- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05387122
Az alsó állcsont-elősegítő eszközök hatása a szív- és érrendszeri egészség markereire obstruktív alvási apnoéban szenvedő betegeknél
A mandibuláris fejlesztési eszközök hatása a szív- és érrendszeri egészség jelzőire enyhe és közepes fokú obstruktív alvási apnoéban szenvedő betegeknél, akik nem felelnek meg a folyamatos pozitív légúti nyomásterápiának
Az obstruktív alvási apnoe (OSA) a légzészavar egy fajtája, amelyet a felső légúti összeomlás következtében a légáramlás alvás közbeni ismétlődő akadályozása határoz meg. Minden obstruktív esemény hozzájárul a vér oxigénszintjének csökkenéséhez vagy hipoxiához. Az OSA-t különféle szív- és érrendszeri betegségekhez hozták összefüggésbe, beleértve a magas vérnyomást, a stroke-ot, a szívelégtelenséget és a koszorúér-betegséget. Ebben az összefüggésben szerepet játszhat a vérerek egészségi állapotának csökkenése és a szimpatikus idegrendszer jelentős túlzott aktiválódása, amelyet OSA-ban figyeltek meg az éjszakai hipoxia miatt. A szimpatikus idegrendszer felelős a szív és az erek (szív- és érrendszeri) egyensúlyának fenntartásáért. A megnövekedett szimpatikus idegi aktivitás (SNA) a magas vérnyomás és az azt követő szív- és érrendszeri betegségek valószínű oka.
A folyamatos pozitív légúti nyomás (CPAP) terápia az OSA legelfogadottabb kezelése, és kimutatták, hogy javítja a betegek magas vérnyomását és SNA-ját. Az OSA alternatív terápiája egyfajta kivehető orális készülék, amelyet mandibuláris előremozdító eszközként (MAD) ismernek. Jelenleg nincs olyan kutatás, amely közvetlenül mérné az SNA-t MAD-t használó OSA-betegeknél. Az egyéb kardiovaszkuláris markerek mellett a kutatók közvetlenül szeretnék értékelni az SNA-t egy MAD beavatkozás során a mikroneurográfia arany standard technikájával. A kutatók úgy vélik, hogy ez fontos információkkal szolgál majd az OSA kezeléséhez, mivel az SNA szintjeiről ismert, hogy mind akut, mind krónikus hipoxiára reagálnak. A jobb szív- és érmarkerek tovább támogathatják a MAD alkalmazását, fontos alternatív terápiát biztosítva azok számára, akik nem tolerálják a CPAP-ot.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az OSA-ban a légzés akadályozása lehet részleges (hipopnoe) vagy teljes (apnoe), és minden obstruktív esemény hozzájárul a vér oxigénszintjének csökkenéséhez vagy hipoxiához. Az alvászavarok légzése és az éjszakai hipoxia egyaránt a halálozás független kockázati tényezőjeként azonosították. Pontosabban, az OSA a becslések szerint a férfiak 34%-át és a nők 17%-át érinti, és a nem megfelelően kezelt betegek nappali álmossággal, depresszióval, munkahelyi balesetekkel és szív- és érrendszeri betegségekkel jelentkeznek.
Az OSA súlyosságát az apnoe-hypopnea index (AHI) határozza meg, amely az egy óránként tapasztalt légúti elzáródás átlagos száma. A CPAP-terápia bizonyítottan javítja a betegek magas vérnyomását, az AHI-t és az SNA-t. A CPAP-terápia előnyei azonban dózisfüggőek, és nagymértékben befolyásolja a beteg együttműködése. Sajnos a CPAP-terápia alkalmazásával járó különféle kellemetlenségek miatt a betegek kevesebb mint ötven százaléka ragaszkodik a hosszú távú terápiához.
A MAD-ok a CPAP-hoz képest javítják az együttműködést, és egyes betegek álmossági tüneteit javítják. A MAD beavatkozások azonban kisebb javulást mutattak az AHI-értékekben a CPAP-hoz képest. Az AHI-t azonban kritizálták amiatt, hogy túlságosan leegyszerűsítette az éjszakai hipoxiát. Ezzel szemben az SNA-ról ismert, hogy mind akutan, mind krónikusan reagál a különböző véroxigénszintekre. Ezért előfordulhat, hogy a MAD-beavatkozások nem eredményeznek olyan változásokat az AHI-ben, mint egy CPAP-beavatkozás; azonban megváltoztathatják az SNA és a vérerek egészségére vonatkozó egyéb specifikus CV-markerek szintjét. Ez tovább támogatná a MAD-ok használatát, és további betekintést nyújtana az OSA-terápia mögöttes kardiovaszkuláris mechanizmusokba. Az OSA további terápiáinak megértése és validálása nagy jelentőséggel bír a betegség jelentős egészségügyi következményei miatt.
Célok
A javasolt vizsgálat célja a következők meghatározása az enyhe vagy közepesen súlyos OSA-ban szenvedő betegeknél, akik nem felelnek meg a CPAP-kezelésnek:
A MAD-terápia javítja-e az AHI-t enyhe vagy közepes súlyosságú OSA-ban?
Csökkenti-e a MAD-terápia a bazális SNA-t enyhe vagy közepes súlyosságú OSA-ban?
Javítja-e a MAD-terápia az érrendszeri működést, a vérnyomást, a szívfrekvencia variabilitását és az emelkedett SNA vérmarkereit enyhe vagy közepes súlyosságú OSA-ban?
Kutatási módszer/eljárások
Módszertan
Ennek a hipotézisnek a megoldására a kutatók egy prospektív esetsorozatot javasolnak, amely az alanyokat a kiinduláskor, 3 hónappal, majd ismét 6 hónappal a MAD beavatkozás után vizsgálja. Ruzicka és társai 2020-as tanulmánya. 6 hetes CPAP beavatkozás után nem találtak változást az SNA-ban. Henderson és munkatársai egy másik, 2016-os tanulmánya az SNA szignifikáns csökkenését találta a 6 hónapos és 12 hónapos CPAP beavatkozás során. 2009-ben Kuramoto és munkatársai közvetett módon mérték az SNA változásait egy 3 hónapos CPAP beavatkozás során, és nem láttak jelentős eredményeket. Módszerünk az SNA közvetlen mérését foglalja magában a MAD terápia során, ezért a kiindulási vizsgálati intervallumokat, a 3 hónapos és a 6 hónapos MAD kezelést választottuk.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Emily King, MSc, DDS
- Telefonszám: (780) 492-5553
- E-mail: ecking@ualberta.ca
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Sana Ayesha, MBBS
- Telefonszám: (780) 492-5553
- E-mail: sayesha@ualberta.ca
Tanulmányi helyek
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R3
- Toborzás
- University of Alberta
-
Kapcsolatba lépni:
- Sana Ayesha, MBBS
- Telefonszám: (780) 492-5553
- E-mail: sayesha@ualberta.ca
-
Kapcsolatba lépni:
- Craig Steinback, PhD
- Telefonszám: (780) 492-5553
- E-mail: craig.steinback@ualberta.ca
-
Kutatásvezető:
- Carlos F Mir, DSc
-
Alkutató:
- Emily King, MSc, DDS
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-70 éves kor között
- Obstruktív alvási apnoe-val diagnosztizáltak, és mandibularis előrehaladó készülékkel írták fel
- A kórelőzményében nincs szív- és érrendszeri, tüdő-, vesebetegség
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen ismert szív- és érrendszeri, légzőszervi vagy tüdőbetegség
- Az elmúlt 6 hónapban rendszeresen dohányzott
- Meglévő tünetekkel járó, nem légzési alvászavar (nyugtalan láb szindróma, krónikus álmatlanság)
- ha megfigyelt apnoéik több mint 50%-a alvási apnoénak köszönhető
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Különbség a szimpatikus idegek aktivitásában
Időkeret: 3 hónap
|
Izom szimpatikus idegek aktivitása.
A közvetlen több egységnyi posztganglionális izom szimpatikus idegaktivitást (MSNA) mikroneurográfiával kapjuk meg.
Steril volfrám rögzítő mikroelektródát (35 mm hosszú, 200 μm átmérőjű, 1-5 μm szigeteletlen csúcsra szűkítve) helyeznek be a peroneális ideg szimpatikus idegkötegének izom-ideg kötegébe.
A referenciaelektródát a rögzítőelektródától 1-3 cm-re szubkután is be kell helyezni.
Az MSNA-t a mikroelektróda manuális manipulálásával kapjuk meg, amíg jellegzetes felszakadási mintát nem észlelünk. A képzett kutató rögzíti és elemzi a szimpatikus aktivitás mennyiségi meghatározását a következőképpen: robbanás gyakorisága (lökések/perc), robbanás előfordulási gyakorisága (lökések/100 szívverés), robbanási amplitúdó ( a legnagyobb nyugalmi amplitúdóra normalizálva), és a teljes aktivitás (a sorozatfelvételi frekvencia szorozva az átlagos normalizált burst amplitúdóval)
|
3 hónap
|
Különbség a szív- és érrendszeri markerekben - pulzusszám
Időkeret: 3 hónap
|
Az összes kardiovaszkuláris paramétert egy analóg-digitális átalakítóval (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) egy személyi számítógéphez csatlakoztatva mérik.
A kereskedelemben kapható szoftvereket fogják használni a lélegeztetési és kardiovaszkuláris változók elemzésére (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA).
Valamennyi eljárás során a szívfrekvenciát egy szabványos elvezetéses III elektrokardiogram alapján határozzák meg (ML 132, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA).
A pulzusszám ütés/perc egységben kerül rögzítésre
|
3 hónap
|
Különbség a szív- és érrendszeri markerekben - Vérnyomás
Időkeret: 3 hónap
|
Az összes kardiovaszkuláris paramétert egy analóg-digitális átalakítóval (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) egy személyi számítógéphez csatlakoztatva mérik.
A kereskedelemben kapható szoftvereket fogják használni a lélegeztetési és kardiovaszkuláris változók elemzésére (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA).
Az összes eljárás során a vérnyomást ütemenként rögzítik az ujjimpulzus-fotopletizmográf segítségével; Hgmm.
|
3 hónap
|
Éhgyomri vérminta- Neurotranszmitterek
Időkeret: 3 hónap
|
Az éhgyomorra vett vérmintákat (~30 ml) a szimpatikus idegrendszeri neurotranszmitterek (norepinefrin, epinefrin, stb.) szempontjából elemzik.
|
3 hónap
|
Éhgyomri vérminta – nemi hormonok
Időkeret: 3 hónap
|
Az éhgyomri vérmintákat (~30 ml) a nemi hormonok (ösztrogén, progeszteron, tesztoszteron) szempontjából elemzik.
|
3 hónap
|
Endothel funkció – a tágulás csúcsáig eltelt idő
Időkeret: 3 hónap
|
Áramlás által közvetített tágulás: Ezt a brachialis artériában ultrahangos rendszerrel értékelik.
A vérnyomásmérő mandzsettát helyezik az alkar köré, és szupraszisztolés nyomásra (250 Hgmm) fújják fel, hogy 5 percre elzárják az alkar véráramlását.
Ezen idő elteltével a mandzsetta gyorsan leereszti (~1 s).
A brachialis artéria véráramlási sebességét és átmérőjét 1 percig a mandzsetta felfújása előtt, és 3,5 percig 30 másodperccel a mandzsetta felengedése előtt rögzítjük.
(FMD, a maximális tágulásig eltelt idő; s)
|
3 hónap
|
Endothel funkció – Áramlás által közvetített tágulás
Időkeret: 3 hónap
|
Áramlás által közvetített tágulás: Ezt a brachialis artériában ultrahangos rendszerrel értékelik.
A vérnyomásmérő mandzsettát helyezik az alkar köré, és szupraszisztolés nyomásra (250 Hgmm) fújják fel, hogy 5 percre elzárják az alkar véráramlását.
Ezen idő elteltével a mandzsetta gyorsan leereszti (~1 s).
A brachialis artéria véráramlási sebességét és átmérőjét 1 percig a mandzsetta felfújása előtt, és 3,5 percig 30 másodperccel a mandzsetta felengedése előtt rögzítjük.
A rendszer kiszámítja az artéria átmérőjének százalékos változását.
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Craig Steinback, PhD, University of Alberta
- Kutatásvezető: Carlos F Mir, DSc, University of Alberta
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Marin JM, Carrizo SJ, Vicente E, Agusti AG. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study. Lancet. 2005 Mar 19-25;365(9464):1046-53. doi: 10.1016/S0140-6736(05)71141-7.
- Somers VK, Dyken ME, Clary MP, Abboud FM. Sympathetic neural mechanisms in obstructive sleep apnea. J Clin Invest. 1995 Oct;96(4):1897-904. doi: 10.1172/JCI118235.
- Henderson LA, Fatouleh RH, Lundblad LC, McKenzie DK, Macefield VG. Effects of 12 Months Continuous Positive Airway Pressure on Sympathetic Activity Related Brainstem Function and Structure in Obstructive Sleep Apnea. Front Neurosci. 2016 Mar 10;10:90. doi: 10.3389/fnins.2016.00090. eCollection 2016.
- Punjabi NM, Caffo BS, Goodwin JL, Gottlieb DJ, Newman AB, O'Connor GT, Rapoport DM, Redline S, Resnick HE, Robbins JA, Shahar E, Unruh ML, Samet JM. Sleep-disordered breathing and mortality: a prospective cohort study. PLoS Med. 2009 Aug;6(8):e1000132. doi: 10.1371/journal.pmed.1000132. Epub 2009 Aug 18.
- de Vries GE, Wijkstra PJ, Houwerzijl EJ, Kerstjens HAM, Hoekema A. Cardiovascular effects of oral appliance therapy in obstructive sleep apnea: A systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev. 2018 Aug;40:55-68. doi: 10.1016/j.smrv.2017.10.004. Epub 2017 Oct 26.
- Ferguson KA, Cartwright R, Rogers R, Schmidt-Nowara W. Oral appliances for snoring and obstructive sleep apnea: a review. Sleep. 2006 Feb;29(2):244-62. doi: 10.1093/sleep/29.2.244.
- Imes CC, Baniak LM, Choi J, Luyster FS, Morris JL, Ren D, Chasens ER. Correlates of Endothelial Function in Older Adults With Untreated Obstructive Sleep Apnea and Cardiovascular Disease. J Cardiovasc Nurs. 2019 Jan/Feb;34(1):E1-E7. doi: 10.1097/JCN.0000000000000536.
- Lopez-Jimenez F, Sert Kuniyoshi FH, Gami A, Somers VK. Obstructive sleep apnea: implications for cardiac and vascular disease. Chest. 2008 Mar;133(3):793-804. doi: 10.1378/chest.07-0800. No abstract available.
- Meah VL, Busch SA, Jones KE, Davenport MH, Steinback CD. A review of acute responses, after-effects and chronic complications related to microneurography. Clin Neurophysiol. 2019 Oct;130(10):1781-1788. doi: 10.1016/j.clinph.2019.06.228. Epub 2019 Jul 15.
- Ning Y, Zhang TS, Wen WW, Li K, Yang YX, Qin YW, Zhang HN, Du YH, Li LY, Yang S, Yang YY, Zhu MM, Jiao XL, Zhang Y, Zhang M, Wei YX. Effects of continuous positive airway pressure on cardiovascular biomarkers in patients with obstructive sleep apnea: a meta-analysis of randomized controlled trials. Sleep Breath. 2019 Mar;23(1):77-86. doi: 10.1007/s11325-018-1662-2. Epub 2018 Apr 22.
- Peppard PE, Young T, Barnet JH, Palta M, Hagen EW, Hla KM. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults. Am J Epidemiol. 2013 May 1;177(9):1006-14. doi: 10.1093/aje/kws342. Epub 2013 Apr 14.
- Phillips CL, Grunstein RR, Darendeliler MA, Mihailidou AS, Srinivasan VK, Yee BJ, Marks GB, Cistulli PA. Health outcomes of continuous positive airway pressure versus oral appliance treatment for obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Apr 15;187(8):879-87. doi: 10.1164/rccm.201212-2223OC.
- Thijssen DHJ, Bruno RM, van Mil ACCM, Holder SM, Faita F, Greyling A, Zock PL, Taddei S, Deanfield JE, Luscher T, Green DJ, Ghiadoni L. Expert consensus and evidence-based recommendations for the assessment of flow-mediated dilation in humans. Eur Heart J. 2019 Aug 7;40(30):2534-2547. doi: 10.1093/eurheartj/ehz350.
- Zinchuk A, Yaggi HK. Phenotypic Subtypes of OSA: A Challenge and Opportunity for Precision Medicine. Chest. 2020 Feb;157(2):403-420. doi: 10.1016/j.chest.2019.09.002. Epub 2019 Sep 17.
- Yamamoto U, Nishizaka M, Tsuda H, Tsutsui H, Ando SI. Crossover comparison between CPAP and mandibular advancement device with adherence monitor about the effects on endothelial function, blood pressure and symptoms in patients with obstructive sleep apnea. Heart Vessels. 2019 Oct;34(10):1692-1702. doi: 10.1007/s00380-019-01392-3. Epub 2019 Mar 29.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00108618
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Obstruktív alvási apnoe
-
University of CalgaryMég nincs toborzás
-
Philips RespironicsBefejezveObstruktív alvási apnoe | Cheyne-Stokes légzés | Sleep Apnoe CentralEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a mandibula előremozdító eszköz (MAD)
-
ethisch.comite@uza.beBefejezveObstruktív alvási apnoe szindrómaBelgium
-
University Hospital, AntwerpBefejezveObstruktív alvási apnoe szindrómaBelgium
-
VU University of AmsterdamBefejezve