Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av mandibulære fremdriftsenheter på markører for kardiovaskulær helse hos pasienter med obstruktiv søvnapné

11. mars 2024 oppdatert av: University of Alberta

Effekten av mandibulære fremdriftsenheter på markører for kardiovaskulær helse hos pasienter med mild til moderat obstruktiv søvnapné som ikke er i samsvar med kontinuerlig positivt luftveistrykkterapi

Obstruktiv søvnapné (OSA) er en type forstyrret pust definert av gjentatt obstruksjon av luftstrømmen under søvn på grunn av kollaps i øvre luftveier. Hver obstruktiv hendelse bidrar til redusert oksygen i blodet, eller hypoksi. OSA har vært assosiert med ulike kardiovaskulære sykdommer, inkludert hypertensjon, hjerneslag, hjertesvikt og koronarsykdom. En faktor i denne assosiasjonen kan være reduksjonen i blodkarhelsen og den markerte overaktiveringen av det sympatiske nervesystemet som observeres i OSA på grunn av nattlig hypoksi. Det sympatiske nervesystemet er ansvarlig for å opprettholde hjerte og blodkar (kardiovaskulær) balanse. Forhøyet sympatisk nervøs aktivitet (SNA) er en sannsynlig årsak til hypertensjon og påfølgende kardiovaskulær sykdom.

Kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) terapi er den mest aksepterte behandlingen for OSA og har vist seg å forbedre høyt blodtrykk og SNA hos pasienter. En alternativ behandling for OSA er en type avtakbare orale apparater kjent som en mandibular advancement device (MAD). Foreløpig er det ingen forskning som direkte måler SNA hos OSA-pasienter som bruker MAD. I tillegg til andre kardiovaskulære markører, ønsker etterforskerne å vurdere SNA direkte under en MAD-intervensjon ved å bruke gullstandardteknikken for mikronevrografi. Etterforskerne mener dette vil gi viktig informasjon for håndteringen av OSA, ettersom nivåer av SNA er kjent for å reagere på både akutte og kroniske nivåer av hypoksi. Forbedrede hjerte- og blodkarmarkører kan ytterligere støtte MAD-bruk, og gir en viktig alternativ terapi for de som ikke tåler CPAP.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Detaljert beskrivelse

I OSA kan pustehindringen enten være delvis (hypopné) eller fullstendig (apné), og hver obstruktiv hendelse bidrar til redusert oksygen i blodet, eller hypoksi. Søvnforstyrret pust og nattlig hypoksi har begge blitt identifisert som uavhengige risikofaktorer for død. Spesifikt anslås OSA å påvirke 34 % av menn og 17 % av kvinner og når utilstrekkelig behandlede pasienter har søvnighet på dagtid, depresjon, arbeidsulykker og hjerte- og karsykdommer.

Alvorlighetsgraden av OSA bestemmes av apné-hypopnea-indeksen (AHI) som er gjennomsnittlig antall luftveishindringer per time søvn. CPAP-terapi har vist seg å forbedre høyt blodtrykk, AHI og SNA hos pasienter. Fordelene med CPAP-behandling er imidlertid doseavhengige og påvirkes i stor grad av pasientens etterlevelse. Dessverre, på grunn av ulike ubehag forbundet med bruk av CPAP-terapi, følger mindre enn femti prosent av pasientene langtidsbehandling.

MADs har økt compliance sammenlignet med CPAP, og forbedrer noen pasients symptomer på søvnighet. Likevel har MAD-intervensjoner vist mindre forbedringer i AHI-verdier sammenlignet med CPAP. Imidlertid har AHI blitt kritisert for å være en altfor forenklet måling av nattlig hypoksi. I motsetning til dette er SNA kjent for å reagere både akutt og kronisk på varierende nivåer av blodoksygen. Derfor kan det hende at MAD-intervensjoner ikke produserer endringer i AHI lik den for en CPAP-intervensjon; de kan imidlertid endre nivåer av SNA og andre spesifikke CV-markører for blodkarhelse. Dette vil ytterligere støtte bruken av MAD og gi ytterligere innsikt i de underliggende kardiovaskulære mekanismene involvert i OSA-terapi. Å forstå og validere tilleggsbehandlinger for OSA er av stor betydning, på grunn av de betydelige helsekonsekvensene av sykdommen.

Mål

Den foreslåtte undersøkelsen tar sikte på å bestemme følgende hos mild til moderat OSA-pasienter som ikke overholder CPAP-behandling:

Forbedrer MAD-terapi AHI ved mild til moderat alvorlighetsgrad OSA?

Senker MAD-terapi basal SNA ved mild til moderat alvorlighetsgrad OSA?

Forbedrer MAD-behandling vaskulær funksjon, blodtrykk, hjertefrekvensvariasjoner og blodmarkører for forhøyet SNA ved mild til moderat alvorlighetsgrad OSA?

Forskningsmetode/ prosedyrer

Metodikk

For å adressere denne hypotesen, foreslår etterforskerne en prospektiv case-serie som undersøker forsøkspersoner ved baseline, 3 måneder og igjen 6 måneder etter en MAD-intervensjon. En studie fra 2020 av Ruzicka et al. fant ingen endringer i SNA etter en CPAP-intervensjon på 6 uker. En annen studie av Henderson et al, 2016, fant en betydelig reduksjon i SNA under en CPAP-intervensjon på 6 måneder og 12 måneder. I 2009 målte Kuramoto et al indirekte endringer i SNA under en 3 måneders CPAP-intervensjon og så ikke signifikante resultater. Vår metodikk involverer direkte måling av SNA under MAD-behandling, derfor er testintervaller ved baseline, 3 måneder og 6 måneder med MAD-behandling valgt.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

50

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R3
        • Rekruttering
        • University of Alberta
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Carlos F Mir, DSc
        • Underetterforsker:
          • Emily King, MSc, DDS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Frivillige med mild til moderat OSA vil bli rekruttert med bistand fra henvisende tannleger som er sertifisert til å gi MADs under Alberta Dental Association & College retningslinjer. Deltakere vil bli inkludert hvis de er i alderen 18-70 år, starter justerbar MAD-behandling med sin leverandør og ingen sykehistorie med hjertesvikt, hjerte- og lungesykdom og nyresykdom

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mellom 18-70 år
  • Diagnostisert med obstruktiv søvnapné og foreskrevet med mandibular advancement Device
  • Ingen sykehistorie med kardiovaskulære, lunge-, nyresykdommer

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver kjent kardiovaskulær, luftveis- eller lungesykdom
  • Har en historie med å røyke regelmessig de siste 6 månedene
  • Eksisterende symptomatisk ikke-respiratorisk søvnforstyrrelse (restless leg syndrome, kronisk søvnløshet)
  • hvis mer enn 50 % av deres observerte apnéer skyldes søvnapné

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i sympatisk nerveaktivitet
Tidsramme: 3 måneder
Muskel sympatisk nerveaktivitet. Direkte multi-unit postganglionisk muskel sympatisk nerveaktivitet (MSNA) vil bli oppnådd via mikronevrografi. En steril Tungsten-opptaksmikroelektrode (35 mm lang, 200 μm i diameter, avsmalnet til en 1- til 5 μm uisolert spiss) vil settes inn i en muskelnervefascikel til en sympatisk nervebunt, av peronealnerven. En referanseelektrode vil også settes inn subkutant 1-3 cm fra opptakselektroden. MSNA vil bli oppnådd ved å manuelt manipulere mikroelektroden inntil et karakteristisk sprengningsmønster observeres. En utdannet forsker vil registrere og analysere for å kvantifisere sympatisk aktivitet som: burstfrekvens (bursts/min), burstforekomst (bursts/100 hjerteslag), burstamplitude ( normalisert til største hvileamplitude), og total aktivitet (burstfrekvens multiplisert med gjennomsnittlig normalisert burstamplitude)
3 måneder
Forskjell i kardiovaskulære markører - Hjertefrekvens
Tidsramme: 3 måneder
Alle kardiovaskulære parametere vil bli innhentet ved hjelp av en analog-til-digital-omformer (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) koblet til en personlig datamaskin. Kommersielt tilgjengelig programvare vil bli brukt til å analysere ventilasjons- og kardiovaskulære variabler (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA). Gjennom alle prosedyrer vil hjertefrekvensen bli bestemt fra et standard elektrokardiogram av ledning III (ML 132, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA). Hjertefrekvensen vil bli registrert i slag/minutt
3 måneder
Forskjell i kardiovaskulære markører - Blodtrykk
Tidsramme: 3 måneder
Alle kardiovaskulære parametere vil bli innhentet ved hjelp av en analog-til-digital-omformer (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) koblet til en personlig datamaskin. Kommersielt tilgjengelig programvare vil bli brukt til å analysere ventilasjons- og kardiovaskulære variabler (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA). Gjennom alle prosedyrer vil blodtrykket bli registrert slag for slag med fingerpulsfotopletysmograf; mmHg.
3 måneder
Fastende blodprøve- Nevrotransmittere
Tidsramme: 3 måneder
Fastende blodprøver (~30 ml) vil bli analysert for nevrotransmittere i det sympatiske nervesystemet (noradrenalin, epinefrin,)
3 måneder
Fastende blodprøve - kjønnshormoner
Tidsramme: 3 måneder
Fastende blodprøver (~30 ml) vil bli analysert for kjønnshormoner (østrogen, progesteron, testosteron)
3 måneder
Endotelfunksjon - tid til toppdilatasjon
Tidsramme: 3 måneder
Strømningsmediert dilatasjon: Dette vil bli vurdert i arterien brachialis, ved hjelp av et ultralydsystem. En blodtrykksmålermansjett vil bli plassert og blåst opp rundt underarmen til et supra-systolisk trykk (250 mmHg) for å blokkere underarmens blodstrøm i 5 minutter. Etter denne tidsperioden vil mansjetten tømmes raskt (~1 s). Baseline brachialis arterie blodstrømhastighet og diameter vil bli registrert i 1 minutt før mansjetten oppblåser, og i 3,5 minutter fra og med 30 s før mansjetten frigjøres. (FMD, tid til maksimal dilatasjon; s)
3 måneder
Endotelfunksjon- Strømningsmediert dilatasjon
Tidsramme: 3 måneder
Strømningsmediert dilatasjon: Dette vil bli vurdert i arterien brachialis, ved hjelp av et ultralydsystem. En blodtrykksmålermansjett vil bli plassert og blåst opp rundt underarmen til et supra-systolisk trykk (250 mmHg) for å blokkere underarmens blodstrøm i 5 minutter. Etter denne tidsperioden vil mansjetten tømmes raskt (~1 s). Baseline brachialis arterie blodstrømhastighet og diameter vil bli registrert i 1 minutt før mansjetten oppblåser, og i 3,5 minutter fra og med 30 s før mansjetten frigjøres. Prosentvis endring i arteriediameter vil bli beregnet.
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Craig Steinback, PhD, University of Alberta
  • Hovedetterforsker: Carlos F Mir, DSc, University of Alberta

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

24. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Obstruktiv søvnapné

Kliniske studier på mandibular advancement device (MAD)

3
Abonnere