- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05387122
Effekten av Mandibular Advance Devices på markörer för kardiovaskulär hälsa hos patienter med obstruktiv sömnapné
Effekten av Mandibular Advance Devices på markörer för kardiovaskulär hälsa hos mild till måttlig obstruktiv sömnapnépatienter som inte uppfyller kraven för kontinuerlig behandling med positivt luftvägstryck
Obstruktiv sömnapné (OSA) är en typ av störd andning som definieras av den upprepade obstruktionen av luftflödet under sömnen på grund av kollaps av övre luftvägar. Varje obstruktiv händelse bidrar till minskat blodsyre eller hypoxi. OSA har associerats med olika kardiovaskulära sjukdomar, inklusive högt blodtryck, stroke, hjärtsvikt och kranskärlssjukdom. En faktor i detta samband kan vara minskningen av blodkärlens hälsa och den markanta överaktiveringen av det sympatiska nervsystemet som observeras i OSA på grund av nattlig hypoxi. Det sympatiska nervsystemet är ansvarigt för att upprätthålla balansen mellan hjärta och blodkärl (kardiovaskulär). Förhöjd sympatisk nervös aktivitet (SNA) är en trolig orsak till hypertoni och efterföljande hjärt-kärlsjukdom.
Behandling med kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) är den mest accepterade behandlingen för OSA och har visat sig förbättra högt blodtryck och SNA hos patienter. En alternativ terapi för OSA är en typ av avtagbar oral apparat känd som en mandibulär avancemang (MAD). För närvarande finns det ingen forskning som direkt mäter SNA hos OSA-patienter som använder MAD. Utöver andra kardiovaskulära markörer skulle utredarna vilja bedöma SNA direkt under en MAD-intervention med hjälp av mikroneurografins guldstandardteknik. Utredarna tror att detta kommer att ge viktig information för hanteringen av OSA, eftersom nivåer av SNA är kända för att svara på både akuta och kroniska nivåer av hypoxi. Förbättrade hjärt- och blodkärlsmarkörer kan ytterligare stödja MAD-användning, vilket ger en viktig alternativ terapi för dem som inte kan tolerera CPAP.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I OSA kan andningshindern vara antingen partiell (hypopné) eller fullständig (apné), och varje obstruktiv händelse bidrar till minskat blodsyre eller hypoxi. Sömnstörd andning och hypoxi på natten har båda identifierats som oberoende riskfaktorer för dödsfall. Specifikt beräknas OSA drabba 34 % av männen och 17 % av kvinnorna och när otillräckligt behandlade patienter upplever sömnighet under dagtid, depression, arbetsplatsolyckor och hjärt-kärlsjukdomar.
Svårighetsgraden av OSA bestäms av apné-hypopnéindexet (AHI) som är det genomsnittliga antalet luftvägsobstruktioner per timmes sömn. CPAP-terapi har visat sig förbättra högt blodtryck, AHI och SNA hos patienter. Men fördelarna med CPAP-terapi är dosberoende och påverkas till stor del av patientens följsamhet. Tyvärr, på grund av olika obehag förknippade med användningen av CPAP-terapi, följer mindre än femtio procent av patienterna långtidsterapi.
MAD har ökat följsamheten jämfört med CPAP och förbättrar vissa patienters symtom på sömnighet. Ändå har MAD-interventioner visat mindre förbättringar i AHI-värden jämfört med CPAP. AHI har dock kritiserats för att vara ett alltför förenklat mått på nattlig hypoxi. Däremot är SNA känt för att reagera både akut och kroniskt på varierande nivåer av blodsyre. Därför kan MAD-interventioner inte ge upphov till förändringar i AHI som är lika med den för en CPAP-intervention; de kan dock ändra nivåerna av SNA och andra specifika CV-markörer för blodkärlshälsa. Detta skulle ytterligare stödja användningen av MAD och ge ytterligare insikt i de underliggande kardiovaskulära mekanismerna som är involverade i OSA-terapi. Att förstå och validera ytterligare behandlingar för OSA är av stor vikt, på grund av sjukdomens betydande hälsokonsekvenser.
Mål
Den föreslagna undersökningen syftar till att fastställa följande hos patienter med mild till måttlig OSA som misslyckas med att följa CPAP-terapi:
Förbättrar MAD-terapi AHI vid mild till måttlig svårighetsgrad OSA?
Sänker MAD-terapi basal SNA vid mild till måttlig svårighetsgrad OSA?
Förbättrar MAD-behandling kärlfunktion, blodtryck, hjärtfrekvensvariationer och blodmarkörer för förhöjt SNA vid mild till måttlig svårighetsgrad OSA?
Forskningsmetod/ Procedurer
Metodik
För att möta denna hypotes, föreslår utredarna en prospektiv fallserie som undersöker försökspersoner vid baslinjen, 3 månader och igen 6 månader efter en MAD-intervention. En studie från 2020 av Ruzicka et al. fann inga förändringar i SNA efter en CPAP-intervention på 6 veckor. En annan studie av Henderson et al, 2016, fann en signifikant minskning av SNA under en CPAP-intervention på 6 månader och 12 månader. Under 2009 mätte Kuramoto et al förändringar i SNA indirekt under en 3 månader lång CPAP-intervention och såg inga signifikanta resultat. Vår metodik involverar direkt mätning av SNA under MAD-terapi, därför har testintervall vid baslinjen, 3 månader och 6 månaders MAD-terapi valts ut.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Emily King, MSc, DDS
- Telefonnummer: (780) 492-5553
- E-post: ecking@ualberta.ca
Studera Kontakt Backup
- Namn: Sana Ayesha, MBBS
- Telefonnummer: (780) 492-5553
- E-post: sayesha@ualberta.ca
Studieorter
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R3
- Rekrytering
- University of Alberta
-
Kontakt:
- Sana Ayesha, MBBS
- Telefonnummer: (780) 492-5553
- E-post: sayesha@ualberta.ca
-
Kontakt:
- Craig Steinback, PhD
- Telefonnummer: (780) 492-5553
- E-post: craig.steinback@ualberta.ca
-
Huvudutredare:
- Carlos F Mir, DSc
-
Underutredare:
- Emily King, MSc, DDS
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mellan 18-70 år
- Diagnostiserad med obstruktiv sömnapné och ordinerad med Mandibular Advancement Device
- Ingen medicinsk historia av kardiovaskulära, lung-, njursjukdomar
Exklusions kriterier:
- Alla kända kardiovaskulära, luftvägs- eller lungsjukdomar
- Har en historia av att röka regelbundet under de senaste 6 månaderna
- Redan existerande symptomatisk icke-respiratorisk sömnstörning (restless leg syndrome, kronisk sömnlöshet)
- om mer än 50 % av deras observerade apnéer beror på sömnapné
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Skillnad i sympatisk nervaktivitet
Tidsram: 3 månader
|
Muskel sympatisk nervaktivitet.
Direkt multi-unit postganglion muskel sympatisk nervaktivitet (MSNA) kommer att erhållas via mikroneurografi.
En steril volframinspelningsmikroelektrod (35 mm lång, 200 μm i diameter, avsmalnande till en 1- till 5 μm oisolerad spets) kommer att föras in i en muskelnervefascikel i ett sympatiskt nervknippe, i peronealnerven.
En referenselektrod kommer också att sättas in subkutant 1-3 cm från inspelningselektroden.
MSNA kommer att erhållas genom att manuellt manipulera mikroelektroden tills ett karakteristiskt sprängmönster observeras. En utbildad forskare kommer att registrera och analysera för att kvantifiera sympatisk aktivitet som: burstfrekvens (bursts/min), burst-incidens (bursts/100 hjärtslag), burst-amplitud ( normaliserad till största viloamplitud) och total aktivitet (skurfrekvens multiplicerad med genomsnittlig normaliserad skuramplitud)
|
3 månader
|
Skillnad i kardiovaskulära markörer - hjärtfrekvens
Tidsram: 3 månader
|
Alla kardiovaskulära parametrar kommer att inhämtas med hjälp av en analog-till-digital-omvandlare (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) ansluten till en persondator.
Kommersiellt tillgänglig programvara kommer att användas för att analysera ventilations- och kardiovaskulära variabler (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA).
Under alla procedurer kommer hjärtfrekvensen att bestämmas från ett standard elektrokardiogram av avledning III (ML 132, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA).
Pulsen kommer att registreras i slag/minut
|
3 månader
|
Skillnad i kardiovaskulära markörer- Blodtryck
Tidsram: 3 månader
|
Alla kardiovaskulära parametrar kommer att inhämtas med hjälp av en analog-till-digital-omvandlare (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) ansluten till en persondator.
Kommersiellt tillgänglig programvara kommer att användas för att analysera ventilations- och kardiovaskulära variabler (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA).
Under alla procedurer kommer blodtrycket att registreras slag för slag med fingerpulsfotopletysmograf; mmHg.
|
3 månader
|
Fastande blodprov- Neurotransmittorer
Tidsram: 3 månader
|
Fastande blodprover (~30 ml) kommer att analyseras för signalsubstanser i det sympatiska nervsystemet (norepinefrin, adrenalin,)
|
3 månader
|
Fastande blodprov - könshormoner
Tidsram: 3 månader
|
Fastande blodprover (~30 ml) kommer att analyseras för könshormoner (östrogen, progesteron, testosteron)
|
3 månader
|
Endotelfunktion - tid till maximal dilatation
Tidsram: 3 månader
|
Flödesmedierad dilatation: Detta kommer att bedömas i artären brachialis, med hjälp av ett ultraljudssystem.
En blodtrycksmätare manschett kommer att placeras och blåses upp runt underarmen till ett suprasystoliskt tryck (250 mmHg) för att blockera underarmens blodflöde i 5 minuter.
Efter denna tidsperiod kommer manschetten att tömmas snabbt (~1 s).
Baslinjens blodflödeshastighet och diameter i brachialisartären kommer att registreras i 1 minut före uppblåsning av manschetten och i 3,5 minuter med början 30 sekunder innan manschetten släpps.
(FMD, tid till maximal dilatation; s)
|
3 månader
|
Endotelfunktion- Flödesmedierad dilatation
Tidsram: 3 månader
|
Flödesmedierad dilatation: Detta kommer att bedömas i artären brachialis, med hjälp av ett ultraljudssystem.
En blodtrycksmätare manschett kommer att placeras och blåses upp runt underarmen till ett suprasystoliskt tryck (250 mmHg) för att blockera underarmens blodflöde i 5 minuter.
Efter denna tidsperiod kommer manschetten att tömmas snabbt (~1 s).
Baslinjens blodflödeshastighet och diameter i brachialisartären kommer att registreras i 1 minut före uppblåsning av manschetten och i 3,5 minuter med början 30 sekunder innan manschetten släpps.
Procentuell förändring av artärens diameter kommer att beräknas.
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Craig Steinback, PhD, University of Alberta
- Huvudutredare: Carlos F Mir, DSc, University of Alberta
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Marin JM, Carrizo SJ, Vicente E, Agusti AG. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study. Lancet. 2005 Mar 19-25;365(9464):1046-53. doi: 10.1016/S0140-6736(05)71141-7.
- Somers VK, Dyken ME, Clary MP, Abboud FM. Sympathetic neural mechanisms in obstructive sleep apnea. J Clin Invest. 1995 Oct;96(4):1897-904. doi: 10.1172/JCI118235.
- Henderson LA, Fatouleh RH, Lundblad LC, McKenzie DK, Macefield VG. Effects of 12 Months Continuous Positive Airway Pressure on Sympathetic Activity Related Brainstem Function and Structure in Obstructive Sleep Apnea. Front Neurosci. 2016 Mar 10;10:90. doi: 10.3389/fnins.2016.00090. eCollection 2016.
- Punjabi NM, Caffo BS, Goodwin JL, Gottlieb DJ, Newman AB, O'Connor GT, Rapoport DM, Redline S, Resnick HE, Robbins JA, Shahar E, Unruh ML, Samet JM. Sleep-disordered breathing and mortality: a prospective cohort study. PLoS Med. 2009 Aug;6(8):e1000132. doi: 10.1371/journal.pmed.1000132. Epub 2009 Aug 18.
- de Vries GE, Wijkstra PJ, Houwerzijl EJ, Kerstjens HAM, Hoekema A. Cardiovascular effects of oral appliance therapy in obstructive sleep apnea: A systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev. 2018 Aug;40:55-68. doi: 10.1016/j.smrv.2017.10.004. Epub 2017 Oct 26.
- Ferguson KA, Cartwright R, Rogers R, Schmidt-Nowara W. Oral appliances for snoring and obstructive sleep apnea: a review. Sleep. 2006 Feb;29(2):244-62. doi: 10.1093/sleep/29.2.244.
- Imes CC, Baniak LM, Choi J, Luyster FS, Morris JL, Ren D, Chasens ER. Correlates of Endothelial Function in Older Adults With Untreated Obstructive Sleep Apnea and Cardiovascular Disease. J Cardiovasc Nurs. 2019 Jan/Feb;34(1):E1-E7. doi: 10.1097/JCN.0000000000000536.
- Lopez-Jimenez F, Sert Kuniyoshi FH, Gami A, Somers VK. Obstructive sleep apnea: implications for cardiac and vascular disease. Chest. 2008 Mar;133(3):793-804. doi: 10.1378/chest.07-0800. No abstract available.
- Meah VL, Busch SA, Jones KE, Davenport MH, Steinback CD. A review of acute responses, after-effects and chronic complications related to microneurography. Clin Neurophysiol. 2019 Oct;130(10):1781-1788. doi: 10.1016/j.clinph.2019.06.228. Epub 2019 Jul 15.
- Ning Y, Zhang TS, Wen WW, Li K, Yang YX, Qin YW, Zhang HN, Du YH, Li LY, Yang S, Yang YY, Zhu MM, Jiao XL, Zhang Y, Zhang M, Wei YX. Effects of continuous positive airway pressure on cardiovascular biomarkers in patients with obstructive sleep apnea: a meta-analysis of randomized controlled trials. Sleep Breath. 2019 Mar;23(1):77-86. doi: 10.1007/s11325-018-1662-2. Epub 2018 Apr 22.
- Peppard PE, Young T, Barnet JH, Palta M, Hagen EW, Hla KM. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults. Am J Epidemiol. 2013 May 1;177(9):1006-14. doi: 10.1093/aje/kws342. Epub 2013 Apr 14.
- Phillips CL, Grunstein RR, Darendeliler MA, Mihailidou AS, Srinivasan VK, Yee BJ, Marks GB, Cistulli PA. Health outcomes of continuous positive airway pressure versus oral appliance treatment for obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Apr 15;187(8):879-87. doi: 10.1164/rccm.201212-2223OC.
- Thijssen DHJ, Bruno RM, van Mil ACCM, Holder SM, Faita F, Greyling A, Zock PL, Taddei S, Deanfield JE, Luscher T, Green DJ, Ghiadoni L. Expert consensus and evidence-based recommendations for the assessment of flow-mediated dilation in humans. Eur Heart J. 2019 Aug 7;40(30):2534-2547. doi: 10.1093/eurheartj/ehz350.
- Zinchuk A, Yaggi HK. Phenotypic Subtypes of OSA: A Challenge and Opportunity for Precision Medicine. Chest. 2020 Feb;157(2):403-420. doi: 10.1016/j.chest.2019.09.002. Epub 2019 Sep 17.
- Yamamoto U, Nishizaka M, Tsuda H, Tsutsui H, Ando SI. Crossover comparison between CPAP and mandibular advancement device with adherence monitor about the effects on endothelial function, blood pressure and symptoms in patients with obstructive sleep apnea. Heart Vessels. 2019 Oct;34(10):1692-1702. doi: 10.1007/s00380-019-01392-3. Epub 2019 Mar 29.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Pro00108618
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Obstruktiv sömnapné
-
University of Wisconsin, MadisonPhilips HealthcareAvslutadSömn, Slow-wave Sleep, Sleep Enhancement, Sleep Optimization
-
National University of SingaporeRekryteringReduktion av skärmanvändning + Sleep Extension | FrilevandeSingapore
-
Northwell HealthJazz PharmaceuticalsRekryteringElektrisk status Epilepticus of Slow-Wave SleepFörenta staterna
-
Eisai Inc.AvslutadOregelbunden Sleep Wake Rhythm DisorderFörenta staterna
-
Brigham and Women's HospitalAktiv, inte rekryterandeSömnstörningar, inneboende | Sömnstörningar, dygnsrytm | Advanced Sleep Phase Syndrome (ASPS) | Fördröjd sömnfassyndrom | Shift-Work Sömnstörning | Försenad sömnfas | Icke-24 timmars sömn-vaken störning | Advanced Sleep Phase Syndrome | Avancerad sömnfas | Oregelbundet sömn-vakna syndrom | Skift Arbetstyp Dygnsrytm...Förenta staterna
-
Brigham and Women's HospitalCharite University, Berlin, Germany; Stanford UniversityRekryteringSömnstörningar, inneboende | Vakna sömnstörningar | Sömnstörningar, dygnsrytm | Advanced Sleep Phase Syndrome (ASPS) | Fördröjd sömnfassyndrom | Shift-Work Sömnstörning | Försenad sömnfas | Icke-24 timmars sömn-vaken störning | Advanced Sleep Phase Syndrome | Avancerad sömnfas | Oregelbundet sömn-vakna syndrom | Skift Arbetstyp Dygnsrytm Sömnstörning och andra villkorFörenta staterna
-
Tyco Healthcare GroupOkänd
-
Brigham and Women's HospitalStanford UniversityRekryteringVakna sömnstörningar | Sömnstörning | Sömnstörningar, dygnsrytm | Dygnsrytmstörningar | Circadian Rhythm Sömnstörning | Advanced Sleep Phase Syndrome (ASPS) | Fördröjd sömnfassyndromFörenta staterna
-
Maastricht University Medical CenterEpilepsiecentrum KempenhaegheAvslutadRolandsk epilepsi | Landau-Kleffners syndrom | Nattlig frontallobsepilepsi | Elektrisk status Epilepticus under Slow Wave SleepNederländerna
Kliniska prövningar på mandibular advancement device (MAD)
-
ethisch.comite@uza.beAvslutadObstruktivt sömnapnésyndromBelgien
-
University Hospital, AntwerpAvslutadObstruktivt sömnapnésyndromBelgien
-
University Hospital, AntwerpRekrytering
-
University Hospital, GrenobleOkänd
-
VU University of AmsterdamAvslutad