- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05387122
Wpływ urządzeń do przesuwania żuchwy na markery zdrowia sercowo-naczyniowego u pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym
Wpływ urządzeń do przesuwania żuchwy na markery stanu układu sercowo-naczyniowego u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną obturacją bezdechu sennego, którzy nie stosują się do terapii ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych
Obturacyjny bezdech senny (OBS) to rodzaj zaburzeń oddychania, definiowany przez powtarzające się blokowanie przepływu powietrza podczas snu z powodu zapadania się górnych dróg oddechowych. Każde zdarzenie obturacyjne przyczynia się do obniżenia poziomu tlenu we krwi lub niedotlenienia. OBS jest związany z różnymi chorobami układu krążenia, w tym nadciśnieniem, udarem, niewydolnością serca i chorobą wieńcową. Czynnikiem wpływającym na to powiązanie może być pogorszenie stanu naczyń krwionośnych i wyraźna nadmierna aktywacja współczulnego układu nerwowego obserwowana w OSA z powodu nocnego niedotlenienia. Współczulny układ nerwowy jest odpowiedzialny za utrzymanie równowagi serca i naczyń krwionośnych (sercowo-naczyniowych). Podwyższona współczulna aktywność nerwowa (SNA) jest prawdopodobną przyczyną nadciśnienia i późniejszych chorób sercowo-naczyniowych.
Terapia ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) jest najbardziej akceptowaną metodą leczenia OSA i wykazano, że poprawia ona wysokie ciśnienie krwi i SNA u pacjentów. Alternatywną terapią OBS jest rodzaj wyjmowanego aparatu ustnego znanego jako urządzenie do przesuwania żuchwy (MAD). Obecnie nie ma badań bezpośrednio mierzących SNA u pacjentów z OBS przy użyciu MAD. Oprócz innych markerów sercowo-naczyniowych, badacze chcieliby bezpośrednio ocenić SNA podczas interwencji MAD przy użyciu złotej standardowej techniki mikroneurografii. Badacze są przekonani, że dostarczy to ważnych informacji do leczenia OSA, ponieważ wiadomo, że poziomy SNA reagują zarówno na ostre, jak i przewlekłe poziomy niedotlenienia. Ulepszone markery serca i naczyń krwionośnych mogą dodatkowo wspierać stosowanie MAD, zapewniając ważną alternatywną terapię dla osób, które nie tolerują CPAP.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W OSA niedrożność oddychania może być częściowa (spłycenie powietrza) lub całkowita (bezdech), a każde zdarzenie obturacyjne przyczynia się do obniżenia poziomu tlenu we krwi lub niedotlenienia. Zaburzenia oddychania podczas snu i nocne niedotlenienie zostały zidentyfikowane jako niezależne czynniki ryzyka zgonu. W szczególności szacuje się, że OSA dotyka 34% mężczyzn i 17% kobiet, a gdy niewłaściwie leczeni pacjenci zgłaszają się z sennością w ciągu dnia, depresją, wypadkami w miejscu pracy i chorobami układu krążenia.
Nasilenie OSA określa się na podstawie wskaźnika bezdechów i spłyceń oddechowych (AHI), który jest średnią liczbą niedrożności dróg oddechowych doświadczanych na godzinę snu. Wykazano, że terapia CPAP poprawia wysokie ciśnienie krwi, AHI i SNA u pacjentów. Jednak korzyści z terapii CPAP są zależne od dawki i w dużej mierze zależą od przestrzegania zaleceń przez pacjenta. Niestety, ze względu na różne dolegliwości związane ze stosowaniem terapii CPAP, mniej niż połowa pacjentów stosuje się do terapii długoterminowej.
MAD mają zwiększoną podatność w porównaniu z CPAP i poprawiają objawy senności u niektórych pacjentów. Jednak interwencje MAD wykazały mniejszą poprawę wartości AHI w porównaniu z CPAP. Jednak AHI był krytykowany za zbyt uproszczony pomiar nocnego niedotlenienia. W przeciwieństwie do tego wiadomo, że SNA reaguje zarówno ostro, jak i przewlekle na różne poziomy tlenu we krwi. Dlatego interwencje MAD mogą nie powodować zmian w AHI równych interwencjom CPAP; mogą jednak zmieniać poziomy SNA i innych specyficznych markerów CV dotyczących zdrowia naczyń krwionośnych. To dodatkowo wspierałoby stosowanie MAD i zapewniało dodatkowy wgląd w leżące u podstaw mechanizmy sercowo-naczyniowe zaangażowane w terapię OSA. Zrozumienie i walidacja dodatkowych terapii OBS ma ogromne znaczenie ze względu na znaczące konsekwencje zdrowotne tej choroby.
Cele
Proponowane badanie ma na celu określenie następujących parametrów u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego OSA, którzy nie przestrzegają zaleceń dotyczących terapii CPAP:
Czy terapia MAD poprawia AHI w OBS o nasileniu łagodnym do umiarkowanego?
Czy terapia MAD obniża podstawową SNA w OBS o nasileniu łagodnym do umiarkowanego?
Czy terapia MAD poprawia czynność naczyń, ciśnienie krwi, zmienność rytmu serca i markery krwi podwyższonego SNA w OBS o nasileniu łagodnym do umiarkowanego?
Metoda/Procedury badawcze
Metodologia
Aby odnieść się do tej hipotezy, badacze proponują prospektywną serię przypadków badającą pacjentów na początku badania, po 3 miesiącach i ponownie po 6 miesiącach od interwencji MAD. Badanie z 2020 r. przeprowadzone przez Ruzicką i in. nie stwierdzili zmian w SNA po interwencji CPAP trwającej 6 tygodni. Inne badanie przeprowadzone przez Hendersona i wsp., 2016, wykazało znaczną redukcję SNA podczas interwencji CPAP trwającej 6 i 12 miesięcy. W 2009 roku Kuramoto i wsp. mierzyli pośrednio zmiany w SNA podczas 3-miesięcznej interwencji CPAP i nie widzieli znaczących wyników. Nasza metodologia obejmuje bezpośredni pomiar SNA podczas terapii MAD, dlatego wybrano odstępy między testami na początku badania, 3 miesiące i 6 miesięcy terapii MAD.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Emily King, MSc, DDS
- Numer telefonu: (780) 492-5553
- E-mail: ecking@ualberta.ca
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Sana Ayesha, MBBS
- Numer telefonu: (780) 492-5553
- E-mail: sayesha@ualberta.ca
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R3
- Rekrutacyjny
- University of Alberta
-
Kontakt:
- Sana Ayesha, MBBS
- Numer telefonu: (780) 492-5553
- E-mail: sayesha@ualberta.ca
-
Kontakt:
- Craig Steinback, PhD
- Numer telefonu: (780) 492-5553
- E-mail: craig.steinback@ualberta.ca
-
Główny śledczy:
- Carlos F Mir, DSc
-
Pod-śledczy:
- Emily King, MSc, DDS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W wieku od 18 do 70 lat
- Zdiagnozowano obturacyjny bezdech senny i przepisano mu urządzenie do przesuwania żuchwy
- Brak historii chorób układu krążenia, płuc, nerek
Kryteria wyłączenia:
- Każda znana choroba układu krążenia, układu oddechowego lub płuc
- Mieć historię palenia regularnie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Istniejące wcześniej objawowe zaburzenia snu niezwiązane z oddychaniem (zespół niespokojnych nóg, przewlekła bezsenność)
- jeśli ponad 50% zaobserwowanych przez nich bezdechów jest spowodowanych bezdechem sennym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica w aktywności nerwu współczulnego
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Aktywność nerwu współczulnego mięśnia.
Bezpośrednia wielojednostkowa aktywność nerwu współczulnego mięśnia pozazwojowego (MSNA) zostanie uzyskana za pomocą mikroneurografii.
Sterylna wolframowa mikroelektroda rejestrująca (długość 35 mm, średnica 200 μm, zwężająca się do nieizolowanej końcówki 1 do 5 μm) zostanie wprowadzona do pęczka nerwu mięśniowego pęczka nerwu współczulnego nerwu strzałkowego.
Elektroda odniesienia zostanie również wprowadzona podskórnie w odległości 1-3 cm od elektrody rejestrującej.
MSNA zostanie uzyskany poprzez ręczne manipulowanie mikroelektrodą, aż do zaobserwowania charakterystycznego wzorca pękania. Przeszkolony badacz zarejestruje i przeanalizuje aktywność układu współczulnego jako: częstotliwość wybuchów (wybuchy/min), częstotliwość wybuchów (wybuchy/100 uderzeń serca), amplitudę wybuchów ( znormalizowana do największej amplitudy spoczynkowej) i aktywność całkowita (częstotliwość wybuchu pomnożona przez średnią znormalizowaną amplitudę wybuchu)
|
3 miesiące
|
|
Różnica w markerach sercowo-naczyniowych - tętno
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Wszystkie parametry sercowo-naczyniowe zostaną uzyskane za pomocą przetwornika analogowo-cyfrowego (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) połączonego z komputerem osobistym.
Dostępne na rynku oprogramowanie zostanie wykorzystane do analizy zmiennych wentylacyjnych i sercowo-naczyniowych (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA).
Podczas wszystkich procedur częstość akcji serca będzie określana na podstawie standardowego elektrokardiogramu odprowadzenia III (ML 132, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA).
Tętno będzie rejestrowane w uderzeniach na minutę
|
3 miesiące
|
|
Różnica w markerach sercowo-naczyniowych - ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Wszystkie parametry sercowo-naczyniowe zostaną uzyskane za pomocą przetwornika analogowo-cyfrowego (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) połączonego z komputerem osobistym.
Dostępne na rynku oprogramowanie zostanie wykorzystane do analizy zmiennych wentylacyjnych i sercowo-naczyniowych (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA).
Podczas wszystkich procedur ciśnienie krwi będzie rejestrowane uderzenie po uderzeniu za pomocą fotopletyzmografu tętna palca; mmHg.
|
3 miesiące
|
|
Próbka krwi na czczo - neuroprzekaźniki
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Próbki krwi na czczo (~30 ml) zostaną przeanalizowane pod kątem neuroprzekaźników współczulnego układu nerwowego (norepinefryny, epinefryny)
|
3 miesiące
|
|
Próbka krwi na czczo - hormony płciowe
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Próbki krwi na czczo (~30 ml) zostaną przeanalizowane pod kątem hormonów płciowych (estrogen, progesteron, testosteron)
|
3 miesiące
|
|
Funkcja śródbłonka - czas do szczytowego rozszerzenia
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Rozszerzenie zależne od przepływu: Zostanie to ocenione w tętnicy ramiennej za pomocą systemu ultradźwiękowego.
Mankiet sfigmomanometru zostanie umieszczony i napompowany wokół przedramienia do ciśnienia nadskurczowego (250 mmHg), aby zablokować przepływ krwi w przedramieniu przez 5 minut.
Po tym czasie powietrze z mankietu zostanie szybko opróżnione (~1 s).
Wyjściowa prędkość i średnica przepływu krwi w tętnicy ramiennej będą rejestrowane przez 1 minutę przed napełnieniem mankietu i przez 3,5 minuty, począwszy od 30 s przed zwolnieniem mankietu.
(FMD, czas do maksymalnego rozszerzenia; s)
|
3 miesiące
|
|
Funkcja śródbłonka — rozszerzenie zależne od przepływu
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Rozszerzenie zależne od przepływu: Zostanie to ocenione w tętnicy ramiennej za pomocą systemu ultradźwiękowego.
Mankiet sfigmomanometru zostanie umieszczony i napompowany wokół przedramienia do ciśnienia nadskurczowego (250 mmHg), aby zablokować przepływ krwi w przedramieniu przez 5 minut.
Po tym czasie powietrze z mankietu zostanie szybko opróżnione (~1 s).
Wyjściowa prędkość i średnica przepływu krwi w tętnicy ramiennej będą rejestrowane przez 1 minutę przed napełnieniem mankietu i przez 3,5 minuty, począwszy od 30 s przed zwolnieniem mankietu.
Obliczona zostanie procentowa zmiana średnicy tętnicy.
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Craig Steinback, PhD, University of Alberta
- Główny śledczy: Carlos F Mir, DSc, University of Alberta
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Marin JM, Carrizo SJ, Vicente E, Agusti AG. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study. Lancet. 2005 Mar 19-25;365(9464):1046-53. doi: 10.1016/S0140-6736(05)71141-7.
- Somers VK, Dyken ME, Clary MP, Abboud FM. Sympathetic neural mechanisms in obstructive sleep apnea. J Clin Invest. 1995 Oct;96(4):1897-904. doi: 10.1172/JCI118235.
- Henderson LA, Fatouleh RH, Lundblad LC, McKenzie DK, Macefield VG. Effects of 12 Months Continuous Positive Airway Pressure on Sympathetic Activity Related Brainstem Function and Structure in Obstructive Sleep Apnea. Front Neurosci. 2016 Mar 10;10:90. doi: 10.3389/fnins.2016.00090. eCollection 2016.
