Pembrolizumabe em combinação com plinabulina e docetaxel para NSCLC metastático após ICIs (KeyPemls-004) (KeyPemls-004)

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino/feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico confirmado histologicamente de NSCLC escamoso metastático ou não escamoso (AJCC Staging Manual, versão 8) serão incluídos neste estudo.

2. Participantes masculinos:

   Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

3. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice 3), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 3 OU
   2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice 3 durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.
   3. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes do início do medicamento do estudo.

4. Os participantes devem ter progredido no tratamento com um mAb anti-PD-1/L1 administrado como monoterapia ou em combinação com quimioterapia dupla de platina.

   A progressão do tratamento de PD-1 é definida pelo cumprimento de todos os seguintes critérios:

   1. Recebeu pelo menos 2 doses de um mAb anti-PD-1/L1 aprovado.
   2. Demonstrou progressão da doença após anti-PD-1/L1 conforme definido por RECIST v1.1.

   3. A doença progressiva foi documentada dentro de 12 semanas a partir da última dose de mAb anti-PD-1/L1.

      Uma vez confirmada a progressão da doença, a data inicial da documentação da progressão da doença será considerada a data da progressão da doença.

   4. Sobrevida livre de progressão do tratamento com ICIs de pelo menos 6 meses: DP após quimioterapia dupla com platina E imunoterapia sequencial ou concomitante para NSCLC avançado com mutações genéticas condutoras negativas.

   Se os indivíduos tiverem progressão da doença dentro de seis meses após a última dose de quimioterapia para ICIs neoadjuvantes/adjuvantes em combinação com quimioterapia dupla de platina para NSCLC ressecável, o tratamento combinado de ICIs pode ser definido como tratamento de primeira linha.

   Para indivíduos com NSCLC estágio III irressecável que receberam CCRT seguido de ICI como tratamento de manutenção e progressão da doença dentro de 1 ano após a última dose de quimioterapia, os tratamentos com ICIs podem ser definidos como tratamento de primeira linha.

5. Ter confirmação de que a terapia dirigida por EGFR, ALK ou ROS1 não é indicada como terapia primária
6. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
7. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
8. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
9. Ter função de órgão adequada, conforme definido na tabela a seguir. As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início da intervenção do estudo.
10. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

Critério de exclusão:

1. Recebeu docetaxel ou Plinabulina como monoterapia ou em combinação com outras terapias.
2. Recebeu outros regimes antitumorais antes do início do regime do estudo para aqueles que tiveram progressão da doença após terapia ICI anterior.
3. Atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
4. Os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores de Grau 1 ou inferior (exceto alopecia). Os participantes com neuropatia ≤Grau 2 podem ser elegíveis. Os participantes com EAs relacionados ao sistema endócrino Grau ≤2 que requerem tratamento ou reposição hormonal podem ser elegíveis.
5. Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou trauma óbvio dentro de 4 semanas antes da inscrição.
6. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas antes do início da intervenção do estudo ou recebeu radioterapia pulmonar >30 Gy dentro de 6 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
7. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
8. História de diarreia hemorrágica, doença inflamatória intestinal ou úlcera péptica ativa não controlada. (A terapia concomitante com ranitidina ou equivalente e/ou omeprazol ou equivalente é aceitável). História de íleo paralítico ou outro distúrbio gastrointestinal significativo conhecido por predispor a íleo paralítico ou hipomotilidade intestinal crônica.
9. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Os participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ, excluindo carcinoma in situ da bexiga, que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
11. Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Os participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão, clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
12. Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) a pembrolizumab/Plinabulin/Docetaxel e/ou qualquer um dos seus excipientes.
13. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
14. Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
15. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
16. Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Observação: Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.

17. Hepatite B ativa concomitante (definida como HBsAg positivo e/ou HBV DNA detectável) e infecção pelo vírus da Hepatite C (definida como anti-HCV Ab positivo e HCV RNA detectável).

    Observação: Os testes de triagem para hepatite B e C não são necessários, a menos que:

    História conhecida de infecção por HBV e HCV: Conforme determinado pela autoridade de saúde local.

18. Tem história conhecida de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
19. Quaisquer condições médicas que, na opinião do Investigador, imporiam risco excessivo ao paciente. Exemplos de tais condições incluem diabetes não controlada, infecção que requer tratamento anti-infeccioso parenteral, insuficiