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Die Wirkung von Mandibular Advancement Devices auf Marker der kardiovaskulären Gesundheit bei Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe

11. März 2024 aktualisiert von: University of Alberta

Die Wirkung von Mandibular Advancement Devices auf Marker der kardiovaskulären Gesundheit bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer obstruktiver Schlafapnoe, die eine Therapie mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck nicht einhalten

Obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist eine Art von Atemstörung, die durch die wiederholte Behinderung des Luftstroms während des Schlafs aufgrund eines Kollapses der oberen Atemwege definiert wird. Jedes obstruktive Ereignis trägt zu einer Verringerung des Blutsauerstoffs oder einer Hypoxie bei. OSA wurde mit verschiedenen Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht, darunter Bluthochdruck, Schlaganfall, Herzinsuffizienz und koronare Herzkrankheit. Ein Faktor in diesem Zusammenhang kann die Abnahme der Gesundheit der Blutgefäße und die deutliche Überaktivierung des sympathischen Nervensystems sein, die bei OSA aufgrund nächtlicher Hypoxie beobachtet wird. Das sympathische Nervensystem ist für die Aufrechterhaltung des Gleichgewichts von Herz und Blutgefäßen (kardiovaskulär) verantwortlich. Erhöhte Aktivität des sympathischen Nervensystems (SNA) ist eine wahrscheinliche Ursache für Bluthochdruck und nachfolgende kardiovaskuläre Erkrankungen.

Die Therapie mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) ist die am meisten akzeptierte Behandlung für OSA und verbessert nachweislich Bluthochdruck und SNA bei Patienten. Eine alternative Therapie für OSA ist eine Art abnehmbare orale Vorrichtung, die als Mandibular Advancement Device (MAD) bekannt ist. Derzeit gibt es keine Forschung, die SNA bei OSA-Patienten mit MADs direkt misst. Neben anderen kardiovaskulären Markern möchten die Forscher die SNA während eines MAD-Eingriffs direkt mit der Goldstandard-Technik der Mikroneurographie beurteilen. Die Forscher glauben, dass dies wichtige Informationen für das Management von OSA liefern wird, da bekannt ist, dass die SNA-Spiegel sowohl auf akute als auch auf chronische Hypoxieniveaus ansprechen. Verbesserte Herz- und Blutgefäßmarker könnten die Verwendung von MAD weiter unterstützen und eine wichtige alternative Therapie für diejenigen bieten, die CPAP nicht vertragen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Detaillierte Beschreibung

Bei OSA kann die Atmungsbehinderung entweder teilweise (Hypopnoe) oder vollständig (Apnoe) sein, und jedes obstruktive Ereignis trägt zu einer Verringerung des Blutsauerstoffs oder einer Hypoxie bei. Atmungsstörungen im Schlaf und nächtliche Hypoxie wurden beide als unabhängige Risikofaktoren für den Tod identifiziert. Insbesondere betrifft OSA schätzungsweise 34 % der Männer und 17 % der Frauen und wenn unzureichend behandelte Patienten mit Tagesmüdigkeit, Depressionen, Arbeitsunfällen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen auftreten.

Der Schweregrad von OSA wird durch den Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) bestimmt, der die durchschnittliche Anzahl von Atemwegsobstruktionen pro Stunde Schlaf darstellt. Es hat sich gezeigt, dass die CPAP-Therapie Bluthochdruck, AHI und SNA bei Patienten verbessert. Die Vorteile der CPAP-Therapie sind jedoch dosisabhängig und werden weitgehend von der Patienten-Compliance beeinflusst. Unglücklicherweise halten sich aufgrund verschiedener Beschwerden, die mit der Anwendung der CPAP-Therapie verbunden sind, weniger als fünfzig Prozent der Patienten an eine Langzeittherapie.

MADs haben im Vergleich zu CPAP eine erhöhte Compliance und verbessern die Schläfrigkeitssymptome einiger Patienten. Dennoch haben MAD-Interventionen im Vergleich zu CPAP geringere Verbesserungen der AHI-Werte gezeigt. AHI wurde jedoch dafür kritisiert, dass es sich um eine zu vereinfachte Messung der nächtlichen Hypoxie handelt. Im Gegensatz dazu ist bekannt, dass SNA sowohl akut als auch chronisch auf unterschiedliche Blutsauerstoffspiegel anspricht. Daher führen MAD-Eingriffe möglicherweise nicht zu Veränderungen des AHI, die denen eines CPAP-Eingriffs entsprechen; Sie können jedoch die SNA-Spiegel und andere spezifische CV-Marker für die Gesundheit der Blutgefäße verändern. Dies würde die Verwendung von MADs weiter unterstützen und zusätzliche Einblicke in die zugrunde liegenden kardiovaskulären Mechanismen liefern, die an der OSA-Therapie beteiligt sind. Das Verständnis und die Validierung zusätzlicher Therapien für OSA ist aufgrund der erheblichen gesundheitlichen Folgen der Krankheit von großer Bedeutung.

Ziele

Die vorgeschlagene Untersuchung zielt darauf ab, Folgendes bei leichten bis mittelschweren OSA-Patienten zu bestimmen, die die CPAP-Therapie nicht einhalten:

Verbessert die MAD-Therapie den AHI bei leichter bis mittelschwerer OSA?

Verringert die MAD-Therapie die basale SNA bei leichter bis mittelschwerer OSA?

Verbessert die MAD-Therapie die Gefäßfunktion, den Blutdruck, die Herzfrequenzvariabilität und die Blutmarker erhöhter SNA bei leichter bis mittelschwerer OSA?

Forschungsmethode/-verfahren

Methodik

Um diese Hypothese anzugehen, schlagen die Forscher eine prospektive Fallserie vor, in der die Probanden zu Studienbeginn, 3 Monate und erneut 6 Monate nach einer MAD-Intervention untersucht werden. Eine Studie aus dem Jahr 2020 von Ruzicka et al. fanden keine Veränderungen der SNA nach einer CPAP-Intervention von 6 Wochen. Eine andere Studie von Henderson et al., 2016, fand eine signifikante Verringerung der SNA während einer CPAP-Intervention von 6 Monaten und 12 Monaten. Im Jahr 2009 maßen Kuramoto et al. die Veränderungen der SNA indirekt während einer 3-monatigen CPAP-Intervention und sahen keine signifikanten Ergebnisse. Unsere Methodik beinhaltet die direkte Messung der SNA während der MAD-Therapie, daher wurden Testintervalle zu Studienbeginn, 3 Monate und 6 Monate MAD-Therapie ausgewählt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

50

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R3
        • Rekrutierung
        • University of Alberta
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Carlos F Mir, DSc
        • Unterermittler:
          • Emily King, MSc, DDS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Freiwillige mit leichter bis mittelschwerer OSA werden mit Hilfe von überweisenden Zahnärzten rekrutiert, die gemäß den Richtlinien der Alberta Dental Association & College für die Bereitstellung von MADs zertifiziert sind. Die Teilnehmer werden eingeschlossen, wenn sie zwischen 18 und 70 Jahre alt sind, eine anpassbare MAD-Therapie bei ihrem Anbieter beginnen und keine Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, Herz-Lungen- und Nierenerkrankungen haben

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Zwischen 18 und 70 Jahren
  • Diagnostiziert mit obstruktiver Schlafapnoe und mit Mandibular Advancement Device verschrieben
  • Keine Anamnese von Herz-Kreislauf-, Lungen- oder Nierenerkrankungen

Ausschlusskriterien:

  • Jede bekannte Herz-Kreislauf-, Atemwegs- oder Lungenerkrankung
  • In den letzten 6 Monaten regelmäßig geraucht haben
  • Vorbestehende symptomatische nicht-respiratorische Schlafstörung (Restless-Legs-Syndrom, chronische Schlaflosigkeit)
  • wenn mehr als 50 % der beobachteten Apnoen auf Schlafapnoe zurückzuführen sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied in der sympathischen Nervenaktivität
Zeitfenster: 3 Monate
Sympathische Muskelaktivität. Mittels Mikroneurographie wird eine direkte Multi-Unit-Aktivität des postganglionären Sympathikus (MSNA) erhalten. Eine sterile Aufnahmemikroelektrode aus Wolfram (35 mm lang, 200 μm im Durchmesser, verjüngt zu einer 1–5 μm unisolierten Spitze) wird in einen Muskelnervenfaszikel eines sympathischen Nervenbündels des N. peroneus eingeführt. Eine Referenzelektrode wird ebenfalls subkutan 1-3 cm von der Aufzeichnungselektrode entfernt eingeführt. MSNA wird durch manuelles Manipulieren der Mikroelektrode erhalten, bis ein charakteristisches Bursting-Muster beobachtet wird. Ein ausgebildeter Forscher zeichnet auf und analysiert, um die sympathische Aktivität zu quantifizieren als: Burst-Frequenz (Bursts/min), Burst-Inzidenz (Bursts/100 Herzschläge), Burst-Amplitude ( normalisiert auf die größte Ruheamplitude) und Gesamtaktivität (Burst-Frequenz multipliziert mit mittlerer normalisierter Burst-Amplitude)
3 Monate
Unterschied in kardiovaskulären Markern - Herzfrequenz
Zeitfenster: 3 Monate
Alle kardiovaskulären Parameter werden unter Verwendung eines Analog-Digital-Wandlers (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) erfasst, der mit einem Personalcomputer verbunden ist. Kommerziell erhältliche Software wird verwendet, um ventilatorische und kardiovaskuläre Variablen zu analysieren (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA). Bei allen Verfahren wird die Herzfrequenz anhand eines Standard-Elektrokardiogramms der Ableitung III (ML 132, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) bestimmt. Die Herzfrequenz wird in Schlägen/Minute aufgezeichnet
3 Monate
Unterschied in kardiovaskulären Markern – Blutdruck
Zeitfenster: 3 Monate
Alle kardiovaskulären Parameter werden unter Verwendung eines Analog-Digital-Wandlers (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) erfasst, der mit einem Personalcomputer verbunden ist. Kommerziell erhältliche Software wird verwendet, um ventilatorische und kardiovaskuläre Variablen zu analysieren (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA). Während aller Verfahren wird der Blutdruck Schlag für Schlag mit einem Fingerpuls-Photoplethysmographen aufgezeichnet; mmHg.
3 Monate
Nüchternblutprobe – Neurotransmitter
Zeitfenster: 3 Monate
Fastenblutproben (~30 ml) werden auf Neurotransmitter des sympathischen Nervensystems (Norepinephrin, Epinephrin) analysiert.
3 Monate
Nüchternblutprobe - Sexualhormone
Zeitfenster: 3 Monate
Nüchternblutproben (~30 ml) werden auf Sexualhormone (Östrogen, Progesteron, Testosteron) analysiert
3 Monate
Endothelfunktion – Zeit bis zur maximalen Dilatation
Zeitfenster: 3 Monate
Durchflussvermittelte Dilatation: Diese wird in der Arteria brachialis mit einem Ultraschallsystem beurteilt. Eine Blutdruckmanschette wird um den Unterarm gelegt und auf einen suprasystolischen Druck (250 mmHg) aufgeblasen, um den Blutfluss im Unterarm für 5 Minuten zu blockieren. Nach diesem Zeitraum wird die Manschette schnell entleert (~1 s). Die Blutflussgeschwindigkeit und der Durchmesser der Grundlinie der Brachialarterie werden 1 Minute vor dem Aufblasen der Manschette und 3,5 Minuten lang, beginnend 30 Sekunden vor dem Lösen der Manschette, aufgezeichnet. (FMD, Zeit bis zur maximalen Dilatation; s)
3 Monate
Endothelfunktion – Flussvermittelte Dilatation
Zeitfenster: 3 Monate
Durchflussvermittelte Dilatation: Diese wird in der Arteria brachialis mit einem Ultraschallsystem beurteilt. Eine Blutdruckmanschette wird um den Unterarm gelegt und auf einen suprasystolischen Druck (250 mmHg) aufgeblasen, um den Blutfluss im Unterarm für 5 Minuten zu blockieren. Nach diesem Zeitraum wird die Manschette schnell entleert (~1 s). Die Blutflussgeschwindigkeit und der Durchmesser der Grundlinie der Brachialarterie werden 1 Minute vor dem Aufblasen der Manschette und 3,5 Minuten lang, beginnend 30 Sekunden vor dem Lösen der Manschette, aufgezeichnet. Die prozentuale Änderung des Arteriendurchmessers wird berechnet.
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Craig Steinback, PhD, University of Alberta
  • Hauptermittler: Carlos F Mir, DSc, University of Alberta

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Juli 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Juli 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Juli 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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