ボメデムスタット (IMG-7289) と骨髄線維症のためのルキソリチニブ
骨髄線維症患者におけるルキソリチニブと併用したボメデムスタット (IMG-7289) の安全性と有効性を評価する第 2 相試験
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Harinder Gill, MD
- 電話番号：+852 22554542
- メール：gillhsh@hku.hk
研究場所
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Hong Kong、香港
- 募集
- Department of Medicine, the University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
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コンタクト：
- Harinder Singh Harry Gill, MD
- 電話番号：+852 22554254
- メール：gillhsh@hku.hk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
コホートA:
1.以下のいずれかのルキソリチニブに不応、再発または不耐の患者：
- 難治性は、登録前の12週間以上ルキソリチニブを投与されたベースラインと比較して、脾臓の長さの30％未満の減少またはSVRが10％未満であり、治験治療開始前の8週間以上安定した用量であると定義される
- 再発とは、MRI/CT による脾臓容積の最低点からの 25% 以上の増加、または 5 ～ 10 cm BLCM のベースラインからの触知可能な脾臓の長さの 100% 以上の増加、またはベースラインからの脾臓の長さの 50% 以上の増加として定義されます。脾臓の長さが10cm以上 BLCM
不耐性は、ルキソリチニブで 28 日以上治療された患者における以下の発症と定義されます。
- 2 か月間、月 2 単位の赤血球輸血が必要
- -ルキソリチニブ治療中のグレード3の血小板減少症、貧血、血腫、および/または出血
コホート B:
JAK阻害剤未使用の患者、かつ:
- MF 向けの処理が必要であり、かつ
-次のいずれかを含む測定可能な疾患負担があります。
- MFSAFまたはMPN-SAF TSSが10以上、またはスコアが3以上の症状が2つ以上あることによって決定される疾患関連の症状
- -身体検査によって脾腫が記録されており、脾臓が左肋骨縁の5cm以上下に触診されている
コホート A と B の両方:
- -インフォームドコンセントを提供する意思と能力
- 18歳以上
- -世界保健機関（WHO）の診断基準による明白な骨髄線維症（原発性、ET後、またはPV後）の診断
- -Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) による Intermediate-1、Intermediate-2、または高リスク疾患
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
- -サイクル1、1日目の投与前の血小板数≥100 x 10^9 / L
- -好中球の絶対数は、投与前に0.5 x 10 ^ 9 / L以上です サイクル1 1日目
- サイクル1の投与前の末梢芽球数≤10% 1日目
- カプセルを飲み込むことができる
- 出産の可能性のある女性と妊娠可能な男性は、スクリーニングからボメデムスタットとルキソリチニブの最終投与後30日まで、承認された避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
次のいずれかを含む、出血のリスクが高い人：
- 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≧1.3 x 正常の局所上限
- -国際正規化比（INR）≥1.3 x 正常のローカル上限
- -血小板機能障害の既知の病歴
- -スクリーニング時に活動している他の既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病、異常フィブリノゲン血症、血友病など）
- -脾臓摘出術または以前の脾臓照射の病歴
- -ボメデムスタットの初回投与前の、研究治療の14日以内（またはその薬剤の少なくとも7半減期のいずれか長い方）の治験薬の使用
- モノアミンオキシダーゼAおよびB阻害剤（MAOI）の現在の使用
- コントロールされていない活動的な感染症
- -治験薬の開始から4週間以内の大手術、または手術の副作用から回復していない
- -治験責任医師の意見では、研究への参加を危うくする可能性のあるその他の深刻な病状
- -既知のHIV感染または既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染
- -同時の2番目の活動性および不安定な悪性腫瘍（同時に2番目の活動性だが安定した悪性腫瘍、すなわち非黒色腫皮膚がんを有する患者は適格です）
- -禁止されている薬物（ロミプロスチムなど）の現在の使用、または治療中にこれらの薬物のいずれかが必要になると予想される
- -化学的にボメデムスタットまたはLSD1阻害剤（すなわち、モノアミンオキシダーゼ阻害剤; MAOI）に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性は禁忌です
以下のローカルラボパラメーターのいずれかによって定義される重大な腎不全または肝不全（溶血による場合を除く）のスクリーニング時の証拠：
