Bomedemstat (IMG-7289) Plus Ruxolitinib til Myelofibrose

Inklusionskriterier:

Kohorte A:

1. Patienter, der er refraktære over for, recidiverende eller intolerante over for ruxolitinib i henhold til en af ​​nedenstående:

• Refraktær er defineret som <30 % reduktion i miltlængde eller <10 % SVR sammenlignet med baseline efter at have modtaget ruxolitinib i ≥12 uger før optagelse, OG på en stabil dosis i ≥8 uger før start af forsøgsbehandling
• Tilbagefald er defineret som en stigning i miltvolumen på ≥25 % ved MR/CT fra nadir, eller ≥100 % i følbar miltlængde fra en baseline på 5 til 10 cm BLCM eller ≥50 % stigning i miltlængde fra en baseline miltlængde ≥10 cm BLCM

• Intolerance er defineret som udviklingen hos patienter behandlet med ruxolitinib i ≥28 dage af:

  • Transfusionsbehov for røde blodlegemer på 2 enheder/måned i 2 måneder
  • Grad 3 trombocytopeni, anæmi, hæmatom og/eller blødning under behandling med ruxolitinib

Kohorte B:

1. Patienter, der er naive JAK-hæmmere, OG:

   • Kræv MF-rettet behandling, OG

   • Har en målbar sygdomsbyrde, herunder en af ​​følgende:

     • Sygdomsrelaterede symptomer, bestemt af en MFSAF eller MPN-SAF TSS på ≥10 eller mindst 2 symptomer med score ≥3
     • Dokumenteret splenomegali ved fysisk undersøgelse, med milt palperet ≥5 cm under venstre kystmargin

   Både kohorter A og B:

2. Villig og i stand til at give informeret samtykke
3. Alder ≥18 år
4. Diagnose af åbenlys myelofibrose (primær, post-ET eller post-PV) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier
5. Intermediate-1, Intermediate-2 eller højrisikosygdom ved Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
7. Blodpladeantal ≥100 x 10^9/L før dosering på cyklus 1 dag 1
8. Absolut neutrofiltal ≥0,5 x 10^9/L før dosering på cyklus 1 dag 1
9. Perifert blastantal ≤10 % før dosering på cyklus 1 dag 1
10. Kan sluge kapsler
11. Kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd skal acceptere at bruge en godkendt præventionsmetode fra screening indtil 30 dage efter den sidste dosis bomedemstat og ruxolitinib.

Ekskluderingskriterier:

1. Dem med øget risiko for blødning, herunder et af følgende:

   1. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≥1,3 x den lokale øvre normalgrænse
   2. International normaliseret ratio (INR) ≥1,3 x den lokale øvre normalgrænse
   3. Kendt historie om en blodpladefunktionsforstyrrelse
   4. Anden kendt blødningsforstyrrelse, der er aktiv på screeningstidspunktet (Von Willebrands sygdom, dysfibrinogenemi, hæmofili osv.)
2. Anamnese med splenektomi eller tidligere miltbestråling
3. Brug af et forsøgsmiddel inden for 14 dage efter undersøgelsesbehandlingen (eller mindst 7 halveringstider af det pågældende middel, alt efter hvad der er længst), før den første dosis bomedemstat
4. Nuværende brug af monoaminoxidase A- og B-hæmmere (MAO-hæmmere)
5. Ukontrolleret, aktiv infektion
6. Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller ikke restitueret efter bivirkninger fra operationen
7. Enhver anden alvorlig medicinsk tilstand, der kan kompromittere undersøgelsesdeltagelse, efter investigatorens mening
8. Kendt HIV-infektion eller kendt, aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion
9. Samtidig anden aktiv og ikke-stabil malignitet (patienter med en samtidig anden aktiv, men stabil malignitet, dvs. ikke-melanom hudkræft, er kvalificerede)
10. Nuværende brug af en forbudt medicin (f.eks. romiplostim) eller forventes at kræve nogen af ​​disse medikamenter under behandlingen
11. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til bomedemstat eller LSD1-hæmmere (dvs. monoaminoxidasehæmmere; MAO-hæmmere), som kontraindikerer deltagelse

12. Bevis på screeningstidspunktet for signifikant nyre- eller leverinsufficiens (medmindre det skyldes hæmolyse) som defineret af en af ​​følgende lokale laboratorieparametre:

    1. Beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR; ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen) <40 mL/min eller serumkreatinin >1,5 x den lokale øvre normalgrænse
    2. Aspartattransaminase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥2,5 x den lokale øvre normalgrænse
13. Drægtige eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
14. Uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen