RM1 Projekt 1 - tAN Naloxon

Poptávka po léčbě chronické bolesti prokázala za posledních několik desetiletí nebývalý nárůst, což částečně přispělo k neudržitelnému nárůstu předepisování opioidů. Bezpočet pacientů bylo v průběhu let léčby eskalováno na prodloužené režimy s vysokými dávkami opioidů. Odhaduje se, že do roku 2014 bude 5,4 % dospělých v USA dlouhodobě užívat opioidy na předpis. Jak byly škody způsobené proliferace opiátů stále jasnější, došlo k dramatické změně paradigmatu, kdy se tyto léky začaly považovat za často nebezpečnější než prospěšné pro chronickou bolest. Nová klinická doporučení zdůraznila rizika vysokodávkových režimů a také omezené přínosy, zejména nedostatečnou analgezii, spojené s dlouhodobým užíváním. Podle této nové perspektivy je u mnoha pacientů preferovanou terapeutickou modalitou výrazné omezení nebo dokonce úplné ukončení užívání opioidů.

Stimulace ušní větve bloudivého nervu (ABVN) prokázala další přínosy pro snížení potřeby opioidů proti bolesti a rovněž zmírnění abstinenčních příznaků opioidů. Klinické studie stimulace ABVN jako doplňkové léčby bolesti zaznamenaly snížený příjem tramadolu, remifentanilu, morfinu a také naproxenu a tramadolu. Průkopnická studie elektrické stimulace na cymba conchae u osmi osob s poruchou užívání opiátů zjistila významně snížené abstinenční příznaky: za prvé, snížení úzkosti, touhy po opioidech, zimnice, nevolnost; za druhé, snížení bolesti kostí a kloubů. Výsledky následných klinických studií posílily účinnost stimulace ABVN při vysazení opioidů. V nedávné době otevřená studie simultánní ABVN a trigeminální stimulace zjistila snížení abstinenčních příznaků a sníženou potřebu udržování morfinu u novorozenců s neonatálním abstinenčním syndromem opioidů (viz Předběžné studie níže). Tato metoda simultánní stimulace vagu a trigeminu prostřednictvím zevního ucha je známá jako transkutánní aurikulární neurostimulace (tAN), protože mezi cíle elektrické stimulace patří ABVN a aurikulotemporální nerv (ATN), což je větev mandibulárního oddělení trigeminálního nervu. . Elektrody aplikované na vybrané oblasti dermatomu mohou zacílit neurální struktury ucha a dodávat neinvazivní VNS a TNS.

Použití zařízení tAN pro úlevu od bolesti je atraktivní alternativou k farmakologickým přístupům a přístupům založeným na opioidech, protože je bezpečné a účinné a nepředstavuje žádnou závislost. Aby se zvýšilo klinické přijetí a optimalizovala účinnost těchto zařízení, musí být plně charakterizován mechanismus účinku.

Tato studie zkoumá mechanismus proti bolesti za tAN u zdravé kohorty. Tato studie začíná chápat, zda jsou účinky proti bolesti řízeny uvolňováním endogenních opioidů – a dosáhne toho podáváním tAN během blokády aμ-opioidního receptoru (prostřednictvím naloxonu IV). Podávání tAN současně s IV naloxonem nebo fyziologickým roztokem (kontrola) nám umožní lépe pochopit, jaký základní mechanismus řídí analgetické účinky tAN a zda blokáda opioidních receptorů blokuje účinky tAN proti bolesti.