Sekwencyjny schemat SBRT CapeOX w połączeniu z bewacizumabem i sintilimabem w leczeniu pierwszego rzutu mCRC

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie pisemnego formularza świadomej zgody (ICF) przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem;
2. Wiek ≥ 18 lat, ≤75 lat;
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany pierwotny rak jelita grubego w stadium IV, przerzutów nie można usunąć;
4. Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego zaawansowanego lub przerzutowego raka jelita grubego (w tym chemioterapii, inhibitorów receptora naskórkowego czynnika wzrostu, takich jak cetuksymab lub panizumab, inhibitorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, takich jak bewacyzumab, inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego, takich jak przeciwciała anty-PD-1 lub PD-L1 i przeciwciała anty-CTLA-4);
5. Przerwa między chemioterapią adiuwantową lub neoadiuwantową wynosi ponad rok;
6. Zgodnie z definicją RECIST 1.1 badacz ustalił, że pacjent ma co najmniej jedną mierzalną chorobę;
7. Według oceny badaczy co najmniej jedna zmiana nadaje się do SBRT;
8. Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy są bezobjawowi lub stabilni po leczeniu miejscowym, mogą zostać włączeni, o ile spełniają następujące warunki:

1) Zmiany mierzalne poza ośrodkowym układem nerwowym; 2) brak objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego lub brak zaostrzenia objawów przez co najmniej 2 tygodnie; 3) brak leczenia glukokortykoidami lub przerwanie leczenia glukokortykoidami w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszego badanego leku;

9.ECOG 0-1;

10. Oczekiwana długość życia >3 miesiące;

11. LVEF ≥50%;

12. Właściwa funkcja narządów, podmiot będzie spełniał następujące kryteria laboratoryjne:

1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5x109/l.
2. Płytki krwi ≥90×109/l.
3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
4. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna wartość normalna (GGN); Lub bilirubina całkowita & GT; GGN, ale bilirubina bezpośrednia ≤ GGN;
5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN (AlAT lub AspAT≤5×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby);
6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×GGN i klirens kreatyniny (obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/min;
7. Dobra funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​GGN;
8. Prawidłowa czynność tarczycy, zdefiniowana jako hormon tyreotropowy (TSH) w prawidłowym zakresie. Jeśli wyjściowe TSH jest poza normalnym zakresem, można włączyć pacjentów z całkowitym T3 (lub FT3) i FT4 w normalnym zakresie;
9. Białko w moczu <2+; Jeśli białko w moczu ≥2+, oznaczanie ilościowe białka w ciągu 24 godzin musi wynosić ≤1 g.

13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas terapii badanym lekiem.

Kryteria wyłączenia:

1. wcześniejsze leczenie lekami anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub lekami działającymi na inny stymulujący lub hamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137);
2. Objawowa lub wysokiego ryzyka niedrożność, krwawienie, perforacja, zapalenie płuc (w tym niezakaźne zapalenie płuc z wcześniejszą terapią hormonalną i pacjenci z zapaleniem płuc w trakcie leczenia) itp.;
3. Inne choroby nowotworowe inne niż rak jelita grubego zostały zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem (z wyjątkiem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i (lub) radykalnie usuniętego raka in situ);
4. Uczestnik obecnie uczestniczy w interwencyjnym badaniu klinicznym lub był leczony innym badanym lekiem lub badanym urządzeniem w ciągu 4 tygodni poprzedzających podanie dawki początkowej;
5. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. leki paliatywne, glikokortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) wystąpiła w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Terapie alternatywne (np. tyroksyny, insuliny lub fizjologicznych glikokortykosteroidów w przypadku dysfunkcji nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za ogólnoustrojowe;
6. Pacjenci otrzymywali ogólnoustrojową terapię glukokortykoidami (z wyłączeniem aerozolu do nosa, inhalacji lub innych miejscowych glukokortykoidów) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem początkowej dawki w badaniu;
7. czynne krwioplucie (jednorazowe odkrztuszanie co najmniej 2,5 ml lub 1/2 łyżeczki krwi) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem leku w pierwszym badaniu;
8. Obrazowanie pokazuje inwazję guza/inwazję dużych naczyń lub skłonność do krwawień, zgodnie z oceną badacza lub radiologa;
9. przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego badanego leku (z wyjątkiem operacji do celów biopsji) lub spodziewali się poważnej operacji w okresie badania;
10. Ciężkie, niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania;
11. Obecne lub niedawne stosowanie aspiryny (w ciągu 10 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanej) przez 10 kolejnych dni (> 325 mg/dobę) lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi; obecne lub niedawno (w ciągu 10 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanej) leczenie pełną dawką doustnego lub pozajelitowego leku przeciwkrzepliwego lub trombolitycznego przez 10 kolejnych dni;
12. Dziedziczna skłonność do krwawień lub koagulopatia;
13. Choroby przewodu pokarmowego, takie jak czynny wrzód przewodu pokarmowego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niedrożność jelit lub inne stany, które według badacza mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego
14. Znany jest allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych;
15. Znana alergia na oksaliplatynę, kapecytabinę, sindilizumab lub bewacyzumab, substancje czynne lub pomocnicze;
16. Pacjenci z wieloma czynnikami wpływającymi na przyjmowanie leków doustnych (takimi jak niezdolność do połykania, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);
17. Nie wyzdrowiał w pełni po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z jakąkolwiek interwencją przed rozpoczęciem leczenia (tj. ≤ stopień 1 lub poziom wyjściowy, z wyłączeniem zmęczenia lub wypadania włosów);
18. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. dodatnie przeciwciała HIV 1/2);
19. Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B;
20. osoby zakażone HCV (pozytywne przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności);

21. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem (cykl 1, dzień 1);

    Uwaga: Akceptacja inaktywowanej szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań jest dozwolona w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem; Żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie podawane donosowo są niedozwolone.

22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
23. neuropatia obwodowa stopnia II lub wyższego według standardów NCI CTCAE;
24. Pacjenci poddawani silnym induktorom CYP3A4;
25. Obecność jakiejkolwiek poważnej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej;
26. Jakakolwiek historia medyczna lub dowody choroby, które mogą zakłócać wyniki badania, uniemożliwiać uczestnikom pełny udział w badaniu, nieprawidłowe wartości leczenia lub badań laboratoryjnych lub inne stany, które badacz uzna za nieodpowiednie do badania z powodu innych potencjalnych zagrożeń, które badacz uzna za nieodpowiednie do badania.