RM1 Progetto 1 - tAN Naloxone

La domanda di trattamento del dolore cronico ha dimostrato un aumento senza precedenti negli ultimi decenni, contribuendo in parte a un aumento insostenibile delle prescrizioni di oppioidi. Innumerevoli pazienti sono stati sottoposti a regimi prolungati di oppioidi ad alte dosi nel corso di anni di trattamento. Si stima che nel 2014 il 5,4% degli adulti statunitensi utilizzasse oppioidi soggetti a prescrizione a lungo termine. Man mano che i danni della proliferazione degli oppioidi diventavano sempre più chiari, si è verificato un drammatico cambiamento di paradigma in cui questi farmaci sono stati visti come spesso più pericolosi che benefici per il dolore cronico. Le nuove linee guida cliniche hanno evidenziato i rischi dei regimi ad alte dosi così come i benefici limitati, in particolare l'analgesia insufficiente, associati all'uso a lungo termine. Secondo questa nuova prospettiva, la modalità terapeutica preferita da molti pazienti è quella di ridurre in modo significativo, o addirittura interrompere completamente, l'uso di oppioidi.

La stimolazione del ramo auricolare del nervo vago (ABVN) ha dimostrato ulteriori benefici per ridurre la necessità di oppioidi per il dolore e per ridurre i sintomi di astinenza da oppioidi. Gli studi clinici sulla stimolazione ABVN come trattamento aggiuntivo per il dolore hanno rilevato una riduzione dell'assunzione di tramadolo, remifentanil, morfina, nonché naprossene più tramadolo. Uno studio pionieristico sulla stimolazione elettrica al cymba conchae in otto persone con disturbo da uso di oppioidi ha rilevato sintomi di astinenza significativamente ridotti: in primo luogo, diminuzione dell'ansia, desiderio di oppioidi, brividi, nausea; in secondo luogo, ridotto dolore osseo e articolare. I risultati degli studi clinici di follow-up hanno rafforzato l'efficacia della stimolazione ABVN per l'astinenza da oppioidi. Più recentemente, uno studio in aperto di ABVN simultaneo e stimolazione del trigemino ha riscontrato una riduzione dei sintomi di astinenza e una diminuzione della necessità di mantenimento della morfina nei neonati con sindrome da astinenza da oppioidi neonatale (vedere Studi preliminari, sotto). Questo metodo di stimolazione vagale e trigeminale simultanea attraverso l'orecchio esterno è noto come neurostimolazione auricolare transcutanea (tAN), poiché gli obiettivi della stimolazione elettrica includono l'ABVN e il nervo auricolotemporale (ATN), che è un ramo della divisione mandibolare del nervo trigemino . Gli elettrodi applicati a determinate regioni del dermatoma possono colpire le strutture neurali dell'orecchio e fornire VNS e TNS non invasivi.

L'uso di dispositivi tAN per alleviare il dolore è un'alternativa interessante agli approcci farmacologici e basati su oppioidi perché è sicuro ed efficace e non presenta rischi di dipendenza. Al fine di aumentare l'adozione clinica e ottimizzare l'efficacia di questi dispositivi, il meccanismo d'azione deve essere completamente caratterizzato.

Questo studio sta studiando il meccanismo antidolorifico alla base del tAN in una coorte sana. Questo studio inizia a capire se gli effetti antidolorifici sono guidati da un rilascio di oppioidi endogeni e realizzerà ciò somministrando tAN durante il blocco del recettore aμ-oppioide (tramite naloxone IV). La somministrazione di tAN in concomitanza con Naloxone IV o soluzione salina (controllo) ci consentirà di comprendere meglio quale meccanismo sottostante guida gli effetti analgesici di tAN e se il blocco dei recettori oppioidi blocca gli effetti antidolorifici di tAN.