GV1001 中等度から重度のアルツハイマー病 (AD) の治療のための皮下投与
2024年1月11日 更新者：Samsung Pharmaceutical Co., Ltd.
中等度から重度のAD患者におけるGV1001の皮下投与の有効性と安全性を評価するための、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行デザイン、前向き、第III相臨床試験
この研究はスポンサーによって実施され、中等度から重度のアルツハイマー病 (AD) の治療薬として皮下投与された GV1001 (0.56 mg および 1.12 mg) の有効性と安全性を評価します。
in vivo および in vitro AD モデルを使用した研究では、GV1001 が、ヒト テロメラーゼ逆転写酵素 (hTERT) のテロメア外機能を模倣することにより、神経幹細胞のアミロイド ベータ (Aβ) によって誘導される神経毒性、アポトーシス、および活性酸素種の生成を阻害することが示されています。 ）。
非臨床試験では、軽度（初期段階）および重度（後期）AD マウスモデルの両方を使用して、GV1001 が認知機能と記憶を改善し、Aβ とタウタンパク質の量を大幅に減少させることが示されました。
GV1001 の多機能効果により、AD 治療の有望な治療オプションとなります。
韓国で実施された完了した第 2 相試験では、GV1001 は 24 週目に重度障害バッテリースコアのベースラインからの変化に有意な改善を示し、中等度から重度の AD 患者において臨床的に許容できる安全性プロファイルを示しました。
調査の概要
詳細な説明
これは、中等度から重度のADの参加者を対象とした、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行デザイン、前向き第3相試験です。 研究は、スクリーニング訪問（初回投与の最大14日前）、24週間の二重盲検治療段階、別の24週間のオープン延長段階、および研究終了（EOS）の訪問で構成されます。各フェーズでの治療終了 [EOT] 訪問。 適格な参加者は、GV1001 0.56 mg、GV1001 1.12 mg、またはプラセボ (生理食塩水) を 1:1:1 の比率で無作為に割り付けられ、1 日目 (1 週目) から 4 週間毎週、その後 2 週間ごとに 20二重盲検治療段階の数週間。 オープン延長フェーズへの登録に同意した参加者は、GV1001 1.12mg を 1 日目 (26 週目) から 4 週間毎週、その後 49 週目まで 2 週間ごとに受け取ります。 それでも、二重盲検治療段階で GV1001 (0.56 mg または 1.12 mg) を投与された参加者のグループは、GV1001 1.12 mg とプラセボ (生理食塩水) をオープン延長段階の最初の 4 週間に交互に投与されます。
無作為化の前に、潜在的な参加者の適格性は、ADを評価するために取得されたスクリーニングデータ（例、韓国のミニメンタルステート検査[K-MMSE]、グローバル劣化スケール[GDS]、MRI / CTスキャン）の判定プロセスを通じて確認されます。スターテス。 スクリーニング前の 1 年以内に実施された CT または MRI の結果も、適格性を確認するために使用されます。
参加者が途中で研究を中止した場合、参加者は有効性評価のためにドロップアウト [DO] 訪問に来るように求められます。
個々の参加者の場合、研究参加の最大期間は、最大 14 日間のスクリーニング期間を含めて約 14 か月です。
有効性評価は、ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月に、重度障害バッテリー [SIB] および臨床的認知症評価尺度サム オブ ボックス [CDR-SOB]、K-MMSE、神経精神医学を使用して実行されます。インベントリ質問票 [NPI-Q]、GDS、およびアルツハイマー病共同研究 重度アルツハイマー病の日常生活インベントリの活動 [ADCS-ADL-severe]。 いくつかの有効性評価が実施される訪問では、各訪問で同じ順序で有効性評価を実行するためにあらゆる努力を払う必要があります。
安全性は、有害事象のモニタリング、実験室での評価、バイタルサインの測定、および身体的評価によって、研究全体を通して評価されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
750
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Sujeong Han
- 電話番号：+82 70 4840 9288
- メール：sjhan@sspharm.co.kr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Inhye Park
- 電話番号：+82 70 4840 9258
- メール：ipark@sspharm.co.kr
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -55歳以上から85歳以下の被験者
- -認知症を診断するためのDSM-IV基準を満たす被験者
- -NINCDS-ADRDA基準で定義されている可能性のあるアルツハイマー病と臨床的に診断されている被験者
- -スクリーニング訪問時にK-MMSEスコアが19以下の被験者
- GDS (Global Deterioration Scale) グレード 5 ～ 6 の被験者
- -スクリーニング訪問から12か月以内のMRIまたはCTスキャンの結果として、AD以外の認知症を引き起こす他の疾患がない被験者
- -ドネペジルを単独で、またはドネペジルとメマンチンを組み合わせて安定した用量で服用している被験者 スクリーニング前の3か月以上の用量変更なし
- 文盲でない被験者
- 補助具の有無にかかわらず歩行が可能で、病院や診療所に通い、認知機能検査やその他の検査を受けられる方
- -この試験に予定されているように、被験者とのすべての訪問に同行できる介護者がいる被験者、テストおよび検査プロセスに対する被験者のコンプライアンスを監督し、被験者の適応症に関する情報を提供し、書面による同意を与える人
- -書面で自発的に同意した被験者および/または介護者 臨床試験への参加
除外基準:
CT/MRI検査および神経学的検査により、スクリーニング後12ヶ月以内またはスクリーニング時に以下の認知症の他の原因を有する被験者。
- -NINDS-AIREN基準による血管性認知症の可能性、可能性、または明確な被験者
- 他の認知機能障害を引き起こす可能性のある中枢神経系疾患（脳血管性認知症を含む脳血管疾患、パーキンソニズム、ハンチントン病、硬膜下血腫、正常圧水頭症、脳腫瘍、クロイツフェルト・ヤコブ病など）を有する者
- 妄想、せん妄、てんかんなどの神経障害のある方
- -ビタミンB12、葉酸、梅毒血清学、および甲状腺刺激ホルモン（TSH）検査で、認知症の重症度に寄与する、または認知症の原因であると考えられる異常な検査結果を有する被験者
- -統合失調症や双極性感情障害などの重大な精神疾患の病歴があり、研究者の判断によりこの臨床試験への参加を妨げる可能性がある被験者またはうつ病に苦しんでいる被験者
- -熱性けいれんを含む発作の既往歴または疑わしい病歴のある被験者、説明されていない最近の意識喪失、または意識喪失を伴う重大な頭部外傷の病歴
- -治験責任医師の判断による臨床試験の評価と進行を妨げる可能性のある病状の被験者（急性または不安定な心血管疾患、管理されていない高血圧（> 160 / 100 mmHg）訪問1および訪問2、インスリン依存または制御されていない来院 1 時の糖尿病（スクリーニング検査で HbA1c > 8%）など）。
- -治験薬の成分に過敏な被験者。
- -過去2年以内にアルコールおよび薬物乱用または依存（ニコチン依存を除く）の履歴がある被験者。
- -過去5年以内に癌の病歴がある被験者（ただし、非転移性皮膚基底細胞癌および/または皮膚扁平上皮癌、子宮頸部または非進行性前立腺癌のスーツの癌は許容される場合があります）および癌が考慮される場合治験責任医師の判断で治療歴があり、抗がん剤や放射線治療を行っておらず、今後5年間は治験責任医師の判断で治療の必要がないと判断された場合は登録可能）
- -腎機能障害のある被験者（クレアチニンクリアランス（Clcr）<30 mL /分）
- -重度の肝機能障害のある被験者（ALTまたはAST≧2.0の正常上限）
治験期間中に禁止薬物を服用している、または投与が見込まれる者
- ドネペジルおよびメマンチン以外のアルツハイマー病またはその他の認知障害の治療薬
- 抗コリン薬、抗うつ薬（三環系抗うつ薬、MAO阻害薬）、整形外科用抗精神病薬など
- -アルツハイマー病のすべての臨床試験ワクチンを以前に投与した被験者
-CSF検査のための腰椎穿刺（LP）に同意した被験者は、次の除外基準のみをチェックします
-禁忌でない被験者（例： 血小板数＜100,000/μL、腰椎変形など）腰椎穿刺を行います。 腰椎穿刺の実施が禁忌である場合でも、被験者は臨床試験に参加できます。
- -医学的に認められた方法（外科的不妊手術、子宮内避妊器具または子宮内避妊システム）、卵管結紮、ダブルブロッキング（男性用コンドーム、女性用コンドーム、子宮頸部キャップ、避妊横隔膜、避妊スポンジ）、治験期間中及び治験終了後90日までは殺精子剤を用いた単回遮断法（中止）。
- 妊娠中または授乳中の女性
- 本治験参加前4週間以内に他の治験に参加した者
- 本治験治験薬投与後12ヶ月以内の者
- -スクリーニング時に6か月以内にアルツハイマー型認知症治療の臨床試験に参加した被験者
- 治験責任医師が本臨床試験への参加不適格と判断した者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：GV1001 プラセボ
GV1001 プラセボ (0.9% 生理食塩水) 皮下注射は、週に 1 回 4 週間投与され、その後二重盲検相で 2 週間ごとに 20 週間投与されます。 非盲検延長相では、二重盲検相で GV1001 プラセボ群に割り当てられた患者は、最初の週にプラセボを投与され、その後 4 週間毎週 1.12 mg の GV1001 が投与され、その後 EOT (終了日) まで 2 週間ごとに投与されます。処理）。 |
0.9%生理食塩水
他の名前：
HTERTからの凍結乾燥ペプチド
他の名前：
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実験的：GV1001 1.12mg
GV1001 1.12 mg 皮下注射は、週に 1 回 4 週間投与され、その後二重盲検相で 2 週間ごとに 20 週間投与されます。 非盲検延長期間中、患者は二重盲検を維持するために最初の 5 週間は毎週 1.12 mg の GV1001 とプラセボを交互に投与し、その後は EOT まで 2 週間ごとに 1.12 mg の GV1001 を投与します。 |
0.9%生理食塩水
他の名前：
HTERTからの凍結乾燥ペプチド
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GV1001を24週間投与した後のSIB(Severe Impairment Battery)スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目
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SIB には、個人の認知機能を評価するための 51 の質問が含まれています。
SIBは、注意、言語、見当識、記憶、実践、視空間認識、構造、社会的スキル、頭と名前の向きなどの9つの症状領域で構成されます。
可能な合計スコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど認知機能が優れていることを示します。
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ベースライン、26 週目
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GV1001 を 24 週間投与した後の CIBIC-plus (臨床医の面接に基づく Change-Plus の印象) スコア
時間枠：ベースライン、26 週目
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CIBIC-plusは「総合」「精神・認知機能」「行動」「日常機能」の4項目で構成されています。
7 段階の重症度評価である CIBIS がベースラインで実施されます。
CIBIC-plusは、ベースラインで評価されたCIBISの結果を参照して、全体的な機能状態の変化の程度を7段階で評価するフォローアップ来院時に実施されます。
認知症患者の全体的な臨床状態は、患者と介護者の半構造化面接から得られた情報に基づいて評価されます。
評価者は独立しており、臨床経験があり、この研究に必要なトレーニングを完了した後に被験者を評価します。
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ベースライン、26 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SIB(Severe Impairment Battery)スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6 週目、14 週目
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SIB には、個人の認知機能を評価するための 51 の質問が含まれています。
SIBは、注意、言語、見当識、記憶、実践、視空間認識、構造、社会的スキル、頭と名前の向きなどの9つの症状領域で構成されます。
可能な合計スコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど認知機能が優れていることを示します。
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ベースライン、6 週目、14 週目
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GV1001投与後のCIBIC-plus（医師面接ベースのChange-Plusの印象）スコア
時間枠：ベースライン、6 週目、14 週目
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CIBIC-plusは「総合」「精神・認知機能」「行動」「日常機能」の4項目で構成されています。
7 段階の重症度評価である CIBIS がベースラインで実施されます。
また、ベースライン時に評価したCIBISの結果を参考に、全体的な機能状態の変化の度合いを7段階で評価するCIBIC-plusを再診時に実施します。
認知症患者の全体的な臨床状態は、患者と介護者の半構造化面接から得られた情報に基づいて評価されます。
評価者は独立しており、臨床経験があり、この研究に必要なトレーニングを完了した後に被験者を評価します。
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ベースライン、6 週目、14 週目
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GV1001投与後のK-MMSE(Korea Mini-Mental State Exam)スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6週目、14週目、26週目
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K-MMSE は、時間の見当識、空間の見識、記憶の登録、注意と計算、記憶の想起、言語、および時空の構成に関する質問をすることによって、個人の認知機能を評価します。
0 ～ 30 の合計スコアが作成され、合計スコアが低いほど認知障害の重症度が高くなります。
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ベースライン、6週目、14週目、26週目
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GV1001投与後のNPI-Q(神経精神病検査アンケート)スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6週目、14週目、26週目
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NPI-Q は、12 の領域における行動障害の程度を評価する質問で構成されています。
これには、妄想、幻覚、興奮/攻撃性、抑うつ/不快感、不安、高揚感/多幸感、無関心/無関心、脱抑制、過敏性/不安定性、運動障害、夜間の行動、食欲/摂食が含まれます。
重症度スケールには 1 ～ 3 ポイント (1= 軽度、3= 重度) のスコアがあり、介護者の苦痛を評価するスケールには 0 ～ 5 ポイント (0= 苦痛なし、5= 極度の苦痛) の範囲のスコアがあります。
NPI-Q 重症度スコアの合計が高いほど、個人の症状の重症度が高いことを表し、NPI-Q 苦痛スコアの合計が高いほど、症状に関連する介護者の苦痛の重症度が高いことを示します。
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ベースライン、6週目、14週目、26週目
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GV1001投与後のGDS(Global Deterioration Scale)スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6週目、14週目、26週目
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GDS は、AD 患者の認知機能の重症度の段階を提供します。
茶色は 7 つの段階に分かれています (段階 1= 認知機能低下なし、7= 非常に重度の認知機能低下)。
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ベースライン、6週目、14週目、26週目
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GV1001投与後のADCS-ADL-重度（アルツハイマー病共同研究-日常生活活動度-重度）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6週目、14週目、26週目
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ADCS-ADL-severe は、AD 患者の日常生活活動における能力を評価できる 19 項目で構成されています。
可能な最大合計スコアは 54 で、スコアが高いほど AD の重症度が低いことを示します。
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ベースライン、6週目、14週目、26週目
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GV1001投与後のCDR-SOB(Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes)スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6週目、14週目、26週目
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CDR-SOB は、記憶、見当識、判断力と問題解決、地域社会の事情、家庭と趣味、パーソナルケアを含む AD に関連する 6 つの領域における認知的および機能的パフォーマンスを評価します。
各ドメインは 0 から 5 ポイント (0、0.5、1、2、3、4、および 5) で評価され、合計スコアが低いほど認知機能が重度に障害されていることを示します。
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ベースライン、6週目、14週目、26週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SIB（Severe Impairment Battery）スコアのベースラインからの変化
時間枠：9ヶ月、12ヶ月
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SIB には、個人の認知を評価するための 51 の質問が含まれています。
SIB は、注意、言語、見当識、記憶、実践、視空間知覚、構築、社会的スキル、頭と名前の向きなど、9 つの症状ドメインで構成されています。
合計スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど認知機能が優れていることを示します。
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9ヶ月、12ヶ月
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CDR-SOB (Clinical Dementia Rating Scale Sum of Box) スコアのベースラインからの変化
時間枠：9ヶ月、12ヶ月
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CDR-SOB は、AD に関連する 6 つの領域 (記憶、向き、判断力と問題解決、地域社会の問題、家庭と趣味、パーソナル ケア) で認知機能と機能のパフォーマンスを評価します。
各ドメインは 0 ～ 5 ポイント (0、0.5、1、2、3、4、および 5) で評価され、合計スコアが低いほど認知機能が著しく損なわれていることを示します。
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9ヶ月、12ヶ月
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K-MMSE(Korea Mini-Mental State Examination) スコアのベースラインからの変化
時間枠：9ヶ月、12ヶ月
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K-MMSE は、時間の向き、空間の向き、記憶の登録、注意と計算、記憶の想起、言語、および時空間構成に関する質問をすることによって、個人の認知機能を評価します。
0 から 30 までの可能な合計スコアを作成し、合計スコアが低いほど認知障害の重症度が高いことを示します。
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9ヶ月、12ヶ月
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NPI-Q（Neuropsychiatric Inventory Questionnaire）スコアのベースラインからの変化
時間枠：9ヶ月、12ヶ月
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NPI-Q は、12 のドメインにおける行動障害の程度を評価するための質問で構成されています。
これには、妄想、幻覚、動揺/攻撃、抑うつ/不快感、不安、高揚感/多幸感、無関心/無関心、脱抑制、過敏性/不安定性、運動障害、夜間行動、および食欲/摂食が含まれます。
重症度尺度には 1 ～ 3 点 (1 = 軽度、3 = 重度) のスコアがあり、介護者の苦痛を評価する尺度には 0 ～ 5 点 (0 = 苦痛なし、5 = 極度の苦痛) の範囲のスコアがあります。
NPI-Q 重症度スコアの合計が高いほど、個人の症状の重症度が高いことを表し、NPI-Q 苦痛スコアの合計が高いほど、症状に関連する介護者の苦痛の重症度が高いことを示します。
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9ヶ月、12ヶ月
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GDS（Global Deterioration Scale）スコアのベースラインからの変化
時間枠：9ヶ月、12ヶ月
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GDS は、AD 患者の認知機能の重症度の段階を示します。
それは 7 つの段階に分けられます (段階 1 = 認知機能の低下なし、段階 7 = 非常に重度の認知機能の低下)。
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9ヶ月、12ヶ月
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ADCS-ADL-severe(Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living scale-severe)スコアのベースラインからの変化
時間枠：9ヶ月、12ヶ月
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ADCS-ADL-severe は、日常生活動作における AD 患者の能力にアクセスできる 19 項目で構成されています。
可能な最大合計スコアは 54 で、スコアが高いほど AD の重症度が低いことを示します。
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9ヶ月、12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Sujeong Han、Samsung Pharmaceutical Co., Ltd.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年6月1日
一次修了 (推定)
2027年12月1日
研究の完了 (推定)
2028年6月1日
試験登録日
最初に提出
2022年3月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月28日
最初の投稿 (実際)
2022年3月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年1月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月11日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
GV1001 プラセボの臨床試験
-
GemVax & Kael積極的、募集していない
-
Palacky University完了