RM1 Project 1 - tAN Налоксон

Спрос на лечение хронической боли продемонстрировал беспрецедентный рост за последние несколько десятилетий, что отчасти способствовало неустойчивому росту выписываемых рецептов на опиоиды. Бесчисленное количество пациентов были переведены на пролонгированные схемы лечения с высокими дозами опиоидов в течение многих лет лечения. По оценкам, к 2014 году 5,4% взрослого населения США использовали опиоиды, отпускаемые по рецепту, на долгосрочной основе. По мере того, как вред распространения опиоидов становился все более очевидным, произошел резкий сдвиг парадигмы, в результате которого эти препараты стали рассматриваться как более опасные, чем полезные при хронической боли. В новых клинических руководствах подчеркиваются риски высокодозовых схем, а также ограниченные преимущества, особенно недостаточное обезболивание, связанные с длительным применением. Согласно этой новой точке зрения, предпочтительным терапевтическим методом для многих пациентов является значительное сокращение или даже полное прекращение употребления опиоидов.

Стимуляция ушной ветви блуждающего нерва (ABVN) продемонстрировала дополнительные преимущества для снижения потребности в опиоидах для снятия боли, а также уменьшения симптомов отмены опиоидов. Клинические испытания стимуляции ABVN в качестве дополнительного лечения боли отметили снижение потребления трамадола, ремифентанила, морфина, а также напроксена плюс трамадол. Пионерское исследование электрической стимуляции раковины цимба у восьми человек с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, показало значительное уменьшение симптомов отмены: во-первых, уменьшение беспокойства, тяги к опиоидам, озноба, тошноты; во-вторых, уменьшение боли в костях и суставах. Результаты последующих клинических испытаний подтвердили эффективность стимуляции ABVN при отмене опиоидов. Совсем недавно открытое исследование одновременной ABVN и стимуляции тройничного нерва выявило уменьшение симптомов отмены и снижение потребности в поддерживающей терапии морфином у новорожденных с неонатальным синдромом отмены опиоидов (см. Предварительные исследования ниже). Этот метод одновременной стимуляции блуждающего нерва и тройничного нерва через наружное ухо известен как чрескожная аурикулярная нейростимуляция (tAN), поскольку мишенями электрической стимуляции являются ABVN и ушно-височный нерв (ATN), который является ветвью нижнечелюстной ветви тройничного нерва. . Электроды, применяемые к определенным участкам дерматома, могут воздействовать на нервные структуры уха и доставлять неинвазивные VNS и TNS.

Использование устройств tAN для обезболивания является привлекательной альтернативой фармакологическим и опиоидным подходам, поскольку оно безопасно и эффективно и не вызывает привыкания. Чтобы увеличить клиническое применение и оптимизировать эффективность этих устройств, необходимо полностью охарактеризовать механизм действия.

В этом исследовании изучается противоболевой механизм tAN у здоровых людей. Это исследование начинает понимать, вызваны ли обезболивающие эффекты высвобождением эндогенных опиоидов, и будет достигнуто это путем введения tAN во время блокады μ-опиоидных рецепторов (через налоксон IV). Введение tAN одновременно с внутривенным введением налоксона или физиологического раствора (контроль) позволит нам лучше понять, какой механизм лежит в основе обезболивающих эффектов tAN, и блокирует ли блокада опиоидных рецепторов противоболевые эффекты tAN.