SBRT sekventiel CapeOX-regime kombineret med Bevacizumab og Sintilimab i førstelinjebehandling af mCRC

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) forud for undersøgelsesspecifikke procedurer;
2. Alder ≥ 18 år, ≤75 år;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden trin IV primær kolorektal cancer, metastaser kan ikke fjernes;
4. Ingen forudgående systemisk behandling af fremskreden eller metastatisk kolorektal cancer (herunder kemisk behandling, epidermal vækstfaktor-receptorhæmmere såsom cetuximab eller panizumab, vaskulære endotelvækstfaktorhæmmere såsom bevacizumab, immuncheckpoint-hæmmere såsom anti-PD-1 eller PD-L1 antistoffer og anti-CTLA-4-antistoffer);
5. Intervallet mellem adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi er mere end et år;
6. Ifølge definitionen af ​​RECIST 1.1 fastslog investigator, at patienten havde mindst én målbar sygdom;
7. Mindst én læsion er egnet til SBRT ifølge forskernes vurdering;
8. Patienter med hjernemetastaser, som er asymptomatiske eller stabile efter lokal behandling, får lov til at blive indskrevet, så længe de opfylder følgende betingelser:

1) Målbare læsioner uden for centralnervesystemet; 2) Ingen symptomer på centralnervesystemet eller ingen forværring af symptomer i mindst 2 uger; 3) ingen glukokortikoidbehandling eller seponering af glukokortikoidbehandling inden for 7 dage før administration af det første forsøgslægemiddel;

9. ØKOG 0-1;

10. Forventet levetid >3 måneder;

11. LVEF ≥50%;

12. Tilstrækkelig organfunktion, forsøgspersonen vil opfylde følgende laboratoriekriterier:

1. Absolut værdi af neutrofil (ANC) ≥1,5x109/L.
2. Blodplade ≥90×109/L.
3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
4. Total bilirubin ≤1,5× øvre normalværdi (ULN); Eller total bilirubin & GT; ULN men direkte bilirubin ≤ ULN;
5. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (ALT eller AST ≤5×ULN hos patienter med levermetastaser);
6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance-hastighed (beregnet ved Cockcroft-Gault-formel) ≥60 ml/min;
7. God koagulationsfunktion, defineret som internationalt standardiseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN;
8. Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Hvis baseline-TSH er uden for det normale område, kan forsøgspersoner med totalt T3 (eller FT3) og FT4 inden for det normale område tilmeldes;
9. Urinprotein <2+; Hvis urinprotein ≥2+, skal 24-timers urinproteinkvantificering være ≤1g.

13. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende prævention under studiets lægemiddelbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med anti-PD-L1, anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler, der er målrettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137);
2. Symptomatisk eller højrisikoobstruktion, blødning, perforation, lungebetændelse (herunder ikke-infektiøs lungebetændelse med tidligere hormonbehandling og lungebetændelsespatienter under behandling) osv.
3. Andre maligne sygdomme end kolorektal cancer blev diagnosticeret inden for 5 år før første administration (eksklusive radikalt basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden og/eller radikalt resekeret carcinom in situ);
4. Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i en interventionel klinisk undersøgelse eller er blevet behandlet med et andet forsøgslægemiddel eller undersøgelsesudstyr i de 4 uger forud for den indledende dosering;
5. En aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. palliative lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) er opstået inden for 2 år før første dosis. Alternative behandlinger (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofysedysfunktion) betragtes ikke som systemiske;
6. Forsøgspersonerne modtog systemisk glukokortikoidbehandling (undtagen næsespray, inhalation eller anden topisk glukokortikoid) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før undersøgelsens initiale dosering;
7. Aktiv hæmoptyse (hoste mindst 2,5 ml eller 1/2 tsk blod ad gangen) inden for 3 måneder før administration af lægemidlet i den første undersøgelse;
8. Billeddiagnostik viser tumorinvasion/invasion af store kar eller blødningstendens som vurderet af investigator eller radiolog;
9. Havde en større operation inden for 4 uger før administration af det første undersøgelseslægemiddel (undtagen kirurgi til biopsiformål) eller forventes at få foretaget større operation i undersøgelsesperioden;
10. Alvorlige uhelede sår, sår eller brud;
11. Aktuel eller nylig brug af aspirin (inden for 10 dage før modtagelse af den første undersøgelsesdosis) i 10 på hinanden følgende dage (> 325 mg/dag) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der vides at hæmme blodpladefunktionen; Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før modtagelse af den første undersøgelsesdosis) behandling med fulddosis oralt eller parenteralt antikoagulant eller trombolysemiddel i 10 på hinanden følgende dage;
12. Arvelig blødningstendens eller koagulopati;
13. Fordøjelsessygdomme såsom aktivt mave-tarmsår, colitis ulcerosa, tarmobstruktion eller andre tilstande, som efterforskeren vurderer kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation
14. Allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er kendt;
15. Kendt allergi over for oxaliplatin, capecitabin, sindilizumab eller bevacizumab aktive ingredienser eller hjælpestoffer;
16. Patienter med flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, post-gastrointestinal resektion, kronisk diarré og intestinal obstruktion);
17. Er ikke kommet sig fuldstændigt efter toksicitet og/eller komplikationer forbundet med nogen intervention før påbegyndelse af behandling (dvs. ≤ grad 1 eller baseline, eksklusive træthed eller hårtab);
18. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv);
19. Ubehandlet aktiv hepatitis B;
20. Aktive HCV-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau over detektionsgrænsen);

21. Modtog levende vaccine inden for 30 dage før indledende administration (cyklus 1, dag 1);

    Bemærk: Accept af injicerbar inaktiveret virusvaccine mod sæsoninfluenza er tilladt inden for 30 dage før første administration; Intranasalt administrerede levende svækkede influenzavacciner er ikke tilladt.

22. Gravide eller ammende kvinder;
23. Grad II eller derover perifer neuropati i henhold til NCI CTCAE-standarder;
24. Patienter, der gennemgår stærke CYP3A4-inducere;
25. Tilstedeværelsen af ​​enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom;
26. Enhver sygehistorie eller sygdomsbevis, der kan interferere med undersøgelsesresultaterne, forhindre forsøgspersonerne i at deltage fuldt ud i undersøgelsen, unormale værdier af behandling eller laboratorieprøver eller andre tilstande, som investigator anser for upassende for undersøgelsen på grund af andre potentielle risici, som efterforskeren anser det for upassende for undersøgelsen.