Bomedemstat (IMG-7289) Plus Ruxolitinib myelofibrosis kezelésére

Bevételi kritériumok:

A kohorsz:

1. A ruxolitinibre refrakter, kiújult vagy intoleráns betegek az alábbiak egyike szerint:

• Refrakternek minősül a léphossz <30%-os csökkenése vagy az SVR <10%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest, ha ruxolitinibet kaptak ≥12 hétig a felvétel előtt, ÉS stabil dózisban 8 hétig a vizsgálati terápia megkezdése előtt.
• A relapszus a lép térfogatának ≥25%-os növekedése MRI/CT-vel a mélyponttól, vagy a tapintható léphossz ≥100%-os növekedése az 5-10 cm-es BLCM alapvonalhoz képest, vagy a léphossz ≥50%-os növekedése az alapvonalhoz képest. lép hossza ≥10 cm BLCM

• Az intolerancia meghatározása szerint a ruxolitinibbel ≥28 napig kezelt betegeknél a következők alakultak ki:

  • Vörösvérsejt transzfúzió szükséglete 2 egység/hó 2 hónapig
  • 3. fokozatú thrombocytopenia, vérszegénység, haematoma és/vagy vérzés ruxolitinib-kezelés alatt

B kohorsz:

1. A JAK-gátlóval korábban nem kezelt betegek ÉS:

   • MF-irányított kezelést igényel, ÉS

   • Mérhető betegségteher, beleértve a következők egyikét:

     • Betegséggel összefüggő tünetek, amelyeket az MFSAF vagy MPN-SAF TSS ≥10, vagy legalább 2 tünet ≥3 pontszámmal határoz meg
     • Fizikális vizsgálattal dokumentált splenomegalia, a lép ≥5 cm-rel a bal bordaszegély alatt tapintható

   Mindkét kohorsz A és B:

2. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
3. Életkor ≥18 év
4. Nyílt myelofibrosis diagnózisa (elsődleges, poszt-ET vagy poszt-PV) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) diagnosztikai kritériumai szerint
5. Közepes 1., 2. közepes vagy magas kockázatú betegség a Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) szerint
6. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
7. Thrombocytaszám ≥100 x 10^9/l az adagolás előtt az 1. ciklusban, 1. nap
8. Abszolút neutrofilszám ≥0,5 x 10^9/l az adagolás előtt az 1. ciklusban, 1. nap
9. Perifériás blasztszám ≤10% az adagolás előtt az 1. ciklus 1. napján
10. Képes lenyelni a kapszulákat
11. A fogamzóképes korú nőknek és a termékeny férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a szűréstől kezdve a bomedemstat és ruxolitinib utolsó adagját követő 30 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Azok, akiknél fokozott a vérzés kockázata, beleértve a következők bármelyikét:

   1. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≥1,3-szorosa a normál helyi felső határának
   2. A nemzetközi normalizált arány (INR) ≥1,3-szorosa a normál helyi felső határának
   3. Ismert vérlemezkeműködési zavar
   4. Egyéb ismert vérzési rendellenesség, amely a szűrés idején aktív (Von Willebrand-kór, dysfibrinogenemia, hemofília stb.)
2. A kórtörténetben szereplő lépeltávolítás vagy korábbi lépbesugárzás
3. Vizsgálati szer alkalmazása a vizsgálati kezelést követő 14 napon belül (vagy legalább 7 felezési időn belül, amelyik hosszabb), a bomedemstat első adagja előtt
4. A monoamin-oxidáz A és B gátlók (MAOI-k) jelenlegi alkalmazása
5. Kontrollálatlan, aktív fertőzés
6. Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 4 héten belül, vagy nem gyógyult meg a műtét mellékhatásaiból
7. Bármilyen egyéb súlyos egészségügyi állapot, amely a vizsgálatban való részvételt veszélyeztetheti, a vizsgáló véleménye szerint
8. Ismert HIV-fertőzés vagy ismert, aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
9. Egyidejű második aktív és nem stabil rosszindulatú daganat (azok a betegek, akik egyidejűleg egy második aktív, de stabil rosszindulatú daganatban, azaz nem melanómás bőrrákban szenvednek, jogosultak)
10. Tiltott gyógyszer (pl. romiplosztim) jelenlegi használata, vagy várhatóan ezeknek a gyógyszereknek bármelyikére lesz szüksége a kezelés során
11. Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság a bomedemstattal vagy az LSD1-gátlókkal kémiailag rokon gyógyszerekkel (azaz monoamin-oxidáz gátlókkal; MAOI-kkal) szemben, amely ellenjavallt a részvétel

12. Jelentős vese- vagy májelégtelenségre utaló bizonyíték a szűrés idején (kivéve, ha hemolízis miatt van), a következő helyi laboratóriumi paraméterek bármelyike ​​szerint:

    1. Számított glomeruláris filtrációs sebesség (GFR; a Cockcroft-Gault egyenlet alapján) <40 ml/perc vagy a szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál helyi felső határának
    2. Aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥2,5-szerese a normál helyi felső határának
13. Terhes vagy szoptató nőstények, illetve olyan nőstények, akik a vizsgálat során bármikor teherbe esést terveznek
14. Nem hajlandó vagy nem tudja betartani a vizsgálati protokollt