골수 섬유증에 대한 보메뎀스타트(IMG-7289) 플러스 룩솔리티닙

포함 기준:

코호트 A:

1. 아래 중 하나에 따라 룩소리티닙에 불응성, 재발성 또는 내약성이 없는 환자:

• 난치성이란 등록 전 ≥12주 동안 룩솔리티닙을 투여받았고 임상시험 치료를 시작하기 전 ≥8주 동안 안정적인 용량을 투여받은 기준선과 비교하여 비장 길이의 <30% 감소 또는 <10% SVR로 정의됩니다.
• 재발은 MRI/CT에서 비장 부피가 최저점에서 25% 이상 증가하거나, 5~10cm BLCM 기준선에서 촉진할 수 있는 비장 길이가 100% 이상 증가하거나, 기준선에서 비장 길이가 50% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 비장 길이 ≥10cm BLCM

• 과민증은 28일 이상 동안 룩소리티닙으로 치료받은 환자에서 다음과 같은 증상이 나타나는 것으로 정의됩니다.

  • 2개월 동안 월 2단위의 적혈구 수혈 요건
  • 3등급 혈소판감소증, 빈혈, 혈종 및/또는 룩소리티닙 치료 중 출혈

코호트 B:

1. JAK 억제제 치료 경험이 없고 또한:

   • MF 지시 치료가 필요하고, 그리고

   • 다음 중 하나를 포함하여 측정 가능한 질병 부담이 있습니다.

     • MFSAF 또는 MPN-SAF TSS가 10 이상이거나 점수가 3 이상인 증상이 2개 이상 있는 질병 관련 증상
     • 왼쪽 늑골 가장자리 아래 5cm 이상에서 비장이 만져지는 신체 검사에 의해 기록된 비장 종대

   코호트 A 및 B 모두:

2. 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
3. 연령 ≥18세
4. 세계보건기구(WHO) 진단 기준에 따른 현성 골수 섬유증(원발성, ET 후 또는 PV 후) 진단
5. Dynamic International Prognostic Scoring System(DIPSS)에 의한 Intermediate-1, Intermediate-2 또는 고위험 질환
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
7. 혈소판 수 ≥100 x 10^9/L 사이클 1의 투여 전 1일
8. 주기 1 1일에 투약 전 절대 호중구 수 ≥0.5 x 10^9/L
9. 주기 1 1일에 투여 전 말초 모세포 카운트 ≤10%
10. 캡슐을 삼킬 수 있음
11. 가임 여성과 가임 남성은 스크리닝부터 보메뎀스타트 및 룩솔리티닙의 마지막 투여 후 30일까지 승인된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 다음 중 하나를 포함하여 출혈 위험이 높은 사람:

   1. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≥1.3 x 정상의 국소 상한
   2. 국제 표준화 비율(INR) ≥1.3 x 정상의 지역 상한
   3. 혈소판 기능 장애의 알려진 병력
   4. 스크리닝 당시 활동성으로 알려진 기타 출혈성 질환(폰빌레브란트병, 섬유소원 이상증, 혈우병 등)
2. 비장 절제술 또는 이전의 비장 방사선 조사의 병력
3. 보메뎀스타트의 첫 번째 투여 전 연구 치료 14일 이내(또는 해당 제제의 최소 7 반감기 중 더 긴 기간)에 시험용 제제 사용
4. 모노아민 옥시다제 A 및 B 억제제(MAOI)의 현재 사용
5. 통제되지 않은 활성 감염
6. 연구 약물 시작 후 4주 이내에 대수술을 받았거나 수술 부작용에서 회복되지 않은 경우
7. 연구자의 의견에 따라 연구 참여를 저해할 수 있는 기타 심각한 의학적 상태
8. 알려진 HIV 감염 또는 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
9. 동시 2차 활성 및 비안정 악성 종양(동시 2차 활성이지만 안정적인 악성 종양, 즉 비흑색종 피부암이 있는 환자가 자격이 있음)
10. 현재 금지된 약물(예: 로미플로스팀)을 사용 중이거나 치료 중 이러한 약물이 필요할 것으로 예상되는 경우
11. 참여를 금하는 보메뎀스타트 또는 LSD1 억제제(즉, 모노아민 옥시다제 억제제, MAOI)와 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성

12. 다음 현지 실험실 매개변수 중 하나로 정의된 중대한 신장 또는 간 기능 부전(용혈로 인한 경우 제외)의 스크리닝 당시 증거:

    1. 계산된 사구체 여과율(GFR; Cockcroft-Gault 방정식 사용) <40 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 >1.5 x 국소 정상 정상 상한치
    2. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≥2.5 x 국소 정상 상한
13. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 언제든지 임신을 계획 중인 여성
14. 연구 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없음