SBRT sekvenční režim CapeOX v kombinaci s bevacizumabem a sintilimabem v léčbě první linie mCRC

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí písemného formuláře informovaného souhlasu (ICF) před jakýmikoli postupy specifickými pro studii;
2. Věk ≥ 18 let, ≤ 75 let;
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé stadium IV primárního kolorektálního karcinomu, metastázy nelze odstranit;
4. Žádná předchozí systémová léčba pokročilého nebo metastatického kolorektálního karcinomu (včetně chemické terapie, inhibitorů receptoru epidermálního růstového faktoru, jako je cetuximab nebo panizumab, inhibitorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru, jako je bevacizumab, inhibitorů imunitního kontrolního bodu, jako jsou protilátky anti-PD-1 nebo PD-L1 a anti-CTLA-4 protilátky);
5. Interval mezi adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapií je více než jeden rok;
6. Podle definice RECIST 1.1 zkoušející určil, že pacient měl alespoň jedno měřitelné onemocnění;
7. Alespoň jedna léze je vhodná pro SBRT podle hodnocení výzkumníků;
8. Pacienti s mozkovými metastázami, kteří jsou asymptomatičtí nebo stabilní po lokální léčbě, mohou být zařazeni, pokud splňují následující podmínky:

1) měřitelné léze mimo centrální nervový systém; 2) Žádné symptomy centrálního nervového systému nebo žádná exacerbace symptomů po dobu alespoň 2 týdnů; 3) žádná léčba glukokortikoidy nebo přerušení léčby glukokortikoidy během 7 dnů před podáním prvního studovaného léku;

9.ECOG 0-1;

10. Předpokládaná délka života >3 měsíce;

11. LVEF >50 %;

12. Přiměřená funkce orgánů, subjekt bude splňovat následující laboratorní kritéria:

1. Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,5x109/l.
2. Krevní destičky ≥90×109/l.
3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
4. Celkový bilirubin ≤1,5× horní normální hodnota (ULN); Nebo celkový bilirubin & GT; ULN, ale přímý bilirubin ≤ ULN;
5. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN (ALT nebo AST ≤5×ULN u pacientů s jaterními metastázami);
6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a rychlost clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 60 ml/min;
7. Dobrá koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​ULN;
8. Normální funkce štítné žlázy, definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud je výchozí TSH mimo normální rozmezí, mohou být zařazeni pacienti s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí;
9. Bílkoviny v moči <2 +; Pokud je bílkovina v moči ≥2+, 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči musí být ≤1g.

13. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní antikoncepci během studované farmakoterapie.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba léky anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo léky, které cílí na jiný stimulující nebo koinhibující receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137);
2. Symptomatická nebo vysoce riziková obstrukce, krvácení, perforace, pneumonie (včetně neinfekční pneumonie s předchozí hormonální terapií a pacientů s pneumonií v léčbě) atd.;
3. Další maligní onemocnění jiná než kolorektální karcinom byla diagnostikována do 5 let před prvním podáním (s výjimkou radikálního bazaliomu kůže, dlaždicového karcinomu kůže a/nebo radikálně resekovaného karcinomu in situ);
4. Subjekt se v současné době účastní intervenční klinické studie nebo byl léčen jiným studovaným lékem nebo studijním zařízením během 4 týdnů před počáteční dávkou;
5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. paliativní léky, glukokortikoidy nebo imunosupresiva) se objevilo během 2 let před prvním podáním. Alternativní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy pro dysfunkci nadledvin nebo hypofýzy) nejsou považovány za systémové;
6. Subjekty dostávaly systémovou terapii glukokortikoidy (s výjimkou nosního spreje, inhalace nebo jiného topického glukokortikoidu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před počátečním dávkováním studie;
7. Aktivní hemoptýza (vykašlat alespoň 2,5 ml nebo 1/2 čajové lžičky krve najednou) během 3 měsíců před podáním léku v první studii;
8. Zobrazování ukazuje nádorovou invazi/invazi velkých cév nebo tendenci ke krvácení, jak bylo hodnoceno zkoušejícím nebo radiologem;
9. podstoupil větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před podáním prvního studovaného léku (s výjimkou chirurgického zákroku pro účely biopsie) nebo se u něj očekával velký chirurgický zákrok během období studie;
10. Těžké nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny;
11. Současné nebo nedávné užívání aspirinu (během 10 dnů před podáním první studijní dávky) po dobu 10 po sobě jdoucích dnů (> 325 mg/den) nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků, o nichž je známo, že inhibují funkci krevních destiček; Současná nebo nedávná (během 10 dnů před podáním první studijní dávky) léčba plnou dávkou perorálního nebo parenterálního antikoagulantu nebo trombolýzy po dobu 10 po sobě jdoucích dnů;
12. dědičná tendence ke krvácení nebo koagulopatie;
13. Trávicí onemocnění, jako je aktivní gastrointestinální vřed, ulcerózní kolitida, střevní obstrukce nebo jiné stavy, které podle zkoušejícího mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci
14. Je známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk;
15. Známá alergie na léčivé nebo pomocné látky oxaliplatiny, kapecitabinu, sindilizumabu nebo bevacizumabu;
16. Pacienti s více faktory ovlivňujícími perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, post-gastrointestinální resekce, chronický průjem a střevní obstrukce);
17. plně se nezotavil z toxicity a/nebo komplikací spojených s jakýmkoli zásahem před zahájením léčby (tj. ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnota, s výjimkou únavy nebo vypadávání vlasů);
18. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky);
19. Neléčená aktivní hepatitida B;
20. Aktivní jedinci infikovaní HCV (pozitivní HCV protilátka a hladina HCV-RNA nad detekčním limitem);

21. Obdržená živá vakcína během 30 dnů před počátečním podáním (cyklus 1, den 1);

    Poznámka: Přijetí injekční inaktivované virové vakcíny proti sezónní chřipce je povoleno do 30 dnů před prvním podáním; Intranazálně podávané živé atenuované vakcíny proti chřipce nejsou povoleny.

22. Těhotné nebo kojící ženy;
23. periferní neuropatie stupně II nebo vyšší podle standardů NCI CTCAE;
24. Pacienti podstupující silné induktory CYP3A4;
25. Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovatelného systémového onemocnění;
26. Jakákoli lékařská anamnéza nebo důkazy onemocnění, které mohou interferovat s výsledky studie, bránit subjektům v plné účasti na studii, abnormální hodnoty léčby nebo laboratorních testů nebo jiné stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro studii z důvodu dalších potenciálních rizik, která vyšetřovatel považuje za nevhodné pro studii.