Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av Mandibular Advance Devices på markörer för kardiovaskulär hälsa hos patienter med obstruktiv sömnapné

11 mars 2024 uppdaterad av: University of Alberta

Effekten av Mandibular Advance Devices på markörer för kardiovaskulär hälsa hos mild till måttlig obstruktiv sömnapnépatienter som inte uppfyller kraven för kontinuerlig behandling med positivt luftvägstryck

Obstruktiv sömnapné (OSA) är en typ av störd andning som definieras av den upprepade obstruktionen av luftflödet under sömnen på grund av kollaps av övre luftvägar. Varje obstruktiv händelse bidrar till minskat blodsyre eller hypoxi. OSA har associerats med olika kardiovaskulära sjukdomar, inklusive högt blodtryck, stroke, hjärtsvikt och kranskärlssjukdom. En faktor i detta samband kan vara minskningen av blodkärlens hälsa och den markanta överaktiveringen av det sympatiska nervsystemet som observeras i OSA på grund av nattlig hypoxi. Det sympatiska nervsystemet är ansvarigt för att upprätthålla balansen mellan hjärta och blodkärl (kardiovaskulär). Förhöjd sympatisk nervös aktivitet (SNA) är en trolig orsak till hypertoni och efterföljande hjärt-kärlsjukdom.

Behandling med kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) är den mest accepterade behandlingen för OSA och har visat sig förbättra högt blodtryck och SNA hos patienter. En alternativ terapi för OSA är en typ av avtagbar oral apparat känd som en mandibulär avancemang (MAD). För närvarande finns det ingen forskning som direkt mäter SNA hos OSA-patienter som använder MAD. Utöver andra kardiovaskulära markörer skulle utredarna vilja bedöma SNA direkt under en MAD-intervention med hjälp av mikroneurografins guldstandardteknik. Utredarna tror att detta kommer att ge viktig information för hanteringen av OSA, eftersom nivåer av SNA är kända för att svara på både akuta och kroniska nivåer av hypoxi. Förbättrade hjärt- och blodkärlsmarkörer kan ytterligare stödja MAD-användning, vilket ger en viktig alternativ terapi för dem som inte kan tolerera CPAP.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

I OSA kan andningshindern vara antingen partiell (hypopné) eller fullständig (apné), och varje obstruktiv händelse bidrar till minskat blodsyre eller hypoxi. Sömnstörd andning och hypoxi på natten har båda identifierats som oberoende riskfaktorer för dödsfall. Specifikt beräknas OSA drabba 34 % av männen och 17 % av kvinnorna och när otillräckligt behandlade patienter upplever sömnighet under dagtid, depression, arbetsplatsolyckor och hjärt-kärlsjukdomar.

Svårighetsgraden av OSA bestäms av apné-hypopnéindexet (AHI) som är det genomsnittliga antalet luftvägsobstruktioner per timmes sömn. CPAP-terapi har visat sig förbättra högt blodtryck, AHI och SNA hos patienter. Men fördelarna med CPAP-terapi är dosberoende och påverkas till stor del av patientens följsamhet. Tyvärr, på grund av olika obehag förknippade med användningen av CPAP-terapi, följer mindre än femtio procent av patienterna långtidsterapi.

MAD har ökat följsamheten jämfört med CPAP och förbättrar vissa patienters symtom på sömnighet. Ändå har MAD-interventioner visat mindre förbättringar i AHI-värden jämfört med CPAP. AHI har dock kritiserats för att vara ett alltför förenklat mått på nattlig hypoxi. Däremot är SNA känt för att reagera både akut och kroniskt på varierande nivåer av blodsyre. Därför kan MAD-interventioner inte ge upphov till förändringar i AHI som är lika med den för en CPAP-intervention; de kan dock ändra nivåerna av SNA och andra specifika CV-markörer för blodkärlshälsa. Detta skulle ytterligare stödja användningen av MAD och ge ytterligare insikt i de underliggande kardiovaskulära mekanismerna som är involverade i OSA-terapi. Att förstå och validera ytterligare behandlingar för OSA är av stor vikt, på grund av sjukdomens betydande hälsokonsekvenser.

Mål

Den föreslagna undersökningen syftar till att fastställa följande hos patienter med mild till måttlig OSA som misslyckas med att följa CPAP-terapi:

Förbättrar MAD-terapi AHI vid mild till måttlig svårighetsgrad OSA?

Sänker MAD-terapi basal SNA vid mild till måttlig svårighetsgrad OSA?

Förbättrar MAD-behandling kärlfunktion, blodtryck, hjärtfrekvensvariationer och blodmarkörer för förhöjt SNA vid mild till måttlig svårighetsgrad OSA?

Forskningsmetod/ Procedurer

Metodik

För att möta denna hypotes, föreslår utredarna en prospektiv fallserie som undersöker försökspersoner vid baslinjen, 3 månader och igen 6 månader efter en MAD-intervention. En studie från 2020 av Ruzicka et al. fann inga förändringar i SNA efter en CPAP-intervention på 6 veckor. En annan studie av Henderson et al, 2016, fann en signifikant minskning av SNA under en CPAP-intervention på 6 månader och 12 månader. Under 2009 mätte Kuramoto et al förändringar i SNA indirekt under en 3 månader lång CPAP-intervention och såg inga signifikanta resultat. Vår metodik involverar direkt mätning av SNA under MAD-terapi, därför har testintervall vid baslinjen, 3 månader och 6 månaders MAD-terapi valts ut.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

50

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R3
        • Rekrytering
        • University of Alberta
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Carlos F Mir, DSc
        • Underutredare:
          • Emily King, MSc, DDS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Volontärer med mild till måttlig OSA kommer att rekryteras med hjälp av remitterande tandläkare som är certifierade att tillhandahålla MAD enligt Alberta Dental Association & Colleges riktlinjer. Deltagare kommer att inkluderas om de är mellan 18-70 år, påbörjar justerbar MAD-behandling med sin läkare och inte har någon anamnes på hjärtsvikt, hjärt- och lungsjukdomar och njursjukdomar.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Mellan 18-70 år
  • Diagnostiserad med obstruktiv sömnapné och ordinerad med Mandibular Advancement Device
  • Ingen medicinsk historia av kardiovaskulära, lung-, njursjukdomar

Exklusions kriterier:

  • Alla kända kardiovaskulära, luftvägs- eller lungsjukdomar
  • Har en historia av att röka regelbundet under de senaste 6 månaderna
  • Redan existerande symptomatisk icke-respiratorisk sömnstörning (restless leg syndrome, kronisk sömnlöshet)
  • om mer än 50 % av deras observerade apnéer beror på sömnapné

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i sympatisk nervaktivitet
Tidsram: 3 månader
Muskel sympatisk nervaktivitet. Direkt multi-unit postganglion muskel sympatisk nervaktivitet (MSNA) kommer att erhållas via mikroneurografi. En steril volframinspelningsmikroelektrod (35 mm lång, 200 μm i diameter, avsmalnande till en 1- till 5 μm oisolerad spets) kommer att föras in i en muskelnervefascikel i ett sympatiskt nervknippe, i peronealnerven. En referenselektrod kommer också att sättas in subkutant 1-3 cm från inspelningselektroden. MSNA kommer att erhållas genom att manuellt manipulera mikroelektroden tills ett karakteristiskt sprängmönster observeras. En utbildad forskare kommer att registrera och analysera för att kvantifiera sympatisk aktivitet som: burstfrekvens (bursts/min), burst-incidens (bursts/100 hjärtslag), burst-amplitud ( normaliserad till största viloamplitud) och total aktivitet (skurfrekvens multiplicerad med genomsnittlig normaliserad skuramplitud)
3 månader
Skillnad i kardiovaskulära markörer - hjärtfrekvens
Tidsram: 3 månader
Alla kardiovaskulära parametrar kommer att inhämtas med hjälp av en analog-till-digital-omvandlare (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) ansluten till en persondator. Kommersiellt tillgänglig programvara kommer att användas för att analysera ventilations- och kardiovaskulära variabler (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA). Under alla procedurer kommer hjärtfrekvensen att bestämmas från ett standard elektrokardiogram av avledning III (ML 132, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA). Pulsen kommer att registreras i slag/minut
3 månader
Skillnad i kardiovaskulära markörer- Blodtryck
Tidsram: 3 månader
Alla kardiovaskulära parametrar kommer att inhämtas med hjälp av en analog-till-digital-omvandlare (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) ansluten till en persondator. Kommersiellt tillgänglig programvara kommer att användas för att analysera ventilations- och kardiovaskulära variabler (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA). Under alla procedurer kommer blodtrycket att registreras slag för slag med fingerpulsfotopletysmograf; mmHg.
3 månader
Fastande blodprov- Neurotransmittorer
Tidsram: 3 månader
Fastande blodprover (~30 ml) kommer att analyseras för signalsubstanser i det sympatiska nervsystemet (norepinefrin, adrenalin,)
3 månader
Fastande blodprov - könshormoner
Tidsram: 3 månader
Fastande blodprover (~30 ml) kommer att analyseras för könshormoner (östrogen, progesteron, testosteron)
3 månader
Endotelfunktion - tid till maximal dilatation
Tidsram: 3 månader
Flödesmedierad dilatation: Detta kommer att bedömas i artären brachialis, med hjälp av ett ultraljudssystem. En blodtrycksmätare manschett kommer att placeras och blåses upp runt underarmen till ett suprasystoliskt tryck (250 mmHg) för att blockera underarmens blodflöde i 5 minuter. Efter denna tidsperiod kommer manschetten att tömmas snabbt (~1 s). Baslinjens blodflödeshastighet och diameter i brachialisartären kommer att registreras i 1 minut före uppblåsning av manschetten och i 3,5 minuter med början 30 sekunder innan manschetten släpps. (FMD, tid till maximal dilatation; s)
3 månader
Endotelfunktion- Flödesmedierad dilatation
Tidsram: 3 månader
Flödesmedierad dilatation: Detta kommer att bedömas i artären brachialis, med hjälp av ett ultraljudssystem. En blodtrycksmätare manschett kommer att placeras och blåses upp runt underarmen till ett suprasystoliskt tryck (250 mmHg) för att blockera underarmens blodflöde i 5 minuter. Efter denna tidsperiod kommer manschetten att tömmas snabbt (~1 s). Baslinjens blodflödeshastighet och diameter i brachialisartären kommer att registreras i 1 minut före uppblåsning av manschetten och i 3,5 minuter med början 30 sekunder innan manschetten släpps. Procentuell förändring av artärens diameter kommer att beräknas.
3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Craig Steinback, PhD, University of Alberta
  • Huvudutredare: Carlos F Mir, DSc, University of Alberta

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 juli 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 juli 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 mars 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2022

Första postat (Faktisk)

24 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Obstruktiv sömnapné

Kliniska prövningar på mandibular advancement device (MAD)

3
Prenumerera