RM1 Prosjekt 1 - tAN Naloxone

Etterspørselen etter kronisk smertebehandling har vist en enestående økning de siste tiårene, noe som delvis har bidratt til en uholdbar økning i resepter på opioid. Utallige pasienter ble eskalert til langvarige, høydose opioidregimer over år med behandling. I 2014 ble 5,4 % av amerikanske voksne anslått å bruke reseptbelagte opioider på langsiktig basis. Etter hvert som skadene av opioidspredning ble stadig tydeligere, skjedde et dramatisk paradigmeskifte der disse medikamentene ble sett på som ofte mer farlige enn gunstige for kronisk smerte. Nye kliniske retningslinjer fremhevet risikoen ved høydoseregimer samt begrensede fordeler, spesielt utilstrekkelig analgesi, forbundet med langvarig bruk. I følge dette nye perspektivet er den foretrukne terapeutiske modaliteten for mange pasienter å redusere, eller til og med helt slutte, bruken av opioider betydelig.

Stimulering av den aurikulære grenen av vagusnerven (ABVN) har vist ytterligere fordeler for å redusere behovet for opioider for smerte, samt redusere opioidabstinenssymptomer. Kliniske studier av ABVN-stimulering som tilleggsbehandling for smerte har notert redusert inntak av tramadol, remifentanil, morfin, samt naproxen pluss tramadol. En banebrytende studie av elektrisk stimulering ved cymba conchae hos åtte personer med opioidbruksforstyrrelse fant betydelig reduserte abstinenssymptomer: for det første, reduksjon i angst, trang etter opioider, frysninger, kvalme; for det andre reduserte bein- og leddsmerter. Resultater i kliniske oppfølgingsstudier styrket effekten av ABVN-stimulering for opioidabstinenser. Nylig fant en åpen studie med samtidig ABVN og trigeminusstimulering reduserte abstinenssymptomer og redusert behov for morfinvedlikehold hos nyfødte med neonatalt opioidabstinenssyndrom (se foreløpige studier nedenfor). Denne metoden for samtidig vagal og trigeminusstimulering via det ytre øret er kjent som transkutan aurikulær neurostimulering (tAN), ettersom målene for elektrisk stimulering inkluderer ABVN og auriculotemporal nerve (ATN), som er en gren av underkjevens deling av trigeminusnerven. . Elektroder som brukes på utvalgte dermatomregioner kan målrette nevrale strukturer i øret og levere ikke-invasiv VNS og TNS.

Bruk av tAN-enheter for smertelindring er et attraktivt alternativ til farmakologiske og opioidbaserte tilnærminger fordi det er trygt og effektivt og ikke har noe ansvar for avhengighet. For å øke klinisk bruk og optimalisere effektiviteten til disse enhetene, må virkningsmekanismen karakteriseres fullt ut.

Denne studien undersøker anti-smertemekanismen bak tAN i en sunn kohort. Denne studien begynner å forstå om anti-smerteeffektene er drevet av frigjøring av endogene opioider - og vil oppnå dette ved å administrere tAN under aμ-opioidreseptorblokkering (via nalokson IV). Administrering av tAN samtidig med IV nalokson eller saltvann (kontroll) vil tillate oss å bedre forstå hvilken underliggende mekanisme som driver de smertestillende effektene av tAN, og om blokkeringen av opioidreseptorer blokkerer anti-smerteeffektene av tAN.