- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05387122
폐쇄성 수면 무호흡증 환자의 심혈관 건강 지표에 대한 하악 전진 장치의 효과
지속적인 양압 요법을 따르지 않는 경증에서 중등도의 폐쇄성 수면 무호흡증 환자의 심혈관 건강 지표에 대한 하악 전진 장치의 효과
폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)은 수면 중 상기도 허탈로 인해 반복적인 기류 폐쇄로 정의되는 무질서한 호흡 유형입니다. 각각의 폐쇄성 사건은 혈중 산소 감소 또는 저산소증에 기여합니다. OSA는 고혈압, 뇌졸중, 심부전 및 관상 동맥 질환을 포함한 다양한 심혈관 질환과 관련이 있습니다. 이 연관성의 요인은 혈관 건강의 감소와 야간 저산소증으로 인해 OSA에서 관찰되는 교감 신경계의 현저한 과활성화일 수 있습니다. 교감신경계는 심장과 혈관(심혈관)의 균형을 유지하는 역할을 합니다. 상승된 교감 신경 활동(SNA)은 고혈압 및 그에 따른 심혈관 질환의 원인일 수 있습니다.
CPAP(Continuous Positive Airway Pressure) 요법은 OSA에 가장 많이 사용되는 치료법이며 환자의 고혈압과 SNA를 개선하는 것으로 나타났습니다. OSA에 대한 대체 요법은 하악 전진 장치(MAD)로 알려진 탈착식 구강 장치 유형입니다. 현재 MAD를 사용하여 OSA 환자에서 SNA를 직접 측정하는 연구는 없습니다. 다른 심혈관 표지자 외에도 조사관은 미세 신경 조영술의 황금 표준 기술을 사용하여 MAD 개입 중에 SNA를 직접 평가하고자 합니다. 연구자들은 SNA 수준이 급성 및 만성 수준의 저산소증 모두에 반응하는 것으로 알려져 있기 때문에 이것이 OSA 관리에 중요한 정보를 제공할 것이라고 믿습니다. 개선된 심장 및 혈관 마커는 MAD 사용을 더욱 지원하여 CPAP를 견딜 수 없는 사람들에게 중요한 대체 요법을 제공할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
OSA에서 호흡 장애는 부분적(저호흡) 또는 완전(무호흡)일 수 있으며 각 폐쇄 사건은 감소된 혈중 산소 또는 저산소증에 기여합니다. 수면 장애 호흡과 야간 저산소증은 모두 독립적인 사망 위험 요인으로 확인되었습니다. 구체적으로, OSA는 남성의 34%, 여성의 17%에 영향을 미치는 것으로 추정되며, 적절하게 치료받지 못한 환자는 주간 졸음, 우울증, 작업장 사고 및 심혈관 질환이 나타납니다.
OSA의 중증도는 수면 시간당 경험하는 기도 폐쇄의 평균 수인 무호흡-저호흡 지수(AHI)에 의해 결정됩니다. CPAP 요법은 환자의 고혈압, AHI 및 SNA를 개선하는 것으로 나타났습니다. 그러나 CPAP 요법의 이점은 용량 의존적이며 환자 순응도에 크게 영향을 받습니다. 불행하게도 CPAP 요법의 사용과 관련된 다양한 불편으로 인해 장기 요법을 고수하는 환자는 50% 미만입니다.
MAD는 CPAP에 비해 순응도가 증가했으며 일부 환자의 졸음 증상을 개선합니다. 그러나 MAD 개입은 CPAP와 비교할 때 AHI 값에서 더 작은 개선을 보였습니다. 그러나 AHI는 야간 저산소증을 지나치게 단순하게 측정한다는 비판을 받아왔습니다. 대조적으로, SNA는 다양한 수준의 혈중 산소에 급성 및 만성적으로 반응하는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 MAD 중재는 CPAP 중재와 동일한 AHI 변화를 일으키지 않을 수 있습니다. 그러나 그들은 SNA 수준과 혈관 건강의 다른 특정 CV 마커를 변경할 수 있습니다. 이것은 MAD의 사용을 추가로 지원하고 OSA 치료와 관련된 기본 심혈관 메커니즘에 대한 추가 통찰력을 제공합니다. OSA에 대한 추가 치료법을 이해하고 검증하는 것은 질병의 중대한 건강 결과로 인해 매우 중요합니다.
목표
제안된 조사는 CPAP 요법을 따르지 않는 경증에서 중등도의 OSA 환자에서 다음을 결정하는 것을 목표로 합니다.
MAD 요법은 경증에서 중등도의 OSA에서 AHI를 개선합니까?
MAD 요법은 경증에서 중등도의 OSA에서 기저 SNA를 낮추나요?
MAD 요법이 경증에서 중등도의 OSA에서 혈관 기능, 혈압, 심박 변이도 및 상승된 SNA의 혈액 표지자를 개선합니까?
연구방법/절차
방법론
이 가설을 다루기 위해 조사관은 MAD 개입 후 3개월 및 다시 6개월에 기준선에서 피험자를 검사하는 전향적 사례 시리즈를 제안합니다. Ruzicka et al.의 2020년 연구. 6주의 CPAP 개입 후 SNA의 변화를 발견하지 못했습니다. 2016년 Henderson 등의 또 다른 연구에서는 CPAP 개입 6개월 및 12개월 동안 SNA가 크게 감소한 것을 발견했습니다. 2009년 Kuramoto 등은 3개월 동안 CPAP 개입 동안 SNA의 변화를 간접적으로 측정했지만 유의미한 결과를 보지 못했습니다. 우리의 방법론은 MAD 치료 중 SNA의 직접 측정을 포함하므로 기준선에서의 테스트 간격, MAD 치료의 3개월 및 6개월이 선택되었습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Emily King, MSc, DDS
- 전화번호: (780) 492-5553
- 이메일: ecking@ualberta.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Sana Ayesha, MBBS
- 전화번호: (780) 492-5553
- 이메일: sayesha@ualberta.ca
연구 장소
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2R3
- 모병
- University of Alberta
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연락하다:
- Sana Ayesha, MBBS
- 전화번호: (780) 492-5553
- 이메일: sayesha@ualberta.ca
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연락하다:
- Craig Steinback, PhD
- 전화번호: (780) 492-5553
- 이메일: craig.steinback@ualberta.ca
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수석 연구원:
- Carlos F Mir, DSc
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부수사관:
- Emily King, MSc, DDS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18-70세 사이
- 폐쇄성수면무호흡증 진단받아 하악전진장치 처방
- 심혈관, 폐, 신장 질환 병력 없음
제외 기준:
- 알려진 모든 심혈관, 호흡기 또는 폐 질환
- 지난 6개월 동안 규칙적으로 흡연한 적이 있는 경우
- 기존 증상이 있는 비호흡기 수면장애(하지불안증후군, 만성불면증)
- 관찰된 무호흡의 50% 이상이 수면 무호흡으로 인한 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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교감 신경 활동의 차이
기간: 3 개월
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근육 교감 신경 활동.
직접적인 다중 단위 신경절후 근육 교감신경 활동(MSNA)은 미세신경조영술을 통해 얻을 것입니다.
멸균된 텅스텐 기록 미세 전극(길이 35mm, 직경 200μm, 절연되지 않은 1~5μm 끝으로 가늘어짐)을 비골 신경의 교감 신경 다발의 근육 신경 다발에 삽입합니다.
기준 전극도 기록 전극에서 1-3cm 피하로 삽입됩니다.
MSNA는 특징적인 파열 패턴이 관찰될 때까지 미세 전극을 수동으로 조작하여 얻을 수 있습니다. 숙련된 연구원이 교감 신경 활동을 다음과 같이 기록하고 분석하여 다음과 같이 정량화합니다. 파열 주파수(분사/분), 파열 발생률(분사/100 심장 박동), 파열 진폭( 가장 큰 휴식 진폭으로 정규화) 및 총 활동(평균 정규화된 버스트 진폭을 곱한 버스트 주파수)
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3 개월
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심혈관 마커의 차이 - 심박수
기간: 3 개월
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모든 심혈관 매개변수는 개인용 컴퓨터와 인터페이스되는 아날로그-디지털 변환기(Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA)를 사용하여 수집됩니다.
상업적으로 이용 가능한 소프트웨어는 환기 및 심혈관 변수를 분석하는 데 사용됩니다(LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA).
모든 절차에서 심박수는 표준 납 III 심전도(ML 132, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA)에서 결정됩니다.
심박수는 비트/분으로 기록됩니다.
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3 개월
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심혈관 표지자의 차이 - 혈압
기간: 3 개월
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모든 심혈관 매개변수는 개인용 컴퓨터와 인터페이스되는 아날로그-디지털 변환기(Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA)를 사용하여 수집됩니다.
상업적으로 이용 가능한 소프트웨어는 환기 및 심혈관 변수를 분석하는 데 사용됩니다(LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA).
모든 절차를 통해 혈압은 손가락 맥박 광용적맥계에 의해 비트별로 기록됩니다. mmHg.
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3 개월
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금식 혈액 샘플 - 신경 전달 물질
기간: 3 개월
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금식한 혈액 샘플(~30ml)은 교감 신경계 신경 전달 물질(노르에피네프린, 에피네프린)에 대해 분석됩니다.
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3 개월
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금식 혈액 샘플 - 성 호르몬
기간: 3 개월
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금식한 혈액 샘플(~30ml)은 성 호르몬(에스트로겐, 프로게스테론, 테스토스테론)에 대해 분석됩니다.
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3 개월
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내피 기능 - 최대 팽창까지의 시간
기간: 3 개월
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흐름 매개 확장: 이것은 초음파 시스템을 사용하여 상완 동맥에서 평가됩니다.
혈압계 커프를 팔뚝 주위에 놓고 수축기 혈압(250mmHg)까지 팽창시켜 팔뚝 혈류를 5분 동안 차단합니다.
이 시간이 지나면 커프가 빠르게 수축됩니다(~1초).
기준 상완 동맥 혈류 속도 및 직경은 커프 팽창 전 1분 동안 및 커프 해제 전 30초부터 3.5분 동안 기록됩니다.
(FMD, 최대 확장까지의 시간; s)
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3 개월
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내피 기능 - 흐름 매개 확장
기간: 3 개월
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흐름 매개 확장: 이것은 초음파 시스템을 사용하여 상완 동맥에서 평가됩니다.
혈압계 커프를 팔뚝 주위에 놓고 수축기 혈압(250mmHg)까지 팽창시켜 팔뚝 혈류를 5분 동안 차단합니다.
이 시간이 지나면 커프가 빠르게 수축됩니다(~1초).
기준 상완 동맥 혈류 속도 및 직경은 커프 팽창 전 1분 동안 및 커프 해제 전 30초부터 3.5분 동안 기록됩니다.
동맥 직경의 백분율 변화가 계산됩니다.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Craig Steinback, PhD, University of Alberta
- 수석 연구원: Carlos F Mir, DSc, University of Alberta
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Marin JM, Carrizo SJ, Vicente E, Agusti AG. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study. Lancet. 2005 Mar 19-25;365(9464):1046-53. doi: 10.1016/S0140-6736(05)71141-7.
- Somers VK, Dyken ME, Clary MP, Abboud FM. Sympathetic neural mechanisms in obstructive sleep apnea. J Clin Invest. 1995 Oct;96(4):1897-904. doi: 10.1172/JCI118235.
- Henderson LA, Fatouleh RH, Lundblad LC, McKenzie DK, Macefield VG. Effects of 12 Months Continuous Positive Airway Pressure on Sympathetic Activity Related Brainstem Function and Structure in Obstructive Sleep Apnea. Front Neurosci. 2016 Mar 10;10:90. doi: 10.3389/fnins.2016.00090. eCollection 2016.
- Punjabi NM, Caffo BS, Goodwin JL, Gottlieb DJ, Newman AB, O'Connor GT, Rapoport DM, Redline S, Resnick HE, Robbins JA, Shahar E, Unruh ML, Samet JM. Sleep-disordered breathing and mortality: a prospective cohort study. PLoS Med. 2009 Aug;6(8):e1000132. doi: 10.1371/journal.pmed.1000132. Epub 2009 Aug 18.
- de Vries GE, Wijkstra PJ, Houwerzijl EJ, Kerstjens HAM, Hoekema A. Cardiovascular effects of oral appliance therapy in obstructive sleep apnea: A systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev. 2018 Aug;40:55-68. doi: 10.1016/j.smrv.2017.10.004. Epub 2017 Oct 26.
- Ferguson KA, Cartwright R, Rogers R, Schmidt-Nowara W. Oral appliances for snoring and obstructive sleep apnea: a review. Sleep. 2006 Feb;29(2):244-62. doi: 10.1093/sleep/29.2.244.
- Imes CC, Baniak LM, Choi J, Luyster FS, Morris JL, Ren D, Chasens ER. Correlates of Endothelial Function in Older Adults With Untreated Obstructive Sleep Apnea and Cardiovascular Disease. J Cardiovasc Nurs. 2019 Jan/Feb;34(1):E1-E7. doi: 10.1097/JCN.0000000000000536.
- Lopez-Jimenez F, Sert Kuniyoshi FH, Gami A, Somers VK. Obstructive sleep apnea: implications for cardiac and vascular disease. Chest. 2008 Mar;133(3):793-804. doi: 10.1378/chest.07-0800. No abstract available.
- Meah VL, Busch SA, Jones KE, Davenport MH, Steinback CD. A review of acute responses, after-effects and chronic complications related to microneurography. Clin Neurophysiol. 2019 Oct;130(10):1781-1788. doi: 10.1016/j.clinph.2019.06.228. Epub 2019 Jul 15.
- Ning Y, Zhang TS, Wen WW, Li K, Yang YX, Qin YW, Zhang HN, Du YH, Li LY, Yang S, Yang YY, Zhu MM, Jiao XL, Zhang Y, Zhang M, Wei YX. Effects of continuous positive airway pressure on cardiovascular biomarkers in patients with obstructive sleep apnea: a meta-analysis of randomized controlled trials. Sleep Breath. 2019 Mar;23(1):77-86. doi: 10.1007/s11325-018-1662-2. Epub 2018 Apr 22.
- Peppard PE, Young T, Barnet JH, Palta M, Hagen EW, Hla KM. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults. Am J Epidemiol. 2013 May 1;177(9):1006-14. doi: 10.1093/aje/kws342. Epub 2013 Apr 14.
- Phillips CL, Grunstein RR, Darendeliler MA, Mihailidou AS, Srinivasan VK, Yee BJ, Marks GB, Cistulli PA. Health outcomes of continuous positive airway pressure versus oral appliance treatment for obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Apr 15;187(8):879-87. doi: 10.1164/rccm.201212-2223OC.
- Thijssen DHJ, Bruno RM, van Mil ACCM, Holder SM, Faita F, Greyling A, Zock PL, Taddei S, Deanfield JE, Luscher T, Green DJ, Ghiadoni L. Expert consensus and evidence-based recommendations for the assessment of flow-mediated dilation in humans. Eur Heart J. 2019 Aug 7;40(30):2534-2547. doi: 10.1093/eurheartj/ehz350.
- Zinchuk A, Yaggi HK. Phenotypic Subtypes of OSA: A Challenge and Opportunity for Precision Medicine. Chest. 2020 Feb;157(2):403-420. doi: 10.1016/j.chest.2019.09.002. Epub 2019 Sep 17.
- Yamamoto U, Nishizaka M, Tsuda H, Tsutsui H, Ando SI. Crossover comparison between CPAP and mandibular advancement device with adherence monitor about the effects on endothelial function, blood pressure and symptoms in patients with obstructive sleep apnea. Heart Vessels. 2019 Oct;34(10):1692-1702. doi: 10.1007/s00380-019-01392-3. Epub 2019 Mar 29.
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하악전진장치(MAD)에 대한 임상 시험
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Queen Mary University of London모병
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University of British ColumbiaLaval University; Université de Montréal모병