ICI 후 전이성 NSCLC에 대한 Plinabulin 및 Docetaxel과의 병용 펨브롤리주맙(KeyPemls-004) (KeyPemls-004)

포함 기준:

1. 전이성 편평 또는 비편평 NSCLC(AJCC 병기 매뉴얼, 버전 8)의 조직학적으로 진단된 사전 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.

2. 남성 참가자:

   남성 참여자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

3. 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

   1. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
   3. 가임 여성은 연구 약물 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위)를 가져야 합니다.

4. 참가자는 항 PD-1/L1 mAb를 단독 요법으로 또는 백금-이중 화학요법과 병용하여 치료를 진행해야 합니다.

   PD-1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.

   1. 승인된 항-PD-1/L1 mAb를 최소 2회 투여받았습니다.
   2. RECIST v1.1에 의해 정의된 항-PD-1/L1 후 질병 진행을 입증했습니다.

   3. 진행성 질병은 항-PD-1/L1 mAb의 마지막 투여로부터 12주 이내에 기록되었습니다.

      질병 진행이 확인되면 질병 진행 문서의 초기 날짜를 질병 진행 날짜로 간주합니다.

   4. 최소 6개월의 ICI 치료의 무진행 생존: 음성 드라이버 유전자 돌연변이가 있는 진행성 NSCLC에 대한 백금 이중 화학요법 및 면역요법 후 PD.

   피험자가 절제 가능한 NSCLC에 대한 백금-이중 화학요법과 병용한 신보조/보조 ICI 화학요법의 마지막 용량으로부터 6개월 이내에 질병 진행이 있는 경우, ICI 병용 치료는 1차 치료로 정의될 수 있습니다.

   유지 치료로 CCRT에 이어 ICI를 받은 절제 불가능한 3기 NSCLC 피험자가 화학 요법의 마지막 용량으로부터 1년 이내에 질병 진행이 있는 경우, ICI 치료는 1차 치료로 정의될 수 있습니다.

5. EGFR-, ALK- 또는 ROS1-지시 요법이 1차 요법으로 지시되지 않음을 확인
6. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
7. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 연구 개입의 첫 투여 전 7일 이내에 수행해야 합니다.
9. 다음 표에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 표본은 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.
10. 최소 3개월의 기대 수명이 있습니다.

제외 기준:

1. 단독 요법으로 또는 다른 요법과 병용하여 도세탁셀 또는 Plinabulin을 받았습니다.
2. 이전 ICI 요법 후 질병이 진행된 환자에 대해 연구 요법을 시작하기 전에 다른 항종양 요법을 받은 경우.
3. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다.
4. 참가자는 이전 치료로 인해 모든 AE에서 1등급 이하(탈모 제외)로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 치료 또는 호르몬 대체가 필요한 내분비 관련 AE 등급 ≤2인 참여자가 자격이 있을 수 있습니다.
5. 등록 전 4주 이내에 대수술, 개방 생검 또는 명백한 외상.
6. 연구 개입 시작 전 2주 이내에 이전 방사선 요법을 받았거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 >30Gy 폐 방사선 요법을 받았습니다. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
7. 연구 개입의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
8. 출혈성 설사, 염증성 장 질환 또는 활동성 소화성 궤양 질환의 병력. (라니티딘 또는 그 동등물 및/또는 오메프라졸 또는 그 동등물의 병용 요법은 허용됨). 장폐색 또는 만성 장운동저하증의 소인이 되는 것으로 알려진 장폐색 또는 기타 중요한 위장 장애의 병력.
9. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
10. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 방광의 상피내암종을 제외한 상피내암종이 잠재적으로 치료 요법을 받은 참여자는 제외되지 않습니다.
11. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적인 경우, 즉 진행의 증거가 없고 임상적으로 안정적이며 첫 번째 연구 중재 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다.
12. 펨브롤리주맙/플리나불린/도세탁셀 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
13. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
14. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
15. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.

17. 동시 활성 B형 간염(HBsAg 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의됨) 및 C형 간염 바이러스(항-HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨) 감염.

    참고: B형 및 C형 간염 선별 검사는 다음과 같은 경우가 아니면 필요하지 않습니다.

    HBV 및 HCV 감염의 알려진 이력: 지역 보건 당국의 지시에 따릅니다.

18. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
19. 연구자의 의견으로는 환자에게 과도한 위험을 부과할 수 있는 모든 의학적 상태. 이러한 상태의 예로는 조절되지 않는 당뇨병, 비경구적 항감염 치료가 필요한 감염, 간부전, 정신 상태의 변화 또는 ICF의 이해를 방해하는 정신 질환이 있습니다. 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 모든 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나 연구의 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않음 참가자는 치료 조사자의 의견에 따라 참여할 수 있습니다.
20. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
21. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 180일까지의 예상 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유를 하거나 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
22. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.