- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05387122
Die Wirkung von Mandibular Advancement Devices auf Marker der kardiovaskulären Gesundheit bei Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe
Die Wirkung von Mandibular Advancement Devices auf Marker der kardiovaskulären Gesundheit bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer obstruktiver Schlafapnoe, die eine Therapie mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck nicht einhalten
Obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist eine Art von Atemstörung, die durch die wiederholte Behinderung des Luftstroms während des Schlafs aufgrund eines Kollapses der oberen Atemwege definiert wird. Jedes obstruktive Ereignis trägt zu einer Verringerung des Blutsauerstoffs oder einer Hypoxie bei. OSA wurde mit verschiedenen Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht, darunter Bluthochdruck, Schlaganfall, Herzinsuffizienz und koronare Herzkrankheit. Ein Faktor in diesem Zusammenhang kann die Abnahme der Gesundheit der Blutgefäße und die deutliche Überaktivierung des sympathischen Nervensystems sein, die bei OSA aufgrund nächtlicher Hypoxie beobachtet wird. Das sympathische Nervensystem ist für die Aufrechterhaltung des Gleichgewichts von Herz und Blutgefäßen (kardiovaskulär) verantwortlich. Erhöhte Aktivität des sympathischen Nervensystems (SNA) ist eine wahrscheinliche Ursache für Bluthochdruck und nachfolgende kardiovaskuläre Erkrankungen.
Die Therapie mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) ist die am meisten akzeptierte Behandlung für OSA und verbessert nachweislich Bluthochdruck und SNA bei Patienten. Eine alternative Therapie für OSA ist eine Art abnehmbare orale Vorrichtung, die als Mandibular Advancement Device (MAD) bekannt ist. Derzeit gibt es keine Forschung, die SNA bei OSA-Patienten mit MADs direkt misst. Neben anderen kardiovaskulären Markern möchten die Forscher die SNA während eines MAD-Eingriffs direkt mit der Goldstandard-Technik der Mikroneurographie beurteilen. Die Forscher glauben, dass dies wichtige Informationen für das Management von OSA liefern wird, da bekannt ist, dass die SNA-Spiegel sowohl auf akute als auch auf chronische Hypoxieniveaus ansprechen. Verbesserte Herz- und Blutgefäßmarker könnten die Verwendung von MAD weiter unterstützen und eine wichtige alternative Therapie für diejenigen bieten, die CPAP nicht vertragen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei OSA kann die Atmungsbehinderung entweder teilweise (Hypopnoe) oder vollständig (Apnoe) sein, und jedes obstruktive Ereignis trägt zu einer Verringerung des Blutsauerstoffs oder einer Hypoxie bei. Atmungsstörungen im Schlaf und nächtliche Hypoxie wurden beide als unabhängige Risikofaktoren für den Tod identifiziert. Insbesondere betrifft OSA schätzungsweise 34 % der Männer und 17 % der Frauen und wenn unzureichend behandelte Patienten mit Tagesmüdigkeit, Depressionen, Arbeitsunfällen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen auftreten.
Der Schweregrad von OSA wird durch den Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) bestimmt, der die durchschnittliche Anzahl von Atemwegsobstruktionen pro Stunde Schlaf darstellt. Es hat sich gezeigt, dass die CPAP-Therapie Bluthochdruck, AHI und SNA bei Patienten verbessert. Die Vorteile der CPAP-Therapie sind jedoch dosisabhängig und werden weitgehend von der Patienten-Compliance beeinflusst. Unglücklicherweise halten sich aufgrund verschiedener Beschwerden, die mit der Anwendung der CPAP-Therapie verbunden sind, weniger als fünfzig Prozent der Patienten an eine Langzeittherapie.
MADs haben im Vergleich zu CPAP eine erhöhte Compliance und verbessern die Schläfrigkeitssymptome einiger Patienten. Dennoch haben MAD-Interventionen im Vergleich zu CPAP geringere Verbesserungen der AHI-Werte gezeigt. AHI wurde jedoch dafür kritisiert, dass es sich um eine zu vereinfachte Messung der nächtlichen Hypoxie handelt. Im Gegensatz dazu ist bekannt, dass SNA sowohl akut als auch chronisch auf unterschiedliche Blutsauerstoffspiegel anspricht. Daher führen MAD-Eingriffe möglicherweise nicht zu Veränderungen des AHI, die denen eines CPAP-Eingriffs entsprechen; Sie können jedoch die SNA-Spiegel und andere spezifische CV-Marker für die Gesundheit der Blutgefäße verändern. Dies würde die Verwendung von MADs weiter unterstützen und zusätzliche Einblicke in die zugrunde liegenden kardiovaskulären Mechanismen liefern, die an der OSA-Therapie beteiligt sind. Das Verständnis und die Validierung zusätzlicher Therapien für OSA ist aufgrund der erheblichen gesundheitlichen Folgen der Krankheit von großer Bedeutung.
Ziele
Die vorgeschlagene Untersuchung zielt darauf ab, Folgendes bei leichten bis mittelschweren OSA-Patienten zu bestimmen, die die CPAP-Therapie nicht einhalten:
Verbessert die MAD-Therapie den AHI bei leichter bis mittelschwerer OSA?
Verringert die MAD-Therapie die basale SNA bei leichter bis mittelschwerer OSA?
Verbessert die MAD-Therapie die Gefäßfunktion, den Blutdruck, die Herzfrequenzvariabilität und die Blutmarker erhöhter SNA bei leichter bis mittelschwerer OSA?
Forschungsmethode/-verfahren
Methodik
Um diese Hypothese anzugehen, schlagen die Forscher eine prospektive Fallserie vor, in der die Probanden zu Studienbeginn, 3 Monate und erneut 6 Monate nach einer MAD-Intervention untersucht werden. Eine Studie aus dem Jahr 2020 von Ruzicka et al. fanden keine Veränderungen der SNA nach einer CPAP-Intervention von 6 Wochen. Eine andere Studie von Henderson et al., 2016, fand eine signifikante Verringerung der SNA während einer CPAP-Intervention von 6 Monaten und 12 Monaten. Im Jahr 2009 maßen Kuramoto et al. die Veränderungen der SNA indirekt während einer 3-monatigen CPAP-Intervention und sahen keine signifikanten Ergebnisse. Unsere Methodik beinhaltet die direkte Messung der SNA während der MAD-Therapie, daher wurden Testintervalle zu Studienbeginn, 3 Monate und 6 Monate MAD-Therapie ausgewählt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Emily King, MSc, DDS
- Telefonnummer: (780) 492-5553
- E-Mail: ecking@ualberta.ca
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Sana Ayesha, MBBS
- Telefonnummer: (780) 492-5553
- E-Mail: sayesha@ualberta.ca
Studienorte
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R3
- Rekrutierung
- University of Alberta
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Kontakt:
- Sana Ayesha, MBBS
- Telefonnummer: (780) 492-5553
- E-Mail: sayesha@ualberta.ca
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Kontakt:
- Craig Steinback, PhD
- Telefonnummer: (780) 492-5553
- E-Mail: craig.steinback@ualberta.ca
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Hauptermittler:
- Carlos F Mir, DSc
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Unterermittler:
- Emily King, MSc, DDS
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Zwischen 18 und 70 Jahren
- Diagnostiziert mit obstruktiver Schlafapnoe und mit Mandibular Advancement Device verschrieben
- Keine Anamnese von Herz-Kreislauf-, Lungen- oder Nierenerkrankungen
Ausschlusskriterien:
- Jede bekannte Herz-Kreislauf-, Atemwegs- oder Lungenerkrankung
- In den letzten 6 Monaten regelmäßig geraucht haben
- Vorbestehende symptomatische nicht-respiratorische Schlafstörung (Restless-Legs-Syndrom, chronische Schlaflosigkeit)
- wenn mehr als 50 % der beobachteten Apnoen auf Schlafapnoe zurückzuführen sind
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Unterschied in der sympathischen Nervenaktivität
Zeitfenster: 3 Monate
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Sympathische Muskelaktivität.
Mittels Mikroneurographie wird eine direkte Multi-Unit-Aktivität des postganglionären Sympathikus (MSNA) erhalten.
Eine sterile Aufnahmemikroelektrode aus Wolfram (35 mm lang, 200 μm im Durchmesser, verjüngt zu einer 1–5 μm unisolierten Spitze) wird in einen Muskelnervenfaszikel eines sympathischen Nervenbündels des N. peroneus eingeführt.
Eine Referenzelektrode wird ebenfalls subkutan 1-3 cm von der Aufzeichnungselektrode entfernt eingeführt.
MSNA wird durch manuelles Manipulieren der Mikroelektrode erhalten, bis ein charakteristisches Bursting-Muster beobachtet wird. Ein ausgebildeter Forscher zeichnet auf und analysiert, um die sympathische Aktivität zu quantifizieren als: Burst-Frequenz (Bursts/min), Burst-Inzidenz (Bursts/100 Herzschläge), Burst-Amplitude ( normalisiert auf die größte Ruheamplitude) und Gesamtaktivität (Burst-Frequenz multipliziert mit mittlerer normalisierter Burst-Amplitude)
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3 Monate
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Unterschied in kardiovaskulären Markern - Herzfrequenz
Zeitfenster: 3 Monate
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Alle kardiovaskulären Parameter werden unter Verwendung eines Analog-Digital-Wandlers (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) erfasst, der mit einem Personalcomputer verbunden ist.
Kommerziell erhältliche Software wird verwendet, um ventilatorische und kardiovaskuläre Variablen zu analysieren (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA).
Bei allen Verfahren wird die Herzfrequenz anhand eines Standard-Elektrokardiogramms der Ableitung III (ML 132, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) bestimmt.
Die Herzfrequenz wird in Schlägen/Minute aufgezeichnet
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3 Monate
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Unterschied in kardiovaskulären Markern – Blutdruck
Zeitfenster: 3 Monate
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Alle kardiovaskulären Parameter werden unter Verwendung eines Analog-Digital-Wandlers (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) erfasst, der mit einem Personalcomputer verbunden ist.
Kommerziell erhältliche Software wird verwendet, um ventilatorische und kardiovaskuläre Variablen zu analysieren (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA).
Während aller Verfahren wird der Blutdruck Schlag für Schlag mit einem Fingerpuls-Photoplethysmographen aufgezeichnet; mmHg.
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3 Monate
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Nüchternblutprobe – Neurotransmitter
Zeitfenster: 3 Monate
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Fastenblutproben (~30 ml) werden auf Neurotransmitter des sympathischen Nervensystems (Norepinephrin, Epinephrin) analysiert.
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3 Monate
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Nüchternblutprobe - Sexualhormone
Zeitfenster: 3 Monate
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Nüchternblutproben (~30 ml) werden auf Sexualhormone (Östrogen, Progesteron, Testosteron) analysiert
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3 Monate
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Endothelfunktion – Zeit bis zur maximalen Dilatation
Zeitfenster: 3 Monate
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Durchflussvermittelte Dilatation: Diese wird in der Arteria brachialis mit einem Ultraschallsystem beurteilt.
Eine Blutdruckmanschette wird um den Unterarm gelegt und auf einen suprasystolischen Druck (250 mmHg) aufgeblasen, um den Blutfluss im Unterarm für 5 Minuten zu blockieren.
Nach diesem Zeitraum wird die Manschette schnell entleert (~1 s).
Die Blutflussgeschwindigkeit und der Durchmesser der Grundlinie der Brachialarterie werden 1 Minute vor dem Aufblasen der Manschette und 3,5 Minuten lang, beginnend 30 Sekunden vor dem Lösen der Manschette, aufgezeichnet.
(FMD, Zeit bis zur maximalen Dilatation; s)
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3 Monate
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Endothelfunktion – Flussvermittelte Dilatation
Zeitfenster: 3 Monate
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Durchflussvermittelte Dilatation: Diese wird in der Arteria brachialis mit einem Ultraschallsystem beurteilt.
Eine Blutdruckmanschette wird um den Unterarm gelegt und auf einen suprasystolischen Druck (250 mmHg) aufgeblasen, um den Blutfluss im Unterarm für 5 Minuten zu blockieren.
Nach diesem Zeitraum wird die Manschette schnell entleert (~1 s).
Die Blutflussgeschwindigkeit und der Durchmesser der Grundlinie der Brachialarterie werden 1 Minute vor dem Aufblasen der Manschette und 3,5 Minuten lang, beginnend 30 Sekunden vor dem Lösen der Manschette, aufgezeichnet.
Die prozentuale Änderung des Arteriendurchmessers wird berechnet.
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3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Craig Steinback, PhD, University of Alberta
- Hauptermittler: Carlos F Mir, DSc, University of Alberta
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Marin JM, Carrizo SJ, Vicente E, Agusti AG. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study. Lancet. 2005 Mar 19-25;365(9464):1046-53. doi: 10.1016/S0140-6736(05)71141-7.
- Somers VK, Dyken ME, Clary MP, Abboud FM. Sympathetic neural mechanisms in obstructive sleep apnea. J Clin Invest. 1995 Oct;96(4):1897-904. doi: 10.1172/JCI118235.
- Henderson LA, Fatouleh RH, Lundblad LC, McKenzie DK, Macefield VG. Effects of 12 Months Continuous Positive Airway Pressure on Sympathetic Activity Related Brainstem Function and Structure in Obstructive Sleep Apnea. Front Neurosci. 2016 Mar 10;10:90. doi: 10.3389/fnins.2016.00090. eCollection 2016.
- Punjabi NM, Caffo BS, Goodwin JL, Gottlieb DJ, Newman AB, O'Connor GT, Rapoport DM, Redline S, Resnick HE, Robbins JA, Shahar E, Unruh ML, Samet JM. Sleep-disordered breathing and mortality: a prospective cohort study. PLoS Med. 2009 Aug;6(8):e1000132. doi: 10.1371/journal.pmed.1000132. Epub 2009 Aug 18.
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- Yamamoto U, Nishizaka M, Tsuda H, Tsutsui H, Ando SI. Crossover comparison between CPAP and mandibular advancement device with adherence monitor about the effects on endothelial function, blood pressure and symptoms in patients with obstructive sleep apnea. Heart Vessels. 2019 Oct;34(10):1692-1702. doi: 10.1007/s00380-019-01392-3. Epub 2019 Mar 29.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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