- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05387122
Vliv zařízení pro posun dolní čelisti na markery kardiovaskulárního zdraví u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe
Vliv zařízení pro posun dolní čelisti na markery kardiovaskulárního zdraví u pacientů s mírnou až středně těžkou obstrukční spánkovou apnoe, kteří nevyhovují kontinuální terapii pozitivního tlaku v dýchacích cestách
Obstrukční spánková apnoe (OSA) je typ poruchy dýchání, který je definován opakovanou obstrukcí proudění vzduchu během spánku v důsledku kolapsu horních dýchacích cest. Každá obstrukční událost přispívá ke snížení kyslíku v krvi neboli hypoxii. OSA je spojována s různými kardiovaskulárními chorobami, včetně hypertenze, mrtvice, srdečního selhání a onemocnění koronárních tepen. Faktorem v této souvislosti může být snížení zdraví krevních cév a výrazná nadměrná aktivace sympatického nervového systému, která je pozorována u OSA v důsledku noční hypoxie. Sympatický nervový systém je zodpovědný za udržování rovnováhy srdce a krevních cév (kardiovaskulární). Zvýšená aktivita sympatiku (SNA) je pravděpodobnou příčinou hypertenze a následného kardiovaskulárního onemocnění.
Kontinuální léčba pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP) je nejpřijímanější léčbou OSA a bylo prokázáno, že u pacientů zlepšuje vysoký krevní tlak a SNA. Alternativní terapií OSA je typ snímatelného orálního aparátu známého jako mandibular advancement device (MAD). V současné době neexistuje žádný výzkum přímo měřící SNA u pacientů s OSA pomocí MAD. Kromě jiných kardiovaskulárních markerů by vyšetřovatelé chtěli přímo hodnotit SNA během intervence MAD pomocí zlaté standardní techniky mikroneurografie. Vyšetřovatelé věří, že to poskytne důležité informace pro léčbu OSA, protože je známo, že hladiny SNA reagují na akutní i chronické úrovně hypoxie. Vylepšené markery srdce a krevních cév by mohly dále podporovat použití MAD a poskytnout tak důležitou alternativní terapii pro ty, kteří netolerují CPAP.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
U OSA může být obstrukce dýchání buď částečná (hypopnoe) nebo úplná (apnoe) a každá obstrukční událost přispívá ke snížení kyslíku v krvi nebo hypoxii. Poruchy dýchání ve spánku a noční hypoxie byly identifikovány jako nezávislé rizikové faktory smrti. Konkrétně se odhaduje, že OSA postihuje 34 % mužů a 17 % žen a při nedostatečně léčených pacientech trpí denní ospalostí, depresí, pracovními úrazy a kardiovaskulárními chorobami.
Závažnost OSA je určena indexem apnoe-hypopnoe (AHI), což je průměrný počet obstrukcí dýchacích cest zaznamenaných za hodinu spánku. Bylo prokázáno, že terapie CPAP zlepšuje u pacientů vysoký krevní tlak, AHI a SNA. Přínosy terapie CPAP jsou však závislé na dávce a jsou do značné míry ovlivněny kompliancí pacienta. Bohužel kvůli různým nepříjemnostem spojeným s používáním terapie CPAP dodržuje dlouhodobou terapii méně než padesát procent pacientů.
MAD mají zvýšenou komplianci ve srovnání s CPAP a zlepšují některé pacientovy symptomy ospalosti. Přesto intervence MAD prokázaly menší zlepšení hodnot AHI ve srovnání s CPAP. Nicméně, AHI byl kritizován za to, že je příliš zjednodušeným měřením noční hypoxie. Naproti tomu je známo, že SNA reaguje akutně i chronicky na různé hladiny kyslíku v krvi. Proto intervence MAD nemusí způsobit změny v AHI stejné jako intervence CPAP; mohou však měnit hladiny SNA a dalších specifických CV markerů zdraví krevních cév. To by dále podpořilo používání MAD a poskytlo další pohled na základní kardiovaskulární mechanismy zahrnuté v terapii OSA. Pochopení a ověření dalších terapií OSA je velmi důležité vzhledem k významným zdravotním následkům onemocnění.
Cíle
Cílem navrhovaného výzkumu je určit následující u pacientů s mírnou až středně těžkou OSA, kteří nedodržují léčbu CPAP:
Zlepšuje terapie MAD AHI u OSA mírné až střední závažnosti?
Snižuje terapie MAD bazální SNA u OSA mírné až střední závažnosti?
Zlepšuje terapie MAD vaskulární funkce, krevní tlak, variabilitu srdeční frekvence a krevní markery zvýšené SNA u OSA mírné až střední závažnosti?
Metoda/Postupy výzkumu
Metodologie
K vyřešení této hypotézy navrhují výzkumníci prospektivní sérii případů zkoumajících subjekty na začátku, 3 měsíce a znovu 6 měsíců po intervenci MAD. Studie z roku 2020 od Růžičky et al. nezjistili žádné změny v SNA po intervenci CPAP trvající 6 týdnů. Další studie Hendersona et al, 2016, zjistila významné snížení SNA během intervence CPAP po dobu 6 měsíců a 12 měsíců. V roce 2009 Kuramoto et al měřili změny v SNA nepřímo během 3měsíční intervence CPAP a nezaznamenali významné výsledky. Naše metodika zahrnuje přímé měření SNA během terapie MAD, proto byly zvoleny testovací intervaly na začátku, 3 měsíce a 6 měsíců terapie MAD.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Emily King, MSc, DDS
- Telefonní číslo: (780) 492-5553
- E-mail: ecking@ualberta.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sana Ayesha, MBBS
- Telefonní číslo: (780) 492-5553
- E-mail: sayesha@ualberta.ca
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R3
- Nábor
- University of Alberta
-
Kontakt:
- Sana Ayesha, MBBS
- Telefonní číslo: (780) 492-5553
- E-mail: sayesha@ualberta.ca
-
Kontakt:
- Craig Steinback, PhD
- Telefonní číslo: (780) 492-5553
- E-mail: craig.steinback@ualberta.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Carlos F Mir, DSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Emily King, MSc, DDS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 18-70 let
- Diagnostikováno s obstrukční spánkovou apnoe a předepsáno pomocí zařízení na posun mandibuly
- Žádná anamnéza kardiovaskulárních, plicních, ledvinových onemocnění
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli známé kardiovaskulární, respirační nebo plicní onemocnění
- Mít v anamnéze pravidelné kouření v posledních 6 měsících
- Preexistující symptomatická nerespirační porucha spánku (syndrom neklidných nohou, chronická nespavost)
- jestliže více než 50 % pozorovaných apnoe je způsobeno spánkovou apnoe
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v aktivitě sympatického nervu
Časové okno: 3 měsíce
|
Aktivita svalových sympatických nervů.
Pomocí mikroneurografie bude získána přímá vícejednotková postgangliová svalová sympatická nervová aktivita (MSNA).
Sterilní wolframová záznamová mikroelektroda (35 mm dlouhá, 200 μm v průměru, zúžená na 1 až 5 μm neizolovaný hrot) bude vložena do svalového nervu svazku sympatického nervu peroneálního nervu.
Referenční elektroda bude rovněž vložena subkutánně 1-3 cm od záznamové elektrody.
MSNA bude získána ruční manipulací s mikroelektrodou, dokud nebude pozorován charakteristický vzor prasknutí. Vyškolený výzkumník zaznamená a analyzuje pro kvantifikaci sympatické aktivity jako: frekvenci vzplanutí (výbuchy/min), výskyt vzplanutí (výbuchy/100 srdečních tepů), amplitudu výbojů ( normalizované na největší klidovou amplitudu) a celkovou aktivitu (frekvence impulzů vynásobená střední normalizovanou amplitudou impulzu)
|
3 měsíce
|
|
Rozdíl v kardiovaskulárních markerech - srdeční frekvence
Časové okno: 3 měsíce
|
Všechny kardiovaskulární parametry budou získány pomocí analogově-digitálního převodníku (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) propojeného s osobním počítačem.
K analýze ventilačních a kardiovaskulárních proměnných bude použit komerčně dostupný software (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA).
Během všech postupů bude srdeční frekvence určována ze standardního elektrokardiogramu svodu III (ML 132, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA).
Tepová frekvence bude zaznamenávána v tepech/minutu
|
3 měsíce
|
|
Rozdíl v kardiovaskulárních markerech - krevní tlak
Časové okno: 3 měsíce
|
Všechny kardiovaskulární parametry budou získány pomocí analogově-digitálního převodníku (Powerlab/16SP ML 880; ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA) propojeného s osobním počítačem.
K analýze ventilačních a kardiovaskulárních proměnných bude použit komerčně dostupný software (LabChart V7.1, ADinstruments, Colorado Springs, CO, USA).
Během všech procedur bude krevní tlak zaznamenáván tep po tepu fotopletysmografem pulsu prstu; mmHg.
|
3 měsíce
|
|
Vzorek krve nalačno – neurotransmitery
Časové okno: 3 měsíce
|
Vzorky krve na lačno (~30 ml) budou analyzovány na neurotransmitery sympatického nervového systému (norepinefrin, epinefrin,)
|
3 měsíce
|
|
Vzorek krve nalačno - Sexuální hormony
Časové okno: 3 měsíce
|
Vzorky krve nalačno (~30 ml) budou analyzovány na pohlavní hormony (estrogen, progesteron, testosteron)
|
3 měsíce
|
|
Endoteliální funkce – doba do vrcholné dilatace
Časové okno: 3 měsíce
|
Průtokem zprostředkovaná dilatace: Bude hodnocena v brachiální tepně pomocí ultrazvukového systému.
Manžeta sfygmomanometru bude umístěna a nafouknuta kolem předloktí na supra-systolický tlak (250 mmHg), aby se na 5 minut uzavřel průtok krve v předloktí.
Po uplynutí této doby se manžeta rychle vyfoukne (~1 s).
Základní rychlost a průměr krevního toku brachiální arterie budou zaznamenávány po dobu 1 minuty před nafouknutím manžety a po dobu 3,5 minuty počínaje 30 s před uvolněním manžety.
(FMD, čas do maximální dilatace; s)
|
3 měsíce
|
|
Endoteliální funkce – průtokem zprostředkovaná dilatace
Časové okno: 3 měsíce
|
Průtokem zprostředkovaná dilatace: Bude hodnocena v brachiální tepně pomocí ultrazvukového systému.
Manžeta sfygmomanometru bude umístěna a nafouknuta kolem předloktí na supra-systolický tlak (250 mmHg), aby se na 5 minut uzavřel průtok krve v předloktí.
Po uplynutí této doby se manžeta rychle vyfoukne (~1 s).
Základní rychlost a průměr krevního toku brachiální arterie budou zaznamenávány po dobu 1 minuty před nafouknutím manžety a po dobu 3,5 minuty počínaje 30 s před uvolněním manžety.
Vypočte se procentuální změna průměru tepny.
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Craig Steinback, PhD, University of Alberta
- Vrchní vyšetřovatel: Carlos F Mir, DSc, University of Alberta
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Marin JM, Carrizo SJ, Vicente E, Agusti AG. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study. Lancet. 2005 Mar 19-25;365(9464):1046-53. doi: 10.1016/S0140-6736(05)71141-7.
- Somers VK, Dyken ME, Clary MP, Abboud FM. Sympathetic neural mechanisms in obstructive sleep apnea. J Clin Invest. 1995 Oct;96(4):1897-904. doi: 10.1172/JCI118235.
- Henderson LA, Fatouleh RH, Lundblad LC, McKenzie DK, Macefield VG. Effects of 12 Months Continuous Positive Airway Pressure on Sympathetic Activity Related Brainstem Function and Structure in Obstructive Sleep Apnea. Front Neurosci. 2016 Mar 10;10:90. doi: 10.3389/fnins.2016.00090. eCollection 2016.
- Punjabi NM, Caffo BS, Goodwin JL, Gottlieb DJ, Newman AB, O'Connor GT, Rapoport DM, Redline S, Resnick HE, Robbins JA, Shahar E, Unruh ML, Samet JM. Sleep-disordered breathing and mortality: a prospective cohort study. PLoS Med. 2009 Aug;6(8):e1000132. doi: 10.1371/journal.pmed.1000132. Epub 2009 Aug 18.
- de Vries GE, Wijkstra PJ, Houwerzijl EJ, Kerstjens HAM, Hoekema A. Cardiovascular effects of oral appliance therapy in obstructive sleep apnea: A systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev. 2018 Aug;40:55-68. doi: 10.1016/j.smrv.2017.10.004. Epub 2017 Oct 26.
- Ferguson KA, Cartwright R, Rogers R, Schmidt-Nowara W. Oral appliances for snoring and obstructive sleep apnea: a review. Sleep. 2006 Feb;29(2):244-62. doi: 10.1093/sleep/29.2.244.
- Imes CC, Baniak LM, Choi J, Luyster FS, Morris JL, Ren D, Chasens ER. Correlates of Endothelial Function in Older Adults With Untreated Obstructive Sleep Apnea and Cardiovascular Disease. J Cardiovasc Nurs. 2019 Jan/Feb;34(1):E1-E7. doi: 10.1097/JCN.0000000000000536.
- Lopez-Jimenez F, Sert Kuniyoshi FH, Gami A, Somers VK. Obstructive sleep apnea: implications for cardiac and vascular disease. Chest. 2008 Mar;133(3):793-804. doi: 10.1378/chest.07-0800. No abstract available.
- Meah VL, Busch SA, Jones KE, Davenport MH, Steinback CD. A review of acute responses, after-effects and chronic complications related to microneurography. Clin Neurophysiol. 2019 Oct;130(10):1781-1788. doi: 10.1016/j.clinph.2019.06.228. Epub 2019 Jul 15.
- Ning Y, Zhang TS, Wen WW, Li K, Yang YX, Qin YW, Zhang HN, Du YH, Li LY, Yang S, Yang YY, Zhu MM, Jiao XL, Zhang Y, Zhang M, Wei YX. Effects of continuous positive airway pressure on cardiovascular biomarkers in patients with obstructive sleep apnea: a meta-analysis of randomized controlled trials. Sleep Breath. 2019 Mar;23(1):77-86. doi: 10.1007/s11325-018-1662-2. Epub 2018 Apr 22.
- Peppard PE, Young T, Barnet JH, Palta M, Hagen EW, Hla KM. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults. Am J Epidemiol. 2013 May 1;177(9):1006-14. doi: 10.1093/aje/kws342. Epub 2013 Apr 14.
- Phillips CL, Grunstein RR, Darendeliler MA, Mihailidou AS, Srinivasan VK, Yee BJ, Marks GB, Cistulli PA. Health outcomes of continuous positive airway pressure versus oral appliance treatment for obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Apr 15;187(8):879-87. doi: 10.1164/rccm.201212-2223OC.
- Thijssen DHJ, Bruno RM, van Mil ACCM, Holder SM, Faita F, Greyling A, Zock PL, Taddei S, Deanfield JE, Luscher T, Green DJ, Ghiadoni L. Expert consensus and evidence-based recommendations for the assessment of flow-mediated dilation in humans. Eur Heart J. 2019 Aug 7;40(30):2534-2547. doi: 10.1093/eurheartj/ehz350.
- Zinchuk A, Yaggi HK. Phenotypic Subtypes of OSA: A Challenge and Opportunity for Precision Medicine. Chest. 2020 Feb;157(2):403-420. doi: 10.1016/j.chest.2019.09.002. Epub 2019 Sep 17.
- Yamamoto U, Nishizaka M, Tsuda H, Tsutsui H, Ando SI. Crossover comparison between CPAP and mandibular advancement device with adherence monitor about the effects on endothelial function, blood pressure and symptoms in patients with obstructive sleep apnea. Heart Vessels. 2019 Oct;34(10):1692-1702. doi: 10.1007/s00380-019-01392-3. Epub 2019 Mar 29.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro00108618
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .