Bomedemstat (IMG-7289) plus ruksolitynib na zwłóknienie szpiku

Kryteria przyjęcia:

Kohorta A:

1. Pacjenci oporni na ruksolitynib, z nawrotem choroby lub nietolerujący ruksolitynibu zgodnie z jednym z poniższych kryteriów:

• Oporne na leczenie definiuje się jako <30% zmniejszenie długości śledziony lub <10% SVR w porównaniu z wartością wyjściową po otrzymaniu ruksolitynibu przez ≥12 tygodni przed włączeniem do badania ORAZ w stabilnej dawce przez ≥8 tygodni przed rozpoczęciem terapii eksperymentalnej
• Nawrót definiuje się jako zwiększenie objętości śledziony o ≥25% w badaniu MRI/TK od nadiru lub wyczuwalną palpacyjnie długość śledziony o ≥100% od wartości wyjściowej 5 do 10 cm BLCM lub zwiększenie długości śledziony o ≥50% w stosunku do wartości początkowej długość śledziony ≥10 cm BLCM

• Nietolerancję definiuje się jako wystąpienie u pacjentów leczonych ruksolitynibem przez ≥28 dni:

  • Zapotrzebowanie na transfuzję krwinek czerwonych 2 jednostki/miesiąc przez 2 miesiące
  • Trombocytopenia 3. stopnia, niedokrwistość, krwiak i (lub) krwotok podczas leczenia ruksolitynibem

Kohorta B:

1. Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano inhibitorów JAK, ORAZ:

   • Wymagaj leczenia ukierunkowanego na MF, ORAZ

   • Mieć mierzalne obciążenie chorobami, w tym jedno z poniższych:

     • Objawy związane z chorobą, określone na podstawie MFSAF lub MPN-SAF TSS ≥10 lub co najmniej 2 objawy z punktacją ≥3
     • Udokumentowana splenomegalia w badaniu fizykalnym, ze śledzioną badaną palpacyjnie ≥5 cm poniżej lewego brzegu żebrowego

   Obie kohorty A i B:

2. Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody
3. Wiek ≥18 lat
4. Rozpoznanie jawnego zwłóknienia szpiku (pierwotnego, po ET lub po PV) zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
5. Choroba pośredniego-1, pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka według Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
7. Liczba płytek krwi ≥100 x 10^9/l przed podaniem dawki w dniu 1. cyklu
8. Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥0,5 x 10^9/l przed podaniem dawki w dniu 1. cyklu 1.
9. Liczba blastów obwodowych ≤10% przed podaniem dawki w dniu 1. cyklu 1
10. Potrafi połykać kapsułki
11. Kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki bomedemstatu i ruksolitynibu.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, w tym którekolwiek z poniższych:

   1. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≥1,3 x lokalna górna granica normy
   2. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥1,3 x lokalna górna granica normy
   3. Znana historia zaburzeń czynności płytek krwi
   4. Inne znane zaburzenie krzepnięcia krwi, które jest aktywne w czasie badania przesiewowego (choroba von Willebranda, dysfibrynogenemia, hemofilia itp.)
2. Historia splenektomii lub wcześniejszego napromieniania śledziony
3. Zastosowanie badanego leku w ciągu 14 dni leczenia badanym lekiem (lub co najmniej 7 okresów półtrwania tego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki bomedemstatu
4. Obecne stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy A i B (IMAO)
5. Niekontrolowana, aktywna infekcja
6. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku lub brak powrotu do zdrowia po skutkach ubocznych zabiegu chirurgicznego
7. Wszelkie inne poważne schorzenia, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu
8. Znane zakażenie wirusem HIV lub znane, czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
9. Równoczesny drugi aktywny i niestabilny nowotwór złośliwy (pacjenci z równoczesnym drugim aktywnym, ale stabilnym nowotworem złośliwym, tj. rakiem skóry niebędącym czerniakiem, kwalifikują się)
10. Obecne stosowanie zabronionego leku (np. romiplostymu) lub oczekiwanie, że będzie wymagać któregokolwiek z tych leków podczas leczenia
11. Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do bomedemstatu lub inhibitory LSD1 (tj. inhibitory monoaminooksydazy; IMAO), które są przeciwwskazaniem do udziału

12. Stwierdzenie znacznej niewydolności nerek lub wątroby (chyba że spowodowanej hemolizą) w czasie badania przesiewowego, zgodnie z definicją któregokolwiek z następujących lokalnych parametrów laboratoryjnych:

    1. Obliczony wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR; przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta) <40 ml/min lub kreatynina w surowicy >1,5-krotność miejscowej górnej granicy normy
    2. Transaminaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥2,5-krotność miejscowej górnej granicy normy
13. Kobiety w ciąży lub karmiące lub kobiety planujące zajście w ciążę w dowolnym momencie podczas badania
14. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania protokołu badania