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Esquema CapeOX Sequencial SBRT Combinado com Bevacizumabe e Sintilimabe no Tratamento de Primeira Linha do mCRC

24 de junho de 2022 atualizado por: Xianglin Yuan, Huazhong University of Science and Technology

Um estudo exploratório aberto, de braço único, da quimioterapia sequencial CapeOX SBRT combinada com bevacizumabe e sintilimabe no tratamento de primeira linha do câncer colorretal metastático

Os inibidores do ponto de verificação imunológico têm um efeito fraco no câncer colorretal MSS. Estudos demonstraram que SBRT, quimioterapia e terapia antivascular podem aumentar o efeito antitumoral do anticorpo PD-1. Este é um estudo prospectivo de braço único para explorar a eficácia e a segurança da quimioterapia sequencial do regime CapeOX SBRT combinada com bevacizumabe e sintilimabe no tratamento de pacientes com câncer colorretal avançado inicialmente irressecável.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Recrutamento
        • xianglin Yuan
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Fornecimento do Formulário de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes de qualquer procedimento específico do estudo;
  2. Idade ≥ 18 anos, ≤75 anos;
  3. Câncer colorretal primário estágio IV avançado confirmado histológica ou citologicamente, as metástases não podem ser removidas;
  4. Nenhum tratamento sistêmico prévio para câncer colorretal avançado ou metastático (incluindo terapia química, inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico, como cetuximabe ou panizumabe, inibidores do fator de crescimento endotelial vascular, como bevacizumabe, inibidores do ponto de controle imunológico, como anticorpos anti-PD-1 ou PD-L1 e anticorpos anti-CTLA-4);
  5. O intervalo entre a quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante é superior a um ano;
  6. De acordo com a definição do RECIST 1.1, o investigador determinou que o paciente tinha pelo menos uma doença mensurável;
  7. Pelo menos uma lesão é adequada para SBRT de acordo com a avaliação dos pesquisadores;
  8. Pacientes com metástase cerebral que são assintomáticos ou estáveis ​​após o tratamento local podem ser inscritos, desde que atendam às seguintes condições:

1) Lesões mensuráveis ​​fora do sistema nervoso central; 2) Sem sintomas do sistema nervoso central ou sem exacerbação dos sintomas por pelo menos 2 semanas; 3) nenhum tratamento com glicocorticóide ou descontinuação do tratamento com glicocorticóide dentro de 7 dias antes da administração do primeiro fármaco do estudo;

9.ECOG 0-1;

10. Expectativa de vida >3 meses;

11. FEVE ≥50%;

12. Função adequada do órgão, o sujeito atenderá aos seguintes critérios laboratoriais:

  1. Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5x109/L.
  2. Plaquetas ≥90×109/L.
  3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
  4. Bilirrubina total ≤1,5× valor normal superior (LSN); Ou bilirrubina total & GT; LSN, mas bilirrubina direta ≤ LSN;
  5. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (ALT ou AST ≤5×ULN em pacientes com metástase hepática);
  6. Creatinina sérica ≤1,5×ULN e taxa de depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min;
  7. Boa função de coagulação, definida como relação padronizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​LSN;
  8. Função tireoidiana normal, definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal estiver fora do intervalo normal, podem ser inscritos indivíduos com T3 total (ou FT3) e FT4 dentro do intervalo normal;
  9. Proteína urinária <2+; Se a proteína na urina for ≥2+, a quantificação da proteína na urina de 24 horas deve ser ≤1g.

13. As mulheres em idade reprodutiva devem estar dispostas a usar contracepção adequada durante a terapia com o medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Tratamento prévio com drogas anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou drogas que visam outro receptor de células T estimulante ou co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137);
  2. Obstrução sintomática ou de alto risco, sangramento, perfuração, pneumonia (incluindo pneumonia não infecciosa com terapia hormonal prévia e pacientes com pneumonia em tratamento), etc;
  3. Outras doenças malignas além do câncer colorretal foram diagnosticadas dentro de 5 anos antes da primeira administração (excluindo carcinoma basocelular radical da pele, carcinoma escamoso da pele e/ou carcinoma radical ressecado in situ);
  4. O sujeito está atualmente participando de um estudo clínico intervencionista ou foi tratado com outro medicamento ou dispositivo do estudo nas 4 semanas anteriores à dosagem inicial;
  5. Uma doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, medicamentos paliativos, glicocorticóides ou imunossupressores) ocorreu dentro de 2 anos antes da primeira dose. Terapias alternativas (ex. tiroxina, insulina ou glicocorticóides fisiológicos para disfunção adrenal ou hipofisária) não são considerados sistêmicos;
  6. Os indivíduos estavam recebendo terapia glicocorticóide sistêmica (excluindo spray nasal, inalação ou outro glicocorticóide tópico) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da dosagem inicial do estudo;
  7. Hemoptise ativa (pelo menos 2,5 ml ou 1/2 colher de chá de sangue por vez) dentro de 3 meses antes da administração do medicamento no primeiro estudo;
  8. Os exames de imagem mostram invasão tumoral/invasão de grandes vasos ou tendência a sangramento conforme avaliado pelo investigador ou radiologista;
  9. Teve cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da administração do primeiro medicamento do estudo (exceto para cirurgia para fins de biópsia) ou espera ter cirurgia de grande porte durante o período do estudo;
  10. Feridas graves não cicatrizadas, úlceras ou fraturas;
  11. Uso atual ou recente de aspirina (dentro de 10 dias antes de receber a primeira dose do estudo) por 10 dias consecutivos (> 325 mg/dia) ou outros anti-inflamatórios não esteroidais conhecidos por inibir a função plaquetária; Tratamento atual ou recente (dentro de 10 dias antes de receber a primeira dose do estudo) com uma dose completa de anticoagulante oral ou parenteral ou agente de trombólise por 10 dias consecutivos;
  12. Tendência hereditária de sangramento ou coagulopatia;
  13. Doenças digestivas, como úlcera gastrointestinal ativa, colite ulcerativa, obstrução intestinal ou outras condições que o investigador determine que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal
  14. Transplante alogênico de órgãos (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas é conhecido;
  15. Alergia conhecida aos princípios ativos ou excipientes de oxaliplatina, capecitabina, sindilizumabe ou bevacizumabe;
  16. Pacientes com múltiplos fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de deglutir, pós-ressecção gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal);
  17. Não se recuperou totalmente da toxicidade e/ou complicações associadas a qualquer intervenção antes do início do tratamento (ou seja, ≤ grau 1 ou basal, excluindo fadiga ou queda de cabelo);
  18. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (i.e. anticorpo HIV 1/2 positivo);
  19. hepatite B ativa não tratada;
  20. Indivíduos infectados com HCV ativos (anticorpos positivos para HCV e nível de HCV-RNA acima do limite de detecção);
  21. Recebeu vacina viva dentro de 30 dias antes da administração inicial (ciclo 1, dia 1);

    Nota: A aceitação da vacina injetável de vírus inativado contra influenza sazonal é permitida até 30 dias antes da primeira administração; Vacinas vivas atenuadas administradas por via intranasal não são permitidas.

  22. Mulheres grávidas ou lactantes;
  23. Neuropatia periférica grau II ou superior de acordo com os padrões NCI CTCAE;
  24. Doentes submetidos a fortes indutores do CYP3A4;
  25. A presença de qualquer doença sistêmica grave ou incontrolável;
  26. Qualquer histórico médico ou evidência de doença que possa interferir nos resultados do estudo, impedir que os participantes participem plenamente do estudo, valores anormais de tratamento ou exames laboratoriais ou outras condições que o investigador considere inadequadas para o estudo devido a outros riscos potenciais que o investigador considere inadequado para o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Quimioterapia sequencial SBRT, bevacizumabe e sitilimabe
Quimioterapia Sequencial CapeOX SBRT Combinada com Bevacizumabe e Sintilimabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
EAs
Prazo: até 36 meses
As reações adversas referem-se à ocorrência e desenvolvimento de doenças no processo de uso de medicamentos de acordo com o uso normal e dosagem para prevenir, diagnosticar ou tratar doenças. Reações adversas não relacionadas à finalidade do tratamento.
até 36 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: até 12 meses
Taxa CR + PR de acordo com as diretrizes RECIST versão 1.1.
até 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: até 36 meses
O intervalo de tempo entre a data de início do medicamento do estudo e a data da morte (qualquer causa)
até 36 meses
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: até 12 meses
Taxa de controle da doença (DCR):Taxa CR + PR + SD de acordo com as diretrizes RECIST versão 1.1.
até 12 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: até 18 meses
Avaliar a eficácia de Tislelizumabe combinado com Fruquintinibe e SBRT para pacientes com câncer colorretal avançado por meio da avaliação da sobrevida livre de progressão (PFS) usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1).
até 18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de julho de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de janeiro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de janeiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de junho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de junho de 2022

Primeira postagem (Real)

29 de junho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de junho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de junho de 2022

Última verificação

1 de junho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer Colorretal Metastático

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