MCRC의 1차 치료에서 베바시주맙 및 신틸리맙과 결합된 SBRT 순차적 CapeOX 요법

포함 기준:

1. 특정 연구 절차 이전에 서면 동의서(ICF) 제공
2. 연령 ≥ 18세, ≤75세;
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 IV기 원발성 직장암, 전이는 제거할 수 없습니다.
4. 진행성 또는 전이성 대장암에 대한 이전의 전신 치료 없음(화학 요법, 세툭시맙 또는 파니주맙과 같은 표피 성장 인자 수용체 억제제, 베바시주맙과 같은 혈관 내피 성장 인자 억제제, 항-PD-1 또는 PD-L1 항체와 같은 면역 체크포인트 억제제 포함) 및 항-CTLA-4 항체);
5. 보조 또는 선행 화학 요법 사이의 간격은 1년 이상입니다.
6. RECIST 1.1의 정의에 따르면, 연구자는 환자가 적어도 하나의 측정 가능한 질병을 가지고 있다고 결정했습니다.
7. 연구원의 평가에 따르면 적어도 하나의 병변이 SBRT에 적합합니다.
8. 국소 치료 후 무증상이거나 안정적인 뇌전이 환자는 다음 조건을 충족하는 한 등록이 허용됩니다.

1) 중추신경계 외부의 측정 가능한 병변 2) 적어도 2주 동안 중추신경계 증상이 없거나 증상의 악화가 없는 경우; 3) 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 이내에 글루코코르티코이드 치료를 받지 않거나 글루코코르티코이드 치료를 중단함;

9.ECOG 0-1;

10. 기대 수명 > 3개월;

11. LVEF ≥50%;

12.적절한 장기 기능, 피험자는 다음 실험실 기준을 충족합니다.

1. 호중구(ANC)의 절대값 ≥1.5x109/L.
2. 혈소판 ≥90×109/L.
3. 헤모글로빈≥ 9g/dL.
4. 총 빌리루빈 ≤1.5× 정상 상한치(ULN); 또는 총 빌리루빈 및 GT; ULN이지만 직접 빌리루빈 ≤ ULN;
5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5×ULN(간 전이 환자의 경우 ALT 또는 AST ≤5×ULN);
6. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥60 mL/분;
7. 국제 표준 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 ULN으로 정의되는 양호한 응고 기능;
8. 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH)으로 정의되는 정상적인 갑상선 기능. 기준선 TSH가 정상 범위를 벗어나면 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내에 있는 피험자가 등록될 수 있습니다.
9. 소변 단백질 <2 +; 소변 단백질 ≥2+인 경우 24시간 소변 단백질 정량은 ≤1g이어야 합니다.

13. 가임기 여성은 연구 약물 요법 동안 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 항-PD-L1, 항-PD-L2 약물 또는 다른 자극 또는 동시 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137)를 표적으로 하는 약물을 사용한 사전 치료;
2. 증상이 있거나 고위험 폐색, 출혈, 천공, 폐렴(호르몬 치료 이력이 있는 비감염성 폐렴 및 치료 중인 폐렴 환자 포함) 등
3. 대장직장암 이외의 다른 악성 질환이 최초 투여 전 5년 이내에 진단된 경우(피부의 근치 기저 세포 암종, 피부의 편평 암종 및/또는 근치 절제 상피내암종 제외);
4. 피험자는 현재 중재적 임상 연구에 참여 중이거나 초기 투약 전 4주 동안 다른 연구 약물 또는 연구 장치로 치료를 받았습니다.
5. 전신 요법(예: 완화제, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제)을 필요로 하는 활동성 자가면역 질환이 최초 투여 전 2년 이내에 발생했습니다. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 장애에 대한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 글루코코르티코이드)는 전신성으로 간주되지 않습니다.
6. 피험자는 연구 초기 투약 전 7일 이내에 전신 글루코코르티코이드 요법(비강 스프레이, 흡입 또는 기타 국소 글루코코르티코이드 제외) 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있었습니다.
7. 첫 번째 연구에서 약물 투여 전 3개월 이내에 활동성 객혈(한 번에 최소 2.5ml 또는 1/2 티스푼의 혈액을 기침);
8. 이미징은 조사자 또는 방사선 전문의가 평가한 바와 같이 큰 혈관의 종양 침습/침입 또는 출혈 경향을 보여줍니다.
9. 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나(생검 목적의 수술은 제외) 연구 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 자;
10. 치유되지 않은 심각한 상처, 궤양 또는 골절;
11. 연속 10일 동안(> 325mg/일) 아스피린 또는 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 기타 비스테로이드성 항염증 약물의 현재 또는 최근 사용(첫 번째 연구 용량을 받기 전 10일 이내); 연속 10일 동안 전용량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제를 사용한 현재 또는 최근(첫 번째 연구 용량을 받기 전 10일 이내) 치료;
12. 유전성 출혈 경향 또는 응고병증;
13. 활동성 위장 궤양, 궤양성 대장염, 장 폐쇄 또는 연구자가 위장관 출혈이나 천공을 일으킬 수 있다고 판단하는 기타 상태와 같은 소화기 질환
14. 동종 기관 이식(각막 이식 제외) 또는 동종이계 조혈 줄기 세포 이식이 알려져 있으며;
15. 옥살리플라틴, 카페시타빈, 신딜리주맙 또는 베바시주맙 활성 성분 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기
16. 경구 약물에 영향을 미치는 여러 요인이 있는 환자(삼킴 불능, 위장관 절제술 후, 만성 설사 및 장폐색 등)
17. 치료 시작 전에 모든 개입과 관련된 독성 및/또는 합병증에서 완전히 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선, 피로 또는 탈모 제외).
18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력(즉, HIV 1/2 항체 양성);
19. 치료되지 않은 활동성 B형 간염;
20. 활성 HCV 감염자(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수준이 검출 한계 이상);

21. 최초 투여(주기 1, 1일) 전 30일 이내에 생백신을 받음;

    참고: 계절 인플루엔자에 대한 주사 가능한 불활성화 바이러스 백신의 승인은 최초 투여 전 30일 이내에 허용됩니다. 비강 내로 투여되는 약독화 생백신은 허용되지 않습니다.

22. 임산부 또는 수유부;
23. NCI CTCAE 기준에 따른 등급 II 이상의 말초 신경병증;
24. 강력한 CYP3A4 유도제를 투여받는 환자;
25. 심각하거나 통제할 수 없는 전신 질환의 존재;
26. 연구 결과를 방해할 수 있는 모든 병력 또는 질병 증거, 피험자가 연구에 완전히 참여하는 것을 방해하는 것, 비정상적인 치료 또는 실험실 테스트 값, 또는 조사자가 다른 잠재적 위험으로 인해 연구에 부적절하다고 생각하는 기타 조건. 연구자는 연구에 부적절하다고 생각합니다.