- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05387122
Effekten af Mandibular Advance Devices på markører for kardiovaskulær sundhed hos patienter med obstruktiv søvnapnø
Effekten af Mandibular Advance Devices på markører for kardiovaskulær sundhed hos mild til moderat obstruktiv søvnapnø-patienter, der ikke er i overensstemmelse med kontinuert positivt luftvejstrykterapi
Obstruktiv søvnapnø (OSA) er en form for forstyrret vejrtrækning defineret ved gentagne obstruktion af luftstrømmen under søvn på grund af kollaps af øvre luftveje. Hver obstruktiv hændelse bidrager til nedsat ilt i blodet eller hypoxi. OSA er blevet forbundet med forskellige hjerte-kar-sygdomme, herunder hypertension, slagtilfælde, hjertesvigt og koronararteriesygdom. En faktor i denne sammenhæng kan være faldet i blodkars sundhed og den markante overaktivering af det sympatiske nervesystem, der observeres i OSA på grund af natlig hypoxi. Det sympatiske nervesystem er ansvarligt for at opretholde hjerte og blodkar (kardiovaskulær) balance. Forhøjet sympatisk nervøs aktivitet (SNA) er en sandsynlig årsag til hypertension og efterfølgende kardiovaskulær sygdom.
Kontinuerlig positivt luftvejstryk (CPAP) terapi er den mest accepterede behandling for OSA og har vist sig at forbedre højt blodtryk og SNA hos patienter. En alternativ behandling for OSA er en type aftagelig oral anordning kendt som en mandibular advancement device (MAD). I øjeblikket er der ingen forskning, der direkte måler SNA hos OSA-patienter, der bruger MAD'er. Ud over andre kardiovaskulære markører vil efterforskerne gerne direkte vurdere SNA under en MAD-intervention ved hjælp af guldstandardteknikken mikroneurografi. Efterforskerne mener, at dette vil give vigtig information til håndteringen af OSA, da niveauer af SNA er kendt for at reagere på både akutte og kroniske niveauer af hypoxi. Forbedrede hjerte- og blodkarmarkører kunne yderligere understøtte MAD-brug, hvilket giver en vigtig alternativ behandling for dem, der ikke kan tolerere CPAP.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I OSA kan obstruktionen af vejrtrækningen være enten delvis (hypopnø) eller fuldstændig (apnø), og hver obstruktiv hændelse bidrager til nedsat ilt i blodet eller hypoxi. Søvnforstyrret vejrtrækning og natlig hypoxi er begge blevet identificeret som uafhængige risikofaktorer for død. Specifikt anslås OSA at påvirke 34 % af mændene og 17 % af kvinderne, og når utilstrækkeligt behandlede patienter har søvnighed i dagtimerne, depression, arbejdsulykker og hjerte-kar-sygdomme.
Sværhedsgraden af OSA bestemmes af apnø-hypopnø-indekset (AHI), som er det gennemsnitlige antal luftvejsobstruktioner, der opleves pr. times søvn. CPAP-terapi har vist sig at forbedre højt blodtryk, AHI og SNA hos patienter. Fordelene ved CPAP-terapi er dog dosisafhængige og påvirkes i høj grad af patientens compliance. På grund af forskellige gener forbundet med brugen af CPAP-terapi, følger mindre end halvtreds procent af patienterne desværre til langtidsbehandling.
MAD'er har øget compliance sammenlignet med CPAP og forbedrer nogle patienters symptomer på søvnighed. Alligevel har MAD-interventioner vist mindre forbedringer i AHI-værdier sammenlignet med CPAP. AHI er dog blevet kritiseret for at være en alt for forsimplet måling af natlig hypoxi. I modsætning hertil er SNA kendt for at reagere både akut og kronisk på varierende niveauer af blodilt. Derfor producerer MAD-interventioner muligvis ikke ændringer i AHI svarende til ændringerne i en CPAP-intervention; dog kan de ændre niveauer af SNA og andre specifikke CV-markører for blodkars sundhed. Dette vil yderligere understøtte brugen af MAD'er og give yderligere indsigt i de underliggende kardiovaskulære mekanismer involveret i OSA-terapi. Forståelse og validering af yderligere behandlinger for OSA er af stor betydning på grund af sygdommens betydelige sundhedsmæssige konsekvenser.
Mål
Den foreslåede undersøgelse har til formål at bestemme følgende hos mild til moderat OSA-patienter, som ikke overholder CPAP-terapi:
Forbedrer MAD-terapi AHI ved mild til moderat svær OSA?
Nedsætter MAD-terapi basal SNA ved mild til moderat svær OSA?
Forbedrer MAD-terapi vaskulær funktion, blodtryk, pulsvariabilitet og blodmarkører for forhøjet SNA ved mild til moderat svær OSA?
Forskningsmetode/-procedurer
Metodik
For at løse denne hypotese foreslår efterforskerne en prospektiv case-serie, der undersøger forsøgspersoner ved baseline, 3 måneder og igen 6 måneder efter en MAD-intervention. En undersøgelse fra 2020 af Ruzicka et al. fandt ingen ændringer i SNA efter en CPAP-intervention på 6 uger. En anden undersøgelse af Henderson et al, 2016, fandt en signifikant reduktion i SNA under en CPAP-intervention på 6 måneder og 12 måneder. I 2009 målte Kuramoto et al. indirekte ændringer i SNA under en 3 måneders CPAP-intervention og så ikke signifikante resultater. Vores metodologi involverer direkte måling af SNA under MAD-behandling, derfor er testintervaller ved baseline, 3 måneder og 6 måneders MAD-behandling valgt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Emily King, MSc, DDS
- Telefonnummer: (780) 492-5553
- E-mail: ecking@ualberta.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Sana Ayesha, MBBS
- Telefonnummer: (780) 492-5553
- E-mail: sayesha@ualberta.ca
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R3
- Rekruttering
- University of Alberta
-
Kontakt:
- Sana Ayesha, MBBS
- Telefonnummer: (780) 492-5553
- E-mail: sayesha@ualberta.ca
-
Kontakt:
- Craig Steinback, PhD
- Telefonnummer: (780) 492-5553
- E-mail: craig.steinback@ualberta.ca
-
Ledende efterforsker:
- Carlos F Mir, DSc
-
Underforsker:
- Emily King, MSc, DDS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mellem 18-70 år
- Diagnosticeret med obstruktiv søvnapnø og ordineret med Mandibular Advancement Device
- Ingen sygehistorie med kardiovaskulære, lunge-, nyresygdomme
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kendt kardiovaskulær, luftvejs- eller lungesygdom
- Har en historie med at ryge regelmæssigt i de sidste 6 måneder
- Eksisterende symptomatisk ikke-respiratorisk søvnforstyrrelse (restless leg syndrome, kronisk søvnløshed)
- hvis mere end 50 % af deres observerede apnøer skyldes søvnapnø
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i sympatisk nerveaktivitet
Tidsramme: 3 måneder
|
Muskel sympatisk nerveaktivitet.
Direkte multi-unit postganglionisk muskel sympatisk nerveaktivitet (MSNA) vil blive opnået via mikroneurografi.
En steril Tungsten-optagelsesmikroelektrode (35 mm lang, 200 μm i diameter, tilspidset til en 1- til 5 μm uisoleret spids) vil blive indsat i en muskelnervefascikel af et sympatisk nervebundt i peronealnerven.
En referenceelektrode vil også blive indsat subkutant 1-3 cm fra optageelektroden.
MSNA opnås ved manuelt at manipulere mikroelektroden, indtil der observeres et karakteristisk sprængningsmønster. En trænet forsker vil registrere og analysere for at kvantificere sympatisk aktivitet som: burstfrekvens (bursts/min), burst-forekomst (bursts/100 hjerteslag), burst-amplitude ( normaliseret til største hvileamplitude) og total aktivitet (burstfrekvens ganget med gennemsnitlig normaliseret burstamplitude)
|
3 måneder
|
|
Forskel i kardiovaskulære markører - Hjertefrekvens
Tidsramme: 3 måneder
|
Alle kardiovaskulære parametre vil blive indhentet ved hjælp af en analog-til-digital konverter (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) forbundet med en personlig computer.
Kommercielt tilgængelig software vil blive brugt til at analysere ventilatoriske og kardiovaskulære variabler (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA).
Gennem alle procedurer vil hjertefrekvensen blive bestemt ud fra et standard elektrokardiogram af afledning III (ML 132, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA).
Puls vil blive registreret i slag/minut
|
3 måneder
|
|
Forskel i kardiovaskulære markører - Blodtryk
Tidsramme: 3 måneder
|
Alle kardiovaskulære parametre vil blive indhentet ved hjælp af en analog-til-digital konverter (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) forbundet med en personlig computer.
Kommercielt tilgængelig software vil blive brugt til at analysere ventilatoriske og kardiovaskulære variabler (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA).
Gennem alle procedurer vil blodtrykket blive registreret slag-for-slag med fingerpulsfotoplethysmograf; mmHg.
|
3 måneder
|
|
Fastende blodprøve- Neurotransmittere
Tidsramme: 3 måneder
|
Fastende blodprøver (~30 ml) vil blive analyseret for neurotransmittere i det sympatiske nervesystem (norepinephrin, epinephrin,)
|
3 måneder
|
|
Fastende blodprøve - kønshormoner
Tidsramme: 3 måneder
|
Fastende blodprøver (~30 ml) vil blive analyseret for kønshormoner (østrogen, progesteron, testosteron)
|
3 måneder
|
|
Endotelfunktion - tid til maksimal dilatation
Tidsramme: 3 måneder
|
Flowmedieret dilatation: Dette vil blive vurderet i brachialisarterien ved hjælp af et ultralydssystem.
En blodtryksmanchet vil blive placeret og pustet op omkring underarmen til et supra-systolisk tryk (250 mmHg) for at tilstoppe underarmens blodgennemstrømning i 5 min.
Efter denne tidsperiode tømmes manchetten hurtigt (~1 s).
Baseline brachialis arterie blodgennemstrømningshastighed og -diameter vil blive registreret i 1 minut før manchetten oppustning og i 3,5 minutter begyndende 30 s før manchetten frigives.
(FMD, tid til maksimal dilatation; s)
|
3 måneder
|
|
Endotelfunktion- Flowmedieret dilatation
Tidsramme: 3 måneder
|
Flowmedieret dilatation: Dette vil blive vurderet i brachialisarterien ved hjælp af et ultralydssystem.
En blodtryksmanchet vil blive placeret og pustet op omkring underarmen til et supra-systolisk tryk (250 mmHg) for at tilstoppe underarmens blodgennemstrømning i 5 min.
Efter denne tidsperiode tømmes manchetten hurtigt (~1 s).
Baseline brachialis arterie blodgennemstrømningshastighed og -diameter vil blive registreret i 1 minut før manchetten oppustning og i 3,5 minutter begyndende 30 s før manchetten frigives.
Procent ændring i arteriediameter vil blive beregnet.
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Craig Steinback, PhD, University of Alberta
- Ledende efterforsker: Carlos F Mir, DSc, University of Alberta
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Marin JM, Carrizo SJ, Vicente E, Agusti AG. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study. Lancet. 2005 Mar 19-25;365(9464):1046-53. doi: 10.1016/S0140-6736(05)71141-7.
- Somers VK, Dyken ME, Clary MP, Abboud FM. Sympathetic neural mechanisms in obstructive sleep apnea. J Clin Invest. 1995 Oct;96(4):1897-904. doi: 10.1172/JCI118235.
- Henderson LA, Fatouleh RH, Lundblad LC, McKenzie DK, Macefield VG. Effects of 12 Months Continuous Positive Airway Pressure on Sympathetic Activity Related Brainstem Function and Structure in Obstructive Sleep Apnea. Front Neurosci. 2016 Mar 10;10:90. doi: 10.3389/fnins.2016.00090. eCollection 2016.
- Punjabi NM, Caffo BS, Goodwin JL, Gottlieb DJ, Newman AB, O'Connor GT, Rapoport DM, Redline S, Resnick HE, Robbins JA, Shahar E, Unruh ML, Samet JM. Sleep-disordered breathing and mortality: a prospective cohort study. PLoS Med. 2009 Aug;6(8):e1000132. doi: 10.1371/journal.pmed.1000132. Epub 2009 Aug 18.
- de Vries GE, Wijkstra PJ, Houwerzijl EJ, Kerstjens HAM, Hoekema A. Cardiovascular effects of oral appliance therapy in obstructive sleep apnea: A systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev. 2018 Aug;40:55-68. doi: 10.1016/j.smrv.2017.10.004. Epub 2017 Oct 26.
- Ferguson KA, Cartwright R, Rogers R, Schmidt-Nowara W. Oral appliances for snoring and obstructive sleep apnea: a review. Sleep. 2006 Feb;29(2):244-62. doi: 10.1093/sleep/29.2.244.
- Imes CC, Baniak LM, Choi J, Luyster FS, Morris JL, Ren D, Chasens ER. Correlates of Endothelial Function in Older Adults With Untreated Obstructive Sleep Apnea and Cardiovascular Disease. J Cardiovasc Nurs. 2019 Jan/Feb;34(1):E1-E7. doi: 10.1097/JCN.0000000000000536.
- Lopez-Jimenez F, Sert Kuniyoshi FH, Gami A, Somers VK. Obstructive sleep apnea: implications for cardiac and vascular disease. Chest. 2008 Mar;133(3):793-804. doi: 10.1378/chest.07-0800. No abstract available.
- Meah VL, Busch SA, Jones KE, Davenport MH, Steinback CD. A review of acute responses, after-effects and chronic complications related to microneurography. Clin Neurophysiol. 2019 Oct;130(10):1781-1788. doi: 10.1016/j.clinph.2019.06.228. Epub 2019 Jul 15.
- Ning Y, Zhang TS, Wen WW, Li K, Yang YX, Qin YW, Zhang HN, Du YH, Li LY, Yang S, Yang YY, Zhu MM, Jiao XL, Zhang Y, Zhang M, Wei YX. Effects of continuous positive airway pressure on cardiovascular biomarkers in patients with obstructive sleep apnea: a meta-analysis of randomized controlled trials. Sleep Breath. 2019 Mar;23(1):77-86. doi: 10.1007/s11325-018-1662-2. Epub 2018 Apr 22.
- Peppard PE, Young T, Barnet JH, Palta M, Hagen EW, Hla KM. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults. Am J Epidemiol. 2013 May 1;177(9):1006-14. doi: 10.1093/aje/kws342. Epub 2013 Apr 14.
- Phillips CL, Grunstein RR, Darendeliler MA, Mihailidou AS, Srinivasan VK, Yee BJ, Marks GB, Cistulli PA. Health outcomes of continuous positive airway pressure versus oral appliance treatment for obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Apr 15;187(8):879-87. doi: 10.1164/rccm.201212-2223OC.
- Thijssen DHJ, Bruno RM, van Mil ACCM, Holder SM, Faita F, Greyling A, Zock PL, Taddei S, Deanfield JE, Luscher T, Green DJ, Ghiadoni L. Expert consensus and evidence-based recommendations for the assessment of flow-mediated dilation in humans. Eur Heart J. 2019 Aug 7;40(30):2534-2547. doi: 10.1093/eurheartj/ehz350.
- Zinchuk A, Yaggi HK. Phenotypic Subtypes of OSA: A Challenge and Opportunity for Precision Medicine. Chest. 2020 Feb;157(2):403-420. doi: 10.1016/j.chest.2019.09.002. Epub 2019 Sep 17.
- Yamamoto U, Nishizaka M, Tsuda H, Tsutsui H, Ando SI. Crossover comparison between CPAP and mandibular advancement device with adherence monitor about the effects on endothelial function, blood pressure and symptoms in patients with obstructive sleep apnea. Heart Vessels. 2019 Oct;34(10):1692-1702. doi: 10.1007/s00380-019-01392-3. Epub 2019 Mar 29.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00108618
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .