od 0 do 5 bodů (0=žádná tíseň a 5=extrémní tíseň).
Vyšší součet skóre závažnosti NPI-Q představuje větší závažnost příznaků jednotlivce a vyšší součet skóre tísně NPI-Q ukazuje větší závažnost tísně pečovatele spojené s příznaky.
|
Výchozí stav, týden 6, týden 14 a týden 26
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre GDS (Global Deterioration Scale) po podání GV1001
Časové okno: Výchozí stav, týden 6, týden 14 a týden 26
|
GDS poskytuje stádia závažnosti kognitivních funkcí jedince s AD.
Je hnědá do sedmi stadií (stádium 1 = žádný kognitivní pokles a 7 = velmi závažný kognitivní pokles).
|
Výchozí stav, týden 6, týden 14 a týden 26
|
|
Změna od výchozí hodnoty skóre ADCS-ADL-závažné (Kooperativní studie Alzheimerovy choroby-škála aktivit každodenního života-závažné) po podání GV1001
Časové okno: Výchozí stav, týden 6, týden 14 a týden 26
|
ADCS-ADL-severe se skládá z 19 položek, které mají přístup ke kompetenci jedinců s AD v činnostech každodenního života.
Maximální možné celkové skóre je 54, přičemž vyšší skóre ukazuje na menší závažnost AD.
|
Výchozí stav, týden 6, týden 14 a týden 26
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre CDR-SOB (Clinical Demence Rating Scale Sum of Boxes) po podání GV1001
Časové okno: Výchozí stav, týden 6, týden 14 a týden 26
|
CDR-SOB hodnotí kognitivní a funkční výkon v šesti doménách souvisejících s AD včetně paměti, orientace, úsudku a řešení problémů, komunitních záležitostí, domova a koníčků a osobní péče.
Každá doména je hodnocena od 0 do 5 bodů (0, 0,5, 1, 2, 3, 4 a 5) s nižším celkovým skóre indikujícím závažnou poruchu kognitivních funkcí.
|
Výchozí stav, týden 6, týden 14 a týden 26
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exploratorické hodnocení
Časové okno: Změna od výchozího stavu do 24. týdne a 48. týdne podávání IP
|
[Test biomarkerů] - Plazma: Změna od výchozí hodnoty (Návštěva 1) do 24. týdne a 48. týdne podávání zkoumaného přípravku (IP) u amyloidního beta peptidu 1-42 (Aβ1-42), Aβ1-40, celkového Tau (t-Tau), fosforylovaného Tau (p-Tau), p-Tau 181, p-Tau 217, p-Tau 231, lehkého řetězce neurofilamentu (NfL), kyselého gliofibrilárního proteinu (GFAP) / Jednotka měření: pg/mL |
Změna od výchozího stavu do 24. týdne a 48. týdne podávání IP
|
|
Průzkumné hodnocení
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty do 24. týdne a do 48. týdne podávání IP
|
[Test biomarkerů] - Mozkomíšní mok (CSF): Změna od výchozí hodnoty (Návštěva 2) do 24. týdne a 48. týdne podávání zkoumaného přípravku (IP) u Aβ1-42, Aβ1-40, t-Tau, p-Tau, p-Tau 181, p-Tau 217, p-Tau 231, NfL, GFAP, Mozkem odvozený neurotrofní faktor (BDNF), YKL-40, Neurogranin, Neuron-specifická enoláza (NSE), S100B změna / Měrná jednotka: pg/ml nebo ng/ml |
Změna od výchozí hodnoty do 24. týdne a do 48. týdne podávání IP
|
|
Exploratory Assessment
Časové okno: 28, 36, and 48 weeks after administration of IP
|
[Long-term administration] Change in Severe Impairment Battery (SIB) score at 28, 36, and 48 weeks after administration of the investigational drug compared to baseline /Unit of Measure: Severe Impairment Battery (SIB) scale (values range from 0 to 100; higher scores indicate a better outcome / less cognitive impairment) |
28, 36, and 48 weeks after administration of IP
|
|
Exploratory Assessment
Časové okno: 28, 36, and 48 weeks after administration of IP
|
[Long-term administration] Change in Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SOB) score at 28, 36, and 48 weeks after administration of the investigational drug compared to baseline / Unit of Measure: Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SOB) scale (total scores range from 0 to 18; higher scores indicate a worse outcome / greater cognitive and functional impairment)
|
28, 36, and 48 weeks after administration of IP
|
|
Exploratory Assessment
Časové okno: 28, 36, and 48 weeks after administration of IP
|
[Long-term administration] Change in Korean Mini-Mental State Examination (K-MMSE) score at 28, 36, and 48 weeks after administration of the investigational drug compared to baseline / Unit of Measure: Korean Mini-Mental State Examination (K-MMSE) scale (values range from 0 to 30; higher scores indicate a better outcome / better cognitive function)
|
28, 36, and 48 weeks after administration of IP
|
|
Exploratory Assessment
Časové okno: 28, 36, and 48 weeks after administration of IP
|
[Long-term administration] Change in Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living - Severe (ADCS-ADL-severe) score at 28, 36, and 48 weeks after administration of the investigational drug compared to baseline / Unit of Measure: Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living - Severe (ADCS-ADL-severe) scale (values range from 0 to 18; higher scores indicate a better outcome / better functional ability)
|
28, 36, and 48 weeks after administration of IP
|
|
Exploratory Assessment
Časové okno: 28, 36, and 48 weeks after administration of IP
|
[Long-term administration] Change in Global Deterioration Scale (GDS) score at 28, 36, and 48 weeks after administration of the investigational drug compared to baseline / Unit of Measure: Global Deterioration Scale (GDS) (stages range from 1 to 7; higher scores indicate a worse outcome / greater cognitive decline)
|
28, 36, and 48 weeks after administration of IP
|
|
Exploratory Assessment
Časové okno: 28, 36, and 48 weeks after administration of IP
|
[Long-term administration] Change in Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) score at 28, 36, and 48 weeks after administration of the investigational drug compared to baseline / Unit of Measure: Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) scale (total severity scores range from 0 to 36; higher scores indicate a worse outcome / more severe neuropsychiatric symptoms)
|
28, 36, and 48 weeks after administration of IP
|
|
Exploratory Assessment
Časové okno: 28, 36, and 48 weeks after administration of IP
|
[Long-term administration] Change in Clinician's Interview-Based Impression of Change Plus Caregiver Input (CIBIC-plus) score at 28, 36, and 48 weeks after administration of the investigational drug compared to baseline / Unit of Measure: Clinician's Interview-Based Impression of Change Plus Caregiver Input (CIBIC-plus) scale (values range from 1 to 7; higher scores indicate a worse outcome / clinical worsening)
|
28, 36, and 48 weeks after administration of IP
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Kyounghee Seo, Samsung Pharmaceutical Co., Ltd.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GV1001-AD-CL3-S002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .