SBRT Sequentieel CapeOX-regime gecombineerd met Bevacizumab en Sintilimab in eerstelijnsbehandeling van mCRC

Inclusiecriteria:

1. Verschaffing van een schriftelijk Informed Consent Form (ICF) voorafgaand aan studiespecifieke procedures;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar, ≤75 jaar;
3. Histologisch of cytologisch bevestigde geavanceerde stadium IV primaire colorectale kanker, metastasen kunnen niet worden verwijderd;
4. Geen eerdere systemische behandeling voor gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker (inclusief chemische therapie, epidermale groeifactorreceptorremmers zoals cetuximab of panizumab, vasculaire endotheliale groeifactorremmers zoals bevacizumab, immuuncheckpointremmers zoals anti-PD-1- of PD-L1-antilichamen en anti-CTLA-4-antilichamen);
5. Het interval tussen adjuvante of neoadjuvante chemotherapie is meer dan een jaar;
6. Volgens de definitie van RECIST 1.1 heeft de onderzoeker vastgesteld dat de patiënt ten minste één meetbare ziekte had;
7. Minstens één laesie is geschikt voor SBRT volgens de evaluatie van de onderzoekers;
8. Patiënten met hersenmetastasen die asymptomatisch of stabiel zijn na lokale behandeling mogen worden ingeschreven zolang ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

1) Meetbare laesies buiten het centrale zenuwstelsel; 2) Geen symptomen van het centrale zenuwstelsel of geen verergering van symptomen gedurende ten minste 2 weken; 3) geen behandeling met glucocorticoïden of stopzetting van de behandeling met glucocorticoïden binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel;

9.ECOG 0-1;

10. Levensverwachting >3 maanden;

11. LVEF ≥50%;

12. Adequate orgaanfunctie, proefpersoon voldoet aan de volgende laboratoriumcriteria:

1. Absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥1,5x109/L.
2. Bloedplaatjes ≥90×109/L.
3. Hemoglobine ≥ 9 g/dL.
4. Totaal bilirubine ≤1,5× bovenste normale waarde (ULN); Of totaal bilirubine & GT; ULN maar direct bilirubine ≤ ULN;
5. Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5×ULN (ALAT of ASAT ≤5×ULN bij patiënten met levermetastasen);
6. Serumcreatinine ≤1,5×ULN en creatinineklaringssnelheid (berekend volgens Cockcroft-Gault-formule) ≥60 ml/min;
7. Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als internationale gestandaardiseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​ULN;
8. Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de baseline TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen proefpersonen met totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik worden ingeschreven;
9. Urine-eiwit <2 +; Als urine-eiwit ≥2+, moet de 24-uurs urine-eiwitkwantificering ≤1g zijn.

13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met anti-PD-L1-, anti-PD-L2-geneesmiddelen of geneesmiddelen die gericht zijn op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137);
2. Symptomatische of risicovolle obstructie, bloeding, perforatie, pneumonie (inclusief niet-infectieuze pneumonie met eerdere hormoontherapie en pneumoniepatiënten die worden behandeld), enz.;
3. Andere kwaadaardige ziekten anders dan colorectale kanker werden gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening (exclusief radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicaal gereseceerd carcinoom in situ);
4. Proefpersoon neemt momenteel deel aan een interventioneel klinisch onderzoek of is behandeld met een ander onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksapparaat in de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering;
5. Een actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (bijv. palliatieve geneesmiddelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) is opgetreden binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosering. Alternatieve therapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofysedisfunctie) worden niet als systemisch beschouwd;
6. Proefpersonen kregen systemische glucocorticoïdtherapie (exclusief neusspray, inhalatie of andere lokale glucocorticoïden) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de initiële dosering van het onderzoek;
7. Actieve bloedspuwing (minstens 2,5 ml of 1/2 theelepel bloed per keer ophoesten) binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening van het geneesmiddel in het eerste onderzoek;
8. Beeldvorming toont tumorinvasie/invasie van grote vaten of bloedingsneiging zoals beoordeeld door onderzoeker of radioloog;
9. Onderging een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel (behalve voor een operatie voor biopsiedoeleinden) of verwacht een grote operatie te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode;
10. Ernstige niet-genezende wonden, zweren of breuken;
11. Huidig ​​of recent gebruik van aspirine (binnen 10 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste onderzoeksdosis) gedurende 10 opeenvolgende dagen (> 325 mg/dag) of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen; Huidige of recente (binnen 10 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste onderzoeksdosis) behandeling met een volledige dosis oraal of parenteraal antistollingsmiddel of trombolysemiddel gedurende 10 opeenvolgende dagen;
12. Erfelijke bloedingsneiging of coagulopathie;
13. Spijsverteringsziekten zoals actieve gastro-intestinale zweren, colitis ulcerosa, darmobstructie of andere aandoeningen waarvan de onderzoeker vaststelt dat ze gastro-intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken
14. Allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie is bekend;
15. Bekende allergie voor de werkzame bestanddelen of hulpstoffen van oxaliplatine, capecitabine, sindilizumab of bevacizumab;
16. Patiënten met meerdere factoren die orale medicatie beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, post-gastro-intestinale resectie, chronische diarree en darmobstructie);
17. niet volledig hersteld is van toxiciteit en/of complicaties geassocieerd met een interventie voorafgaand aan de start van de behandeling (d.w.z. ≤ graad 1 of baseline, exclusief vermoeidheid of haaruitval);
18. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief);
19. Onbehandelde actieve hepatitis B;
20. Actieve HCV-geïnfecteerde proefpersonen (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau boven de detectielimiet);

21. Levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening (cyclus 1, dag 1);

    Opmerking: Aanvaarding van injecteerbaar geïnactiveerd virusvaccin tegen seizoensgriep is toegestaan ​​binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening; Intranasaal toegediende levende verzwakte griepvaccins zijn niet toegestaan.

22. Zwangere of zogende vrouwen;
23. Graad II of hoger perifere neuropathie volgens de NCI CTCAE-normen;
24. Patiënten die sterke CYP3A4-inductoren ondergaan;
25. De aanwezigheid van een ernstige of oncontroleerbare systemische ziekte;
26. Elke medische geschiedenis of bewijs van ziekte die de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, waardoor de proefpersonen niet volledig aan het onderzoek kunnen deelnemen, abnormale waarden van behandeling of laboratoriumtests, of andere aandoeningen die de onderzoeker ongeschikt acht voor het onderzoek vanwege andere potentiële risico's die de onderzoeker ongeschikt acht voor het onderzoek.