- Punjabi NM, Caffo BS, Goodwin JL, Gottlieb DJ, Newman AB, O'Connor GT, Rapoport DM, Redline S, Resnick HE, Robbins JA, Shahar E, Unruh ML, Samet JM. Sleep-disordered breathing and mortality: a prospective cohort study. PLoS Med. 2009 Aug;6(8):e1000132. doi: 10.1371/journal.pmed.1000132. Epub 2009 Aug 18.
- de Vries GE, Wijkstra PJ, Houwerzijl EJ, Kerstjens HAM, Hoekema A. Cardiovascular effects of oral appliance therapy in obstructive sleep apnea: A systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev. 2018 Aug;40:55-68. doi: 10.1016/j.smrv.2017.10.004. Epub 2017 Oct 26.
- Ferguson KA, Cartwright R, Rogers R, Schmidt-Nowara W. Oral appliances for snoring and obstructive sleep apnea: a review. Sleep. 2006 Feb;29(2):244-62. doi: 10.1093/sleep/29.2.244.
- Imes CC, Baniak LM, Choi J, Luyster FS, Morris JL, Ren D, Chasens ER. Correlates of Endothelial Function in Older Adults With Untreated Obstructive Sleep Apnea and Cardiovascular Disease. J Cardiovasc Nurs. 2019 Jan/Feb;34(1):E1-E7. doi: 10.1097/JCN.0000000000000536.
- Lopez-Jimenez F, Sert Kuniyoshi FH, Gami A, Somers VK. Obstructive sleep apnea: implications for cardiac and vascular disease. Chest. 2008 Mar;133(3):793-804. doi: 10.1378/chest.07-0800. No abstract available.
- Meah VL, Busch SA, Jones KE, Davenport MH, Steinback CD. A review of acute responses, after-effects and chronic complications related to microneurography. Clin Neurophysiol. 2019 Oct;130(10):1781-1788. doi: 10.1016/j.clinph.2019.06.228. Epub 2019 Jul 15.
- Ning Y, Zhang TS, Wen WW, Li K, Yang YX, Qin YW, Zhang HN, Du YH, Li LY, Yang S, Yang YY, Zhu MM, Jiao XL, Zhang Y, Zhang M, Wei YX. Effects of continuous positive airway pressure on cardiovascular biomarkers in patients with obstructive sleep apnea: a meta-analysis of randomized controlled trials. Sleep Breath. 2019 Mar;23(1):77-86. doi: 10.1007/s11325-018-1662-2. Epub 2018 Apr 22.
- Peppard PE, Young T, Barnet JH, Palta M, Hagen EW, Hla KM. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults. Am J Epidemiol. 2013 May 1;177(9):1006-14. doi: 10.1093/aje/kws342. Epub 2013 Apr 14.
- Phillips CL, Grunstein RR, Darendeliler MA, Mihailidou AS, Srinivasan VK, Yee BJ, Marks GB, Cistulli PA. Health outcomes of continuous positive airway pressure versus oral appliance treatment for obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Apr 15;187(8):879-87. doi: 10.1164/rccm.201212-2223OC.
- Thijssen DHJ, Bruno RM, van Mil ACCM, Holder SM, Faita F, Greyling A, Zock PL, Taddei S, Deanfield JE, Luscher T, Green DJ, Ghiadoni L. Expert consensus and evidence-based recommendations for the assessment of flow-mediated dilation in humans. Eur Heart J. 2019 Aug 7;40(30):2534-2547. doi: 10.1093/eurheartj/ehz350.
- Zinchuk A, Yaggi HK. Phenotypic Subtypes of OSA: A Challenge and Opportunity for Precision Medicine. Chest. 2020 Feb;157(2):403-420. doi: 10.1016/j.chest.2019.09.002. Epub 2019 Sep 17.
- Yamamoto U, Nishizaka M, Tsuda H, Tsutsui H, Ando SI. Crossover comparison between CPAP and mandibular advancement device with adherence monitor about the effects on endothelial function, blood pressure and symptoms in patients with obstructive sleep apnea. Heart Vessels. 2019 Oct;34(10):1692-1702. doi: 10.1007/s00380-019-01392-3. Epub 2019 Mar 29.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00108618
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .