RM1 Projekt 1 - tAN Naloxon

Efterspørgslen efter kronisk smertebehandling har vist en hidtil uset stigning i løbet af de sidste årtier, hvilket til dels har bidraget til en uholdbar stigning i opioidordinationer. Utallige patienter blev eskaleret til langvarige, højdosis opioidregimer over flere års behandling. I 2014 blev 5,4% af amerikanske voksne anslået til at bruge receptpligtige opioider på lang sigt. Efterhånden som skaderne ved opioidproliferation blev mere og mere tydelige, skete der et dramatisk paradigmeskifte, hvor disse lægemidler ofte blev opfattet som mere farlige end gavnlige mod kroniske smerter. Nye kliniske retningslinjer fremhævede risiciene ved højdosisregimer samt begrænsede fordele, især utilstrækkelig analgesi, forbundet med langtidsbrug. Ifølge dette nye perspektiv er den foretrukne terapeutiske modalitet for mange patienter at reducere eller endda helt stoppe med at bruge opioider.

Stimulering af den aurikulære gren af ​​vagusnerven (ABVN) har vist yderligere fordele til at reducere behovet for opioider mod smerter samt mindske opioidabstinenssymptomer. Kliniske forsøg med ABVN-stimulering som en supplerende behandling af smerter har noteret et nedsat indtag af tramadol, remifentanil, morfin samt naproxen plus tramadol. En banebrydende undersøgelse af elektrisk stimulation ved cymba conchae hos otte personer med opioidbrugsforstyrrelse fandt signifikant reducerede abstinenssymptomer: for det første fald i angst, trang til opioider, kulderystelser, kvalme; for det andet reducerede knogle- og ledsmerter. Resultater i opfølgende kliniske forsøg styrkede effektiviteten af ​​ABVN-stimulering til opioidabstinenser. For nylig fandt et åbent forsøg med samtidig ABVN og trigeminusstimulering reducerede abstinenssymptomer og nedsat behov for morfinvedligeholdelse hos nyfødte med neonatalt opioidabstinenssyndrom (se indledende undersøgelser nedenfor). Denne metode til samtidig vagal og trigeminusstimulering via det ydre øre er kendt som transkutan aurikulær neurostimulation (tAN), da målene for elektrisk stimulering omfatter ABVN og auriculotemporal nerve (ATN), som er en gren af ​​underkæbedelingen af ​​trigeminusnerven. . Elektroder anvendt til udvalgte dermatomregioner kan målrette øreneurale strukturer og levere ikke-invasiv VNS og TNS.

Anvendelse af tAN-anordninger til smertelindring er et attraktivt alternativ til farmakologiske og opioidbaserede tilgange, fordi det er sikkert og effektivt og ikke giver noget ansvar for afhængighed. For at øge den kliniske anvendelse og optimere effektiviteten af ​​disse anordninger, skal virkningsmekanismen karakteriseres fuldt ud.

Denne undersøgelse undersøger anti-smertemekanismen bag tAN i en sund kohorte. Denne undersøgelse begynder at forstå, om de smertestillende virkninger er drevet af en frigivelse af endogene opioider - og vil opnå dette ved at administrere tAN under aμ-opioidreceptorblokade (via naloxon IV). Administration af tAN samtidig med IV Naloxon eller saltvand (kontrol) vil give os mulighed for bedre at forstå, hvilken underliggende mekanisme der driver de smertestillende virkninger af tAN, og om blokaden af ​​opioidreceptorer blokerer anti-smertevirkningerne af tAN.