RM1 프로젝트 1 - tAN 날록손

만성 통증 치료에 대한 수요는 지난 수십 년 동안 전례 없는 증가를 보여 왔으며 부분적으로 오피오이드 처방의 지속 불가능한 급증에 기여했습니다. 수년간의 치료를 통해 수많은 환자가 장기간의 고용량 오피오이드 요법으로 확대되었습니다. 2014년까지 미국 성인의 5.4%가 장기적으로 오피오이드 처방약을 사용하는 것으로 추정되었습니다. 오피오이드 확산의 피해가 점점 더 분명해짐에 따라 이러한 약물이 만성 통증에 유익한 것보다 종종 더 위험한 것으로 여겨지는 극적인 패러다임 변화가 일어났습니다. 새로운 임상 지침은 고용량 요법의 위험과 제한된 이점, 특히 장기간 사용과 관련된 불충분한 진통 효과를 강조했습니다. 이 새로운 관점에 따르면, 많은 환자들이 선호하는 치료 방법은 오피오이드 사용을 상당히 줄이거나 완전히 중단하는 것입니다.

미주 신경의 귓바퀴 분지(ABVN) 자극은 통증에 대한 아편유사제의 필요성을 줄이고 아편유사제 금단 증상을 줄이는 데 추가적인 이점이 있음이 입증되었습니다. 통증에 대한 보조 치료로서 ABVN 자극의 임상 시험에서 트라마돌, 레미펜타닐, 모르핀 및 나프록센 + 트라마돌의 섭취가 감소한 것으로 나타났습니다. 오피오이드 사용 장애가 있는 8명의 심바 갑각에 전기 자극을 가한 선구적인 연구에서는 금단 증상이 상당히 감소한 것으로 나타났습니다. 첫째, 불안, 오피오이드에 대한 갈망, 오한, 메스꺼움 감소; 둘째, 뼈와 관절 통증 감소. 후속 임상 시험의 결과는 오피오이드 금단에 대한 ABVN 자극의 효능을 강화했습니다. 더 최근에는 동시 ABVN 및 삼차신경 자극의 공개 라벨 시험에서 신생아 아편유사제 금단 증후군이 있는 신생아에서 금단 증상이 감소하고 모르핀 유지 필요성이 감소하는 것으로 나타났습니다(아래 예비 연구 참조). 외이를 통해 미주신경과 삼차신경을 동시에 자극하는 이 방법은 전기 자극의 대상이 ABVN과 삼차신경의 하악 분지인 귀측두신경(ATN)을 포함하기 때문에 경피적 귀신경자극(tAN)으로 알려져 있습니다. . 선택 피부 분절 영역에 적용되는 전극은 귀 신경 구조를 표적으로 삼고 비침습적 VNS 및 TNS를 전달할 수 있습니다.

통증 완화를 위한 tAN 장치의 사용은 안전하고 효과적이며 중독 책임이 없기 때문에 약리학 및 오피오이드 기반 접근법에 대한 매력적인 대안입니다. 임상 채택을 늘리고 이러한 장치의 효능을 최적화하려면 작동 메커니즘을 완전히 특성화해야 합니다.

이 연구는 건강한 코호트에서 tAN 뒤에 있는 항통증 메커니즘을 조사하고 있습니다. 이 연구는 항통증 효과가 내인성 오피오이드 방출에 의해 유발되는지 여부를 이해하기 시작했으며, aμ-오피오이드 수용체 차단(날록손 IV를 통해) 동안 tAN을 투여하여 이를 달성할 것입니다. IV Naloxone 또는 Saline(대조군)과 동시에 tAN을 투여하면 tAN의 진통 효과를 유발하는 기본 메커니즘이 무엇인지, 그리고 오피오이드 수용체 차단이 tAN의 항통증 효과를 차단하는지 여부를 더 잘 이해할 수 있습니다.