RM1 Projekt 1 – tAN Naloxon

Die Nachfrage nach Behandlung chronischer Schmerzen hat in den letzten Jahrzehnten einen beispiellosen Anstieg gezeigt, der teilweise zu einem nicht nachhaltigen Anstieg der Opioidverschreibungen beigetragen hat. Unzählige Patienten wurden über Jahre hinweg auf verlängerte, hochdosierte Opioid-Therapien umgestellt. Bis 2014 konsumierten schätzungsweise 5,4 % der Erwachsenen in den USA langfristig verschreibungspflichtige Opioide. Als die Schäden durch die Verbreitung von Opioiden immer deutlicher wurden, kam es zu einem dramatischen Paradigmenwechsel, bei dem diese Medikamente oft als eher gefährlich als nützlich für chronische Schmerzen angesehen wurden. Neue klinische Leitlinien betonen die Risiken hochdosierter Therapien sowie den begrenzten Nutzen, insbesondere unzureichende Analgesie, im Zusammenhang mit der Langzeitanwendung. Nach dieser neuen Perspektive besteht die bevorzugte therapeutische Modalität für viele Patienten darin, die Verwendung von Opioiden deutlich zu reduzieren oder sogar vollständig einzustellen.

Die Stimulation des aurikulären Zweigs des Vagusnervs (ABVN) hat zusätzliche Vorteile hinsichtlich der Verringerung des Bedarfs an Opioiden bei Schmerzen sowie der Verringerung von Opioid-Entzugssymptomen gezeigt. Klinische Studien zur ABVN-Stimulation als Zusatzbehandlung bei Schmerzen haben eine verringerte Einnahme von Tramadol, Remifentanil, Morphin sowie Naproxen plus Tramadol festgestellt. Eine bahnbrechende Studie zur elektrischen Stimulation an der Cymba Conchae bei acht Personen mit Opioidkonsumstörung ergab signifikant reduzierte Entzugssymptome: erstens Abnahme von Angstzuständen, Verlangen nach Opioiden, Schüttelfrost, Übelkeit; zweitens weniger Knochen- und Gelenkschmerzen. Ergebnisse aus klinischen Folgestudien untermauerten die Wirksamkeit der ABVN-Stimulation für den Opioid-Entzug. Kürzlich fand eine Open-Label-Studie mit gleichzeitiger ABVN und Trigeminusstimulation reduzierte Entzugssymptome und einen verringerten Bedarf an Morphin-Erhaltung bei Neugeborenen mit neonatalem Opioid-Entzugssyndrom (siehe Vorstudien unten). Diese Methode der gleichzeitigen vagalen und trigeminalen Stimulation über das äußere Ohr ist als transkutane aurikuläre Neurostimulation (tAN) bekannt, da die Ziele der elektrischen Stimulation den ABVN und den N. auriculotemporal (ATN) umfassen, der ein Zweig des mandibulären Abschnitts des N. trigeminus ist . Elektroden, die an ausgewählten Dermatomregionen angebracht werden, können auf neurale Strukturen des Ohrs abzielen und nicht-invasive VNS und TNS abgeben.

Die Verwendung von tAN-Geräten zur Schmerzlinderung ist eine attraktive Alternative zu pharmakologischen und opioidbasierten Ansätzen, da sie sicher und wirksam ist und keine Suchtgefahr darstellt. Um die klinische Akzeptanz zu erhöhen und die Wirksamkeit dieser Geräte zu optimieren, muss der Wirkmechanismus vollständig charakterisiert werden.

Diese Studie untersucht den Anti-Schmerz-Mechanismus hinter tAN in einer gesunden Kohorte. Diese Studie beginnt zu verstehen, ob die schmerzlindernden Wirkungen durch eine Freisetzung von endogenen Opioiden angetrieben werden – und wird dies durch die Verabreichung von tAN während einer μ-Opioidrezeptorblockade (über Naloxon IV) erreichen. Die gleichzeitige Verabreichung von tAN mit i.v. Naloxon oder Kochsalzlösung (Kontrolle) ermöglicht es uns, besser zu verstehen, welcher zugrunde liegende Mechanismus die analgetischen Wirkungen von tAN antreibt und ob die Blockade von Opioidrezeptoren die schmerzlindernde Wirkung von tAN blockiert.