Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv zařízení pro posun dolní čelisti na markery kardiovaskulárního zdraví u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe

11. března 2024 aktualizováno: University of Alberta

Vliv zařízení pro posun dolní čelisti na markery kardiovaskulárního zdraví u pacientů s mírnou až středně těžkou obstrukční spánkovou apnoe, kteří nevyhovují kontinuální terapii pozitivního tlaku v dýchacích cestách

Obstrukční spánková apnoe (OSA) je typ poruchy dýchání, který je definován opakovanou obstrukcí proudění vzduchu během spánku v důsledku kolapsu horních dýchacích cest. Každá obstrukční událost přispívá ke snížení kyslíku v krvi neboli hypoxii. OSA je spojována s různými kardiovaskulárními chorobami, včetně hypertenze, mrtvice, srdečního selhání a onemocnění koronárních tepen. Faktorem v této souvislosti může být snížení zdraví krevních cév a výrazná nadměrná aktivace sympatického nervového systému, která je pozorována u OSA v důsledku noční hypoxie. Sympatický nervový systém je zodpovědný za udržování rovnováhy srdce a krevních cév (kardiovaskulární). Zvýšená aktivita sympatiku (SNA) je pravděpodobnou příčinou hypertenze a následného kardiovaskulárního onemocnění.

Kontinuální léčba pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP) je nejpřijímanější léčbou OSA a bylo prokázáno, že u pacientů zlepšuje vysoký krevní tlak a SNA. Alternativní terapií OSA je typ snímatelného orálního aparátu známého jako mandibular advancement device (MAD). V současné době neexistuje žádný výzkum přímo měřící SNA u pacientů s OSA pomocí MAD. Kromě jiných kardiovaskulárních markerů by vyšetřovatelé chtěli přímo hodnotit SNA během intervence MAD pomocí zlaté standardní techniky mikroneurografie. Vyšetřovatelé věří, že to poskytne důležité informace pro léčbu OSA, protože je známo, že hladiny SNA reagují na akutní i chronické úrovně hypoxie. Vylepšené markery srdce a krevních cév by mohly dále podporovat použití MAD a poskytnout tak důležitou alternativní terapii pro ty, kteří netolerují CPAP.

Přehled studie

Detailní popis

U OSA může být obstrukce dýchání buď částečná (hypopnoe) nebo úplná (apnoe) a každá obstrukční událost přispívá ke snížení kyslíku v krvi nebo hypoxii. Poruchy dýchání ve spánku a noční hypoxie byly identifikovány jako nezávislé rizikové faktory smrti. Konkrétně se odhaduje, že OSA postihuje 34 % mužů a 17 % žen a při nedostatečně léčených pacientech trpí denní ospalostí, depresí, pracovními úrazy a kardiovaskulárními chorobami.

Závažnost OSA je určena indexem apnoe-hypopnoe (AHI), což je průměrný počet obstrukcí dýchacích cest zaznamenaných za hodinu spánku. Bylo prokázáno, že terapie CPAP zlepšuje u pacientů vysoký krevní tlak, AHI a SNA. Přínosy terapie CPAP jsou však závislé na dávce a jsou do značné míry ovlivněny kompliancí pacienta. Bohužel kvůli různým nepříjemnostem spojeným s používáním terapie CPAP dodržuje dlouhodobou terapii méně než padesát procent pacientů.

MAD mají zvýšenou komplianci ve srovnání s CPAP a zlepšují některé pacientovy symptomy ospalosti. Přesto intervence MAD prokázaly menší zlepšení hodnot AHI ve srovnání s CPAP. Nicméně, AHI byl kritizován za to, že je příliš zjednodušeným měřením noční hypoxie. Naproti tomu je známo, že SNA reaguje akutně i chronicky na různé hladiny kyslíku v krvi. Proto intervence MAD nemusí způsobit změny v AHI stejné jako intervence CPAP; mohou však měnit hladiny SNA a dalších specifických CV markerů zdraví krevních cév. To by dále podpořilo používání MAD a poskytlo další pohled na základní kardiovaskulární mechanismy zahrnuté v terapii OSA. Pochopení a ověření dalších terapií OSA je velmi důležité vzhledem k významným zdravotním následkům onemocnění.

Cíle

Cílem navrhovaného výzkumu je určit následující u pacientů s mírnou až středně těžkou OSA, kteří nedodržují léčbu CPAP:

Zlepšuje terapie MAD AHI u OSA mírné až střední závažnosti?

Snižuje terapie MAD bazální SNA u OSA mírné až střední závažnosti?

Zlepšuje terapie MAD vaskulární funkce, krevní tlak, variabilitu srdeční frekvence a krevní markery zvýšené SNA u OSA mírné až střední závažnosti?

Metoda/Postupy výzkumu

Metodologie

K vyřešení této hypotézy navrhují výzkumníci prospektivní sérii případů zkoumajících subjekty na začátku, 3 měsíce a znovu 6 měsíců po intervenci MAD. Studie z roku 2020 od Růžičky et al. nezjistili žádné změny v SNA po intervenci CPAP trvající 6 týdnů. Další studie Hendersona et al, 2016, zjistila významné snížení SNA během intervence CPAP po dobu 6 měsíců a 12 měsíců. V roce 2009 Kuramoto et al měřili změny v SNA nepřímo během 3měsíční intervence CPAP a nezaznamenali významné výsledky. Naše metodika zahrnuje přímé měření SNA během terapie MAD, proto byly zvoleny testovací intervaly na začátku, 3 měsíce a 6 měsíců terapie MAD.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

50

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Emily King, MSc, DDS
  • Telefonní číslo: (780) 492-5553
  • E-mail: ecking@ualberta.ca

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R3
        • Nábor
        • University of Alberta
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carlos F Mir, DSc
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Emily King, MSc, DDS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Dobrovolníci s mírnou až středně těžkou OSA budou přijímáni za pomoci doporučujících zubních lékařů, kteří jsou certifikováni k poskytování MAD podle pokynů Alberta Dental Association & College. Účastníci budou zahrnuti, pokud jsou ve věku 18–70 let, zahajují u svého poskytovatele nastavitelnou terapii MAD a nemají v anamnéze srdeční selhání, kardiopulmonální a renální onemocnění

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku 18-70 let
  • Diagnostikováno s obstrukční spánkovou apnoe a předepsáno pomocí zařízení na posun mandibuly
  • Žádná anamnéza kardiovaskulárních, plicních, ledvinových onemocnění

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli známé kardiovaskulární, respirační nebo plicní onemocnění
  • Mít v anamnéze pravidelné kouření v posledních 6 měsících
  • Preexistující symptomatická nerespirační porucha spánku (syndrom neklidných nohou, chronická nespavost)
  • jestliže více než 50 % pozorovaných apnoe je způsobeno spánkovou apnoe

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v aktivitě sympatického nervu
Časové okno: 3 měsíce
Aktivita svalových sympatických nervů. Pomocí mikroneurografie bude získána přímá vícejednotková postgangliová svalová sympatická nervová aktivita (MSNA). Sterilní wolframová záznamová mikroelektroda (35 mm dlouhá, 200 μm v průměru, zúžená na 1 až 5 μm neizolovaný hrot) bude vložena do svalového nervu svazku sympatického nervu peroneálního nervu. Referenční elektroda bude rovněž vložena subkutánně 1-3 cm od záznamové elektrody. MSNA bude získána ruční manipulací s mikroelektrodou, dokud nebude pozorován charakteristický vzor prasknutí. Vyškolený výzkumník zaznamená a analyzuje pro kvantifikaci sympatické aktivity jako: frekvenci vzplanutí (výbuchy/min), výskyt vzplanutí (výbuchy/100 srdečních tepů), amplitudu výbojů ( normalizované na největší klidovou amplitudu) a celkovou aktivitu (frekvence impulzů vynásobená střední normalizovanou amplitudou impulzu)
3 měsíce
Rozdíl v kardiovaskulárních markerech - srdeční frekvence
Časové okno: 3 měsíce
Všechny kardiovaskulární parametry budou získány pomocí analogově-digitálního převodníku (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) propojeného s osobním počítačem. K analýze ventilačních a kardiovaskulárních proměnných bude použit komerčně dostupný software (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA). Během všech postupů bude srdeční frekvence určována ze standardního elektrokardiogramu svodu III (ML 132, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA). Tepová frekvence bude zaznamenávána v tepech/minutu
3 měsíce
Rozdíl v kardiovaskulárních markerech - krevní tlak
Časové okno: 3 měsíce
Všechny kardiovaskulární parametry budou získány pomocí analogově-digitálního převodníku (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) propojeného s osobním počítačem. K analýze ventilačních a kardiovaskulárních proměnných bude použit komerčně dostupný software (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA). Během všech procedur bude krevní tlak zaznamenáván tep po tepu fotopletysmografem pulsu prstu; mmHg.
3 měsíce
Vzorek krve nalačno – neurotransmitery
Časové okno: 3 měsíce
Vzorky krve na lačno (~30 ml) budou analyzovány na neurotransmitery sympatického nervového systému (norepinefrin, epinefrin,)
3 měsíce
Vzorek krve nalačno - Sexuální hormony
Časové okno: 3 měsíce
Vzorky krve nalačno (~30 ml) budou analyzovány na pohlavní hormony (estrogen, progesteron, testosteron)
3 měsíce
Endoteliální funkce – doba do vrcholné dilatace
Časové okno: 3 měsíce
Průtokem zprostředkovaná dilatace: Bude hodnocena v brachiální tepně pomocí ultrazvukového systému. Manžeta sfygmomanometru bude umístěna a nafouknuta kolem předloktí na supra-systolický tlak (250 mmHg), aby se na 5 minut uzavřel průtok krve v předloktí. Po uplynutí této doby se manžeta rychle vyfoukne (~1 s). Základní rychlost a průměr krevního toku brachiální arterie budou zaznamenávány po dobu 1 minuty před nafouknutím manžety a po dobu 3,5 minuty počínaje 30 s před uvolněním manžety. (FMD, čas do maximální dilatace; s)
3 měsíce
Endoteliální funkce – průtokem zprostředkovaná dilatace
Časové okno: 3 měsíce
Průtokem zprostředkovaná dilatace: Bude hodnocena v brachiální tepně pomocí ultrazvukového systému. Manžeta sfygmomanometru bude umístěna a nafouknuta kolem předloktí na supra-systolický tlak (250 mmHg), aby se na 5 minut uzavřel průtok krve v předloktí. Po uplynutí této doby se manžeta rychle vyfoukne (~1 s). Základní rychlost a průměr krevního toku brachiální arterie budou zaznamenávány po dobu 1 minuty před nafouknutím manžety a po dobu 3,5 minuty počínaje 30 s před uvolněním manžety. Vypočte se procentuální změna průměru tepny.
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Craig Steinback, PhD, University of Alberta
  • Vrchní vyšetřovatel: Carlos F Mir, DSc, University of Alberta

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. července 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

24. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit