RM1 Projekt 1 - tAN Nalokson

Zapotrzebowanie na leczenie bólu przewlekłego wykazało bezprecedensowy wzrost w ciągu ostatnich kilku dekad, częściowo przyczyniając się do niezrównoważonego wzrostu liczby recept na opioidy. Niezliczonej liczbie pacjentów poddano przedłużone schematy podawania dużych dawek opioidów przez lata leczenia. Szacuje się, że do 2014 r. 5,4% dorosłych Amerykanów stosowało długoterminowo opioidy na receptę. W miarę jak szkody wynikające z rozprzestrzeniania się opioidów stawały się coraz bardziej oczywiste, nastąpiła dramatyczna zmiana paradygmatu, w której leki te zaczęły być postrzegane jako często bardziej niebezpieczne niż korzystne w przypadku przewlekłego bólu. Nowe wytyczne kliniczne zwróciły uwagę na ryzyko związane ze stosowaniem dużych dawek, a także ograniczone korzyści, w szczególności niewystarczające działanie przeciwbólowe, związane z długotrwałym stosowaniem. Zgodnie z tą nową perspektywą, preferowanym sposobem leczenia dla wielu pacjentów jest znaczne ograniczenie, a nawet całkowite zaprzestanie stosowania opioidów.

Stymulacja gałęzi przedsionkowej nerwu błędnego (ABVN) wykazała dodatkowe korzyści w zmniejszaniu zapotrzebowania na opioidy w przypadku bólu, jak również w łagodzeniu objawów odstawienia opioidów. W badaniach klinicznych stymulacji ABVN jako wspomagającego leczenia bólu odnotowano zmniejszone spożycie tramadolu, remifentanylu, morfiny, a także naproksenu i tramadolu. Pionierskie badanie stymulacji elektrycznej małżowin cymba u ośmiu osób z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów wykazało znaczne zmniejszenie objawów odstawienia: po pierwsze, zmniejszenie niepokoju, głodu opioidów, dreszczy, nudności; po drugie, zmniejszenie bólu kości i stawów. Wyniki dalszych badań klinicznych potwierdziły skuteczność stymulacji ABVN w przypadku odstawienia opioidów. Niedawno w otwartej próbie jednoczesnej ABVN i stymulacji nerwu trójdzielnego stwierdzono zmniejszenie objawów odstawiennych i zmniejszenie zapotrzebowania na morfinę u noworodków z zespołem odstawienia opioidów u noworodków (patrz Badania wstępne poniżej). Ta metoda jednoczesnej stymulacji nerwu błędnego i nerwu trójdzielnego przez ucho zewnętrzne jest znana jako przezskórna neurostymulacja uszna (tAN), ponieważ celem stymulacji elektrycznej jest ABVN i nerw uszno-skroniowy (ATN), który jest gałęzią gałęzi żuchwowej nerwu trójdzielnego . Elektrody stosowane w wybranych obszarach dermatomu mogą celować w struktury nerwowe ucha i dostarczać nieinwazyjne VNS i TNS.

Stosowanie urządzeń tAN do uśmierzania bólu jest atrakcyjną alternatywą dla podejść farmakologicznych i opartych na opioidach, ponieważ jest bezpieczne i skuteczne oraz nie powoduje uzależnienia. Aby zwiększyć adopcję kliniczną i zoptymalizować skuteczność tych urządzeń, należy w pełni scharakteryzować mechanizm działania.

W tym badaniu bada się mechanizm przeciwbólowy stojący za tAN w kohorcie osób zdrowych. Badanie to pozwala zrozumieć, czy działanie przeciwbólowe jest spowodowane uwalnianiem endogennych opioidów – i zostanie to osiągnięte poprzez podawanie tAN podczas blokady receptora opioidowego aμ (poprzez nalokson IV). Podawanie tAN jednocześnie z dożylnym naloksonem lub solą fizjologiczną (kontrola) pozwoli nam lepiej zrozumieć, jaki mechanizm leży u podstaw działania przeciwbólowego tAN i czy blokada receptorów opioidowych blokuje działanie przeciwbólowe tAN.