- -計算された糸球体濾過率（GFR; Cockcroft-Gault式を使用）<40 mL /分または血清クレアチニン> 1.5 x正常の局所上限
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が、局所正常上限の2.5倍以上
- -妊娠中または授乳中の女性、または研究中の任意の時点で妊娠を計画している女性
- -研究プロトコルを遵守したくない、または遵守できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA（ルキソリチニブに抵抗性、再発または不耐性の患者）：
ボメデムスタット : 初期治療期間サイクル 1 の 1 日目のボメデムスタットの開始用量は、コホート A のすべての患者に対して 1 日 0.4 mg/kg になります。その後、用量は、最大の利益と安全のために、前回の漸増または漸減から 4 週間ごとよりも頻繁に漸増してはなりません (注: 漸減はいつでも (または現在の用量を維持して) 行うことができます)。患者)、50-100 x 10^9/L の目標血小板数範囲に。 ルキソリチニブ：患者はルキソリチニブの以前の安定した用量を継続します。 毒性のために用量の変更が必要でない限り、この同じ用量を試験全体にわたって継続する。 |
ボメデムスタットは、1 日 1 回経口で自己投与されます。
両方のコホートで、ボメデムスタットの用量は、患者の血小板数の目標範囲への滴定に基づいて、各患者で調整されます。
ルキソリチニブは経口で自己投与されます。
どちらの薬も、28 日周期で中断することなく継続します。
被験者は、資格評価を含む初期治療期間（最初の6サイクル）まで併用治療を継続します。
治療する医師の意見で臨床的利益が得られる患者は、追加治療期間 (6 サイクル) で併用治療を受け続けることができます。
資格評価は、各追加治療期間の終わりに実施されます。これは反復的であり、治療する医師の裁量により、臨床的利益が持続する限り繰り返すことができます。
他の名前：
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実験的：コホート B (コホート B は、JAK 阻害剤を使用していない 10 人の患者で構成されます):
ボメデムスタット: 初期治療期間サイクル 1 の 1 日目のボメデムスタットの開始用量は、コホート B のすべての患者で 1 日 0.4 mg/kg になります。その後、用量は、最大の利益と安全のために、前回の漸増または漸減から 4 週間ごとよりも頻繁に漸増してはなりません (注: 漸減はいつでも (または現在の用量を維持して) 行うことができます)。患者)、50-100 x 10^9/L の目標血小板数範囲に。 ルキソリチニブ：患者は、初期治療期間サイクル1の1日目にルキソリチニブによる治療を開始します。 ルキソリチニブの開始用量は 10 mg BID です。 毒性のために用量の変更が必要でない限り、この同じ用量を試験全体にわたって継続する。 |
ボメデムスタットは、1 日 1 回経口で自己投与されます。
両方のコホートで、ボメデムスタットの用量は、患者の血小板数の目標範囲への滴定に基づいて、各患者で調整されます。
ルキソリチニブは経口で自己投与されます。
どちらの薬も、28 日周期で中断することなく継続します。
被験者は、資格評価を含む初期治療期間（最初の6サイクル）まで併用治療を継続します。
治療する医師の意見で臨床的利益が得られる患者は、追加治療期間 (6 サイクル) で併用治療を受け続けることができます。
資格評価は、各追加治療期間の終わりに実施されます。これは反復的であり、治療する医師の裁量により、臨床的利益が持続する限り繰り返すことができます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：24ヶ月
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用量制限毒性 (DLT)、重篤な有害事象 (SAE)、およびその他の AE の決定を含む、有害事象 (AE) の列挙と説明
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週での脾臓の反応
時間枠：24週間
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治療の 24 週間までに、触診による脾臓の長さの減少が 30% 以上、または MRI または CT による脾臓の体積の減少 (SVR) が 35% 以上の患者の割合
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24週間
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24週での症状反応
時間枠：24週間
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骨髄線維症症状評価フォーム (MFSAF) により、治療の 24 週間までに症状負担が 50% 以上減少したと述べる患者の割合
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24週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Harinder Gill, MD、Department of Medicine, the University of Hong Kong
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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