- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05387122
Effekten av mandibulære fremdriftsenheter på markører for kardiovaskulær helse hos pasienter med obstruktiv søvnapné
Effekten av mandibulære fremdriftsenheter på markører for kardiovaskulær helse hos pasienter med mild til moderat obstruktiv søvnapné som ikke er i samsvar med kontinuerlig positivt luftveistrykkterapi
Obstruktiv søvnapné (OSA) er en type forstyrret pust definert av gjentatt obstruksjon av luftstrømmen under søvn på grunn av kollaps i øvre luftveier. Hver obstruktiv hendelse bidrar til redusert oksygen i blodet, eller hypoksi. OSA har vært assosiert med ulike kardiovaskulære sykdommer, inkludert hypertensjon, hjerneslag, hjertesvikt og koronarsykdom. En faktor i denne assosiasjonen kan være reduksjonen i blodkarhelsen og den markerte overaktiveringen av det sympatiske nervesystemet som observeres i OSA på grunn av nattlig hypoksi. Det sympatiske nervesystemet er ansvarlig for å opprettholde hjerte og blodkar (kardiovaskulær) balanse. Forhøyet sympatisk nervøs aktivitet (SNA) er en sannsynlig årsak til hypertensjon og påfølgende kardiovaskulær sykdom.
Kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) terapi er den mest aksepterte behandlingen for OSA og har vist seg å forbedre høyt blodtrykk og SNA hos pasienter. En alternativ behandling for OSA er en type avtakbare orale apparater kjent som en mandibular advancement device (MAD). Foreløpig er det ingen forskning som direkte måler SNA hos OSA-pasienter som bruker MAD. I tillegg til andre kardiovaskulære markører, ønsker etterforskerne å vurdere SNA direkte under en MAD-intervensjon ved å bruke gullstandardteknikken for mikronevrografi. Etterforskerne mener dette vil gi viktig informasjon for håndteringen av OSA, ettersom nivåer av SNA er kjent for å reagere på både akutte og kroniske nivåer av hypoksi. Forbedrede hjerte- og blodkarmarkører kan ytterligere støtte MAD-bruk, og gir en viktig alternativ terapi for de som ikke tåler CPAP.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I OSA kan pustehindringen enten være delvis (hypopné) eller fullstendig (apné), og hver obstruktiv hendelse bidrar til redusert oksygen i blodet, eller hypoksi. Søvnforstyrret pust og nattlig hypoksi har begge blitt identifisert som uavhengige risikofaktorer for død. Spesifikt anslås OSA å påvirke 34 % av menn og 17 % av kvinner og når utilstrekkelig behandlede pasienter har søvnighet på dagtid, depresjon, arbeidsulykker og hjerte- og karsykdommer.
Alvorlighetsgraden av OSA bestemmes av apné-hypopnea-indeksen (AHI) som er gjennomsnittlig antall luftveishindringer per time søvn. CPAP-terapi har vist seg å forbedre høyt blodtrykk, AHI og SNA hos pasienter. Fordelene med CPAP-behandling er imidlertid doseavhengige og påvirkes i stor grad av pasientens etterlevelse. Dessverre, på grunn av ulike ubehag forbundet med bruk av CPAP-terapi, følger mindre enn femti prosent av pasientene langtidsbehandling.
MADs har økt compliance sammenlignet med CPAP, og forbedrer noen pasients symptomer på søvnighet. Likevel har MAD-intervensjoner vist mindre forbedringer i AHI-verdier sammenlignet med CPAP. Imidlertid har AHI blitt kritisert for å være en altfor forenklet måling av nattlig hypoksi. I motsetning til dette er SNA kjent for å reagere både akutt og kronisk på varierende nivåer av blodoksygen. Derfor kan det hende at MAD-intervensjoner ikke produserer endringer i AHI lik den for en CPAP-intervensjon; de kan imidlertid endre nivåer av SNA og andre spesifikke CV-markører for blodkarhelse. Dette vil ytterligere støtte bruken av MAD og gi ytterligere innsikt i de underliggende kardiovaskulære mekanismene involvert i OSA-terapi. Å forstå og validere tilleggsbehandlinger for OSA er av stor betydning, på grunn av de betydelige helsekonsekvensene av sykdommen.
Mål
Den foreslåtte undersøkelsen tar sikte på å bestemme følgende hos mild til moderat OSA-pasienter som ikke overholder CPAP-behandling:
Forbedrer MAD-terapi AHI ved mild til moderat alvorlighetsgrad OSA?
Senker MAD-terapi basal SNA ved mild til moderat alvorlighetsgrad OSA?
Forbedrer MAD-behandling vaskulær funksjon, blodtrykk, hjertefrekvensvariasjoner og blodmarkører for forhøyet SNA ved mild til moderat alvorlighetsgrad OSA?
Forskningsmetode/ prosedyrer
Metodikk
For å adressere denne hypotesen, foreslår etterforskerne en prospektiv case-serie som undersøker forsøkspersoner ved baseline, 3 måneder og igjen 6 måneder etter en MAD-intervensjon. En studie fra 2020 av Ruzicka et al. fant ingen endringer i SNA etter en CPAP-intervensjon på 6 uker. En annen studie av Henderson et al, 2016, fant en betydelig reduksjon i SNA under en CPAP-intervensjon på 6 måneder og 12 måneder. I 2009 målte Kuramoto et al indirekte endringer i SNA under en 3 måneders CPAP-intervensjon og så ikke signifikante resultater. Vår metodikk involverer direkte måling av SNA under MAD-behandling, derfor er testintervaller ved baseline, 3 måneder og 6 måneder med MAD-behandling valgt.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Emily King, MSc, DDS
- Telefonnummer: (780) 492-5553
- E-post: ecking@ualberta.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: Sana Ayesha, MBBS
- Telefonnummer: (780) 492-5553
- E-post: sayesha@ualberta.ca
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R3
- Rekruttering
- University of Alberta
-
Ta kontakt med:
- Sana Ayesha, MBBS
- Telefonnummer: (780) 492-5553
- E-post: sayesha@ualberta.ca
-
Ta kontakt med:
- Craig Steinback, PhD
- Telefonnummer: (780) 492-5553
- E-post: craig.steinback@ualberta.ca
-
Hovedetterforsker:
- Carlos F Mir, DSc
-
Underetterforsker:
- Emily King, MSc, DDS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mellom 18-70 år
- Diagnostisert med obstruktiv søvnapné og foreskrevet med mandibular advancement Device
- Ingen sykehistorie med kardiovaskulære, lunge-, nyresykdommer
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kjent kardiovaskulær, luftveis- eller lungesykdom
- Har en historie med å røyke regelmessig de siste 6 månedene
- Eksisterende symptomatisk ikke-respiratorisk søvnforstyrrelse (restless leg syndrome, kronisk søvnløshet)
- hvis mer enn 50 % av deres observerte apnéer skyldes søvnapné
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forskjell i sympatisk nerveaktivitet
Tidsramme: 3 måneder
|
Muskel sympatisk nerveaktivitet.
Direkte multi-unit postganglionisk muskel sympatisk nerveaktivitet (MSNA) vil bli oppnådd via mikronevrografi.
En steril Tungsten-opptaksmikroelektrode (35 mm lang, 200 μm i diameter, avsmalnet til en 1- til 5 μm uisolert spiss) vil settes inn i en muskelnervefascikel til en sympatisk nervebunt, av peronealnerven.
En referanseelektrode vil også settes inn subkutant 1-3 cm fra opptakselektroden.
MSNA vil bli oppnådd ved å manuelt manipulere mikroelektroden inntil et karakteristisk sprengningsmønster observeres. En utdannet forsker vil registrere og analysere for å kvantifisere sympatisk aktivitet som: burstfrekvens (bursts/min), burstforekomst (bursts/100 hjerteslag), burstamplitude ( normalisert til største hvileamplitude), og total aktivitet (burstfrekvens multiplisert med gjennomsnittlig normalisert burstamplitude)
|
3 måneder
|
Forskjell i kardiovaskulære markører - Hjertefrekvens
Tidsramme: 3 måneder
|
Alle kardiovaskulære parametere vil bli innhentet ved hjelp av en analog-til-digital-omformer (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) koblet til en personlig datamaskin.
Kommersielt tilgjengelig programvare vil bli brukt til å analysere ventilasjons- og kardiovaskulære variabler (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA).
Gjennom alle prosedyrer vil hjertefrekvensen bli bestemt fra et standard elektrokardiogram av ledning III (ML 132, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA).
Hjertefrekvensen vil bli registrert i slag/minutt
|
3 måneder
|
Forskjell i kardiovaskulære markører - Blodtrykk
Tidsramme: 3 måneder
|
Alle kardiovaskulære parametere vil bli innhentet ved hjelp av en analog-til-digital-omformer (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) koblet til en personlig datamaskin.
Kommersielt tilgjengelig programvare vil bli brukt til å analysere ventilasjons- og kardiovaskulære variabler (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA).
Gjennom alle prosedyrer vil blodtrykket bli registrert slag for slag med fingerpulsfotopletysmograf; mmHg.
|
3 måneder
|
Fastende blodprøve- Nevrotransmittere
Tidsramme: 3 måneder
|
Fastende blodprøver (~30 ml) vil bli analysert for nevrotransmittere i det sympatiske nervesystemet (noradrenalin, epinefrin,)
|
3 måneder
|
Fastende blodprøve - kjønnshormoner
Tidsramme: 3 måneder
|
Fastende blodprøver (~30 ml) vil bli analysert for kjønnshormoner (østrogen, progesteron, testosteron)
|
3 måneder
|
Endotelfunksjon - tid til toppdilatasjon
Tidsramme: 3 måneder
|
Strømningsmediert dilatasjon: Dette vil bli vurdert i arterien brachialis, ved hjelp av et ultralydsystem.
En blodtrykksmålermansjett vil bli plassert og blåst opp rundt underarmen til et supra-systolisk trykk (250 mmHg) for å blokkere underarmens blodstrøm i 5 minutter.
Etter denne tidsperioden vil mansjetten tømmes raskt (~1 s).
Baseline brachialis arterie blodstrømhastighet og diameter vil bli registrert i 1 minutt før mansjetten oppblåser, og i 3,5 minutter fra og med 30 s før mansjetten frigjøres.
(FMD, tid til maksimal dilatasjon; s)
|
3 måneder
|
Endotelfunksjon- Strømningsmediert dilatasjon
Tidsramme: 3 måneder
|
Strømningsmediert dilatasjon: Dette vil bli vurdert i arterien brachialis, ved hjelp av et ultralydsystem.
En blodtrykksmålermansjett vil bli plassert og blåst opp rundt underarmen til et supra-systolisk trykk (250 mmHg) for å blokkere underarmens blodstrøm i 5 minutter.
Etter denne tidsperioden vil mansjetten tømmes raskt (~1 s).
Baseline brachialis arterie blodstrømhastighet og diameter vil bli registrert i 1 minutt før mansjetten oppblåser, og i 3,5 minutter fra og med 30 s før mansjetten frigjøres.
Prosentvis endring i arteriediameter vil bli beregnet.
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Craig Steinback, PhD, University of Alberta
- Hovedetterforsker: Carlos F Mir, DSc, University of Alberta
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Marin JM, Carrizo SJ, Vicente E, Agusti AG. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study. Lancet. 2005 Mar 19-25;365(9464):1046-53. doi: 10.1016/S0140-6736(05)71141-7.
- Somers VK, Dyken ME, Clary MP, Abboud FM. Sympathetic neural mechanisms in obstructive sleep apnea. J Clin Invest. 1995 Oct;96(4):1897-904. doi: 10.1172/JCI118235.
- Henderson LA, Fatouleh RH, Lundblad LC, McKenzie DK, Macefield VG. Effects of 12 Months Continuous Positive Airway Pressure on Sympathetic Activity Related Brainstem Function and Structure in Obstructive Sleep Apnea. Front Neurosci. 2016 Mar 10;10:90. doi: 10.3389/fnins.2016.00090. eCollection 2016.
- Punjabi NM, Caffo BS, Goodwin JL, Gottlieb DJ, Newman AB, O'Connor GT, Rapoport DM, Redline S, Resnick HE, Robbins JA, Shahar E, Unruh ML, Samet JM. Sleep-disordered breathing and mortality: a prospective cohort study. PLoS Med. 2009 Aug;6(8):e1000132. doi: 10.1371/journal.pmed.1000132. Epub 2009 Aug 18.
- de Vries GE, Wijkstra PJ, Houwerzijl EJ, Kerstjens HAM, Hoekema A. Cardiovascular effects of oral appliance therapy in obstructive sleep apnea: A systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev. 2018 Aug;40:55-68. doi: 10.1016/j.smrv.2017.10.004. Epub 2017 Oct 26.
- Ferguson KA, Cartwright R, Rogers R, Schmidt-Nowara W. Oral appliances for snoring and obstructive sleep apnea: a review. Sleep. 2006 Feb;29(2):244-62. doi: 10.1093/sleep/29.2.244.
- Imes CC, Baniak LM, Choi J, Luyster FS, Morris JL, Ren D, Chasens ER. Correlates of Endothelial Function in Older Adults With Untreated Obstructive Sleep Apnea and Cardiovascular Disease. J Cardiovasc Nurs. 2019 Jan/Feb;34(1):E1-E7. doi: 10.1097/JCN.0000000000000536.
- Lopez-Jimenez F, Sert Kuniyoshi FH, Gami A, Somers VK. Obstructive sleep apnea: implications for cardiac and vascular disease. Chest. 2008 Mar;133(3):793-804. doi: 10.1378/chest.07-0800. No abstract available.
- Meah VL, Busch SA, Jones KE, Davenport MH, Steinback CD. A review of acute responses, after-effects and chronic complications related to microneurography. Clin Neurophysiol. 2019 Oct;130(10):1781-1788. doi: 10.1016/j.clinph.2019.06.228. Epub 2019 Jul 15.
- Ning Y, Zhang TS, Wen WW, Li K, Yang YX, Qin YW, Zhang HN, Du YH, Li LY, Yang S, Yang YY, Zhu MM, Jiao XL, Zhang Y, Zhang M, Wei YX. Effects of continuous positive airway pressure on cardiovascular biomarkers in patients with obstructive sleep apnea: a meta-analysis of randomized controlled trials. Sleep Breath. 2019 Mar;23(1):77-86. doi: 10.1007/s11325-018-1662-2. Epub 2018 Apr 22.
- Peppard PE, Young T, Barnet JH, Palta M, Hagen EW, Hla KM. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults. Am J Epidemiol. 2013 May 1;177(9):1006-14. doi: 10.1093/aje/kws342. Epub 2013 Apr 14.
- Phillips CL, Grunstein RR, Darendeliler MA, Mihailidou AS, Srinivasan VK, Yee BJ, Marks GB, Cistulli PA. Health outcomes of continuous positive airway pressure versus oral appliance treatment for obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Apr 15;187(8):879-87. doi: 10.1164/rccm.201212-2223OC.
- Thijssen DHJ, Bruno RM, van Mil ACCM, Holder SM, Faita F, Greyling A, Zock PL, Taddei S, Deanfield JE, Luscher T, Green DJ, Ghiadoni L. Expert consensus and evidence-based recommendations for the assessment of flow-mediated dilation in humans. Eur Heart J. 2019 Aug 7;40(30):2534-2547. doi: 10.1093/eurheartj/ehz350.
- Zinchuk A, Yaggi HK. Phenotypic Subtypes of OSA: A Challenge and Opportunity for Precision Medicine. Chest. 2020 Feb;157(2):403-420. doi: 10.1016/j.chest.2019.09.002. Epub 2019 Sep 17.
- Yamamoto U, Nishizaka M, Tsuda H, Tsutsui H, Ando SI. Crossover comparison between CPAP and mandibular advancement device with adherence monitor about the effects on endothelial function, blood pressure and symptoms in patients with obstructive sleep apnea. Heart Vessels. 2019 Oct;34(10):1692-1702. doi: 10.1007/s00380-019-01392-3. Epub 2019 Mar 29.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro00108618
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Obstruktiv søvnapné
-
University of Wisconsin, MadisonPhilips HealthcareFullførtSøvn, Slow-wave Sleep, Sleep Enhancement, Sleep Optimization
-
National University of SingaporeRekrutteringReduksjon av skjermbruk + Sleep Extension | FrilevendeSingapore
-
Northwell HealthJazz PharmaceuticalsRekrutteringElektrisk status Epilepticus of Slow-Wave SleepForente stater
-
Brigham and Women's HospitalAktiv, ikke rekrutterendeSøvnforstyrrelser, iboende | Søvnforstyrrelser, døgnrytme | Advanced Sleep Phase Syndrome (ASPS) | Forsinket søvnfasesyndrom | Skift-arbeid søvnforstyrrelse | Forsinket søvnfase | Ikke-24 timers søvn- og våkneforstyrrelse | Advanced Sleep Phase Syndrome | Avansert søvnfase | Uregelmessig søvn-våkne-syndrom | Skift...Forente stater
-
Brigham and Women's HospitalCharite University, Berlin, Germany; Stanford UniversityRekrutteringSøvnforstyrrelser, iboende | Søvnvåkenforstyrrelser | Søvnforstyrrelser, døgnrytme | Advanced Sleep Phase Syndrome (ASPS) | Forsinket søvnfasesyndrom | Skift-arbeid søvnforstyrrelse | Forsinket søvnfase | Ikke-24 timers søvn- og våkneforstyrrelse | Advanced Sleep Phase Syndrome | Avansert søvnfase | Uregelmessig... og andre forholdForente stater
-
Brigham and Women's HospitalStanford UniversityRekrutteringSøvnvåkenforstyrrelser | Søvnforstyrrelse | Søvnforstyrrelser, døgnrytme | Døgnrytmeforstyrrelser | Døgnrytme søvnforstyrrelse | Advanced Sleep Phase Syndrome (ASPS) | Forsinket søvnfasesyndromForente stater
-
Tyco Healthcare GroupUkjent
-
Maastricht University Medical CenterEpilepsiecentrum KempenhaegheFullførtRolandsk epilepsi | Landau-Kleffners syndrom | Nattlig frontallappepilepsi | Elektrisk status Epilepticus under Slow Wave SleepNederland
Kliniske studier på mandibular advancement device (MAD)
-
ethisch.comite@uza.beFullførtObstruktivt søvnapnésyndromBelgia
-
University Hospital, AntwerpFullførtEffekten av ytterligere titrering under behandling med oralt apparat for søvnforstyrrelser i pusten.Obstruktivt søvnapnésyndromBelgia
-
University Hospital, AntwerpRekruttering
-
University Hospital, GrenobleUkjent
-
VU University of AmsterdamFullført