Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​Mandibular Advance Devices på markører for kardiovaskulær sundhed hos patienter med obstruktiv søvnapnø

11. marts 2024 opdateret af: University of Alberta

Effekten af ​​Mandibular Advance Devices på markører for kardiovaskulær sundhed hos mild til moderat obstruktiv søvnapnø-patienter, der ikke er i overensstemmelse med kontinuert positivt luftvejstrykterapi

Obstruktiv søvnapnø (OSA) er en form for forstyrret vejrtrækning defineret ved gentagne obstruktion af luftstrømmen under søvn på grund af kollaps af øvre luftveje. Hver obstruktiv hændelse bidrager til nedsat ilt i blodet eller hypoxi. OSA er blevet forbundet med forskellige hjerte-kar-sygdomme, herunder hypertension, slagtilfælde, hjertesvigt og koronararteriesygdom. En faktor i denne sammenhæng kan være faldet i blodkars sundhed og den markante overaktivering af det sympatiske nervesystem, der observeres i OSA på grund af natlig hypoxi. Det sympatiske nervesystem er ansvarligt for at opretholde hjerte og blodkar (kardiovaskulær) balance. Forhøjet sympatisk nervøs aktivitet (SNA) er en sandsynlig årsag til hypertension og efterfølgende kardiovaskulær sygdom.

Kontinuerlig positivt luftvejstryk (CPAP) terapi er den mest accepterede behandling for OSA og har vist sig at forbedre højt blodtryk og SNA hos patienter. En alternativ behandling for OSA er en type aftagelig oral anordning kendt som en mandibular advancement device (MAD). I øjeblikket er der ingen forskning, der direkte måler SNA hos OSA-patienter, der bruger MAD'er. Ud over andre kardiovaskulære markører vil efterforskerne gerne direkte vurdere SNA under en MAD-intervention ved hjælp af guldstandardteknikken mikroneurografi. Efterforskerne mener, at dette vil give vigtig information til håndteringen af ​​OSA, da niveauer af SNA er kendt for at reagere på både akutte og kroniske niveauer af hypoxi. Forbedrede hjerte- og blodkarmarkører kunne yderligere understøtte MAD-brug, hvilket giver en vigtig alternativ behandling for dem, der ikke kan tolerere CPAP.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

I OSA kan obstruktionen af ​​vejrtrækningen være enten delvis (hypopnø) eller fuldstændig (apnø), og hver obstruktiv hændelse bidrager til nedsat ilt i blodet eller hypoxi. Søvnforstyrret vejrtrækning og natlig hypoxi er begge blevet identificeret som uafhængige risikofaktorer for død. Specifikt anslås OSA at påvirke 34 % af mændene og 17 % af kvinderne, og når utilstrækkeligt behandlede patienter har søvnighed i dagtimerne, depression, arbejdsulykker og hjerte-kar-sygdomme.

Sværhedsgraden af ​​OSA bestemmes af apnø-hypopnø-indekset (AHI), som er det gennemsnitlige antal luftvejsobstruktioner, der opleves pr. times søvn. CPAP-terapi har vist sig at forbedre højt blodtryk, AHI og SNA hos patienter. Fordelene ved CPAP-terapi er dog dosisafhængige og påvirkes i høj grad af patientens compliance. På grund af forskellige gener forbundet med brugen af ​​CPAP-terapi, følger mindre end halvtreds procent af patienterne desværre til langtidsbehandling.

MAD'er har øget compliance sammenlignet med CPAP og forbedrer nogle patienters symptomer på søvnighed. Alligevel har MAD-interventioner vist mindre forbedringer i AHI-værdier sammenlignet med CPAP. AHI er dog blevet kritiseret for at være en alt for forsimplet måling af natlig hypoxi. I modsætning hertil er SNA kendt for at reagere både akut og kronisk på varierende niveauer af blodilt. Derfor producerer MAD-interventioner muligvis ikke ændringer i AHI svarende til ændringerne i en CPAP-intervention; dog kan de ændre niveauer af SNA og andre specifikke CV-markører for blodkars sundhed. Dette vil yderligere understøtte brugen af ​​MAD'er og give yderligere indsigt i de underliggende kardiovaskulære mekanismer involveret i OSA-terapi. Forståelse og validering af yderligere behandlinger for OSA er af stor betydning på grund af sygdommens betydelige sundhedsmæssige konsekvenser.

Mål

Den foreslåede undersøgelse har til formål at bestemme følgende hos mild til moderat OSA-patienter, som ikke overholder CPAP-terapi:

Forbedrer MAD-terapi AHI ved mild til moderat svær OSA?

Nedsætter MAD-terapi basal SNA ved mild til moderat svær OSA?

Forbedrer MAD-terapi vaskulær funktion, blodtryk, pulsvariabilitet og blodmarkører for forhøjet SNA ved mild til moderat svær OSA?

Forskningsmetode/-procedurer

Metodik

For at løse denne hypotese foreslår efterforskerne en prospektiv case-serie, der undersøger forsøgspersoner ved baseline, 3 måneder og igen 6 måneder efter en MAD-intervention. En undersøgelse fra 2020 af Ruzicka et al. fandt ingen ændringer i SNA efter en CPAP-intervention på 6 uger. En anden undersøgelse af Henderson et al, 2016, fandt en signifikant reduktion i SNA under en CPAP-intervention på 6 måneder og 12 måneder. I 2009 målte Kuramoto et al. indirekte ændringer i SNA under en 3 måneders CPAP-intervention og så ikke signifikante resultater. Vores metodologi involverer direkte måling af SNA under MAD-behandling, derfor er testintervaller ved baseline, 3 måneder og 6 måneders MAD-behandling valgt.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

50

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R3
        • Rekruttering
        • University of Alberta
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Carlos F Mir, DSc
        • Underforsker:
          • Emily King, MSc, DDS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Frivillige med mild til moderat OSA vil blive rekrutteret med hjælp fra henvisende tandlæger, der er certificeret til at give MAD'er under Alberta Dental Association & College retningslinjer. Deltagerne vil blive inkluderet, hvis de er i alderen 18-70 år, der starter justerbar MAD-behandling hos deres udbyder og ingen sygehistorie med hjertesvigt, hjerte-lunge- og nyresygdom

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mellem 18-70 år
  • Diagnosticeret med obstruktiv søvnapnø og ordineret med Mandibular Advancement Device
  • Ingen sygehistorie med kardiovaskulære, lunge-, nyresygdomme

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver kendt kardiovaskulær, luftvejs- eller lungesygdom
  • Har en historie med at ryge regelmæssigt i de sidste 6 måneder
  • Eksisterende symptomatisk ikke-respiratorisk søvnforstyrrelse (restless leg syndrome, kronisk søvnløshed)
  • hvis mere end 50 % af deres observerede apnøer skyldes søvnapnø

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i sympatisk nerveaktivitet
Tidsramme: 3 måneder
Muskel sympatisk nerveaktivitet. Direkte multi-unit postganglionisk muskel sympatisk nerveaktivitet (MSNA) vil blive opnået via mikroneurografi. En steril Tungsten-optagelsesmikroelektrode (35 mm lang, 200 μm i diameter, tilspidset til en 1- til 5 μm uisoleret spids) vil blive indsat i en muskelnervefascikel af et sympatisk nervebundt i peronealnerven. En referenceelektrode vil også blive indsat subkutant 1-3 cm fra optageelektroden. MSNA opnås ved manuelt at manipulere mikroelektroden, indtil der observeres et karakteristisk sprængningsmønster. En trænet forsker vil registrere og analysere for at kvantificere sympatisk aktivitet som: burstfrekvens (bursts/min), burst-forekomst (bursts/100 hjerteslag), burst-amplitude ( normaliseret til største hvileamplitude) og total aktivitet (burstfrekvens ganget med gennemsnitlig normaliseret burstamplitude)
3 måneder
Forskel i kardiovaskulære markører - Hjertefrekvens
Tidsramme: 3 måneder
Alle kardiovaskulære parametre vil blive indhentet ved hjælp af en analog-til-digital konverter (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) forbundet med en personlig computer. Kommercielt tilgængelig software vil blive brugt til at analysere ventilatoriske og kardiovaskulære variabler (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA). Gennem alle procedurer vil hjertefrekvensen blive bestemt ud fra et standard elektrokardiogram af afledning III (ML 132, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA). Puls vil blive registreret i slag/minut
3 måneder
Forskel i kardiovaskulære markører - Blodtryk
Tidsramme: 3 måneder
Alle kardiovaskulære parametre vil blive indhentet ved hjælp af en analog-til-digital konverter (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) forbundet med en personlig computer. Kommercielt tilgængelig software vil blive brugt til at analysere ventilatoriske og kardiovaskulære variabler (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA). Gennem alle procedurer vil blodtrykket blive registreret slag-for-slag med fingerpulsfotoplethysmograf; mmHg.
3 måneder
Fastende blodprøve- Neurotransmittere
Tidsramme: 3 måneder
Fastende blodprøver (~30 ml) vil blive analyseret for neurotransmittere i det sympatiske nervesystem (norepinephrin, epinephrin,)
3 måneder
Fastende blodprøve - kønshormoner
Tidsramme: 3 måneder
Fastende blodprøver (~30 ml) vil blive analyseret for kønshormoner (østrogen, progesteron, testosteron)
3 måneder
Endotelfunktion - tid til maksimal dilatation
Tidsramme: 3 måneder
Flowmedieret dilatation: Dette vil blive vurderet i brachialisarterien ved hjælp af et ultralydssystem. En blodtryksmanchet vil blive placeret og pustet op omkring underarmen til et supra-systolisk tryk (250 mmHg) for at tilstoppe underarmens blodgennemstrømning i 5 min. Efter denne tidsperiode tømmes manchetten hurtigt (~1 s). Baseline brachialis arterie blodgennemstrømningshastighed og -diameter vil blive registreret i 1 minut før manchetten oppustning og i 3,5 minutter begyndende 30 s før manchetten frigives. (FMD, tid til maksimal dilatation; s)
3 måneder
Endotelfunktion- Flowmedieret dilatation
Tidsramme: 3 måneder
Flowmedieret dilatation: Dette vil blive vurderet i brachialisarterien ved hjælp af et ultralydssystem. En blodtryksmanchet vil blive placeret og pustet op omkring underarmen til et supra-systolisk tryk (250 mmHg) for at tilstoppe underarmens blodgennemstrømning i 5 min. Efter denne tidsperiode tømmes manchetten hurtigt (~1 s). Baseline brachialis arterie blodgennemstrømningshastighed og -diameter vil blive registreret i 1 minut før manchetten oppustning og i 3,5 minutter begyndende 30 s før manchetten frigives. Procent ændring i arteriediameter vil blive beregnet.
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Craig Steinback, PhD, University of Alberta
  • Ledende efterforsker: Carlos F Mir, DSc, University of Alberta

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

24. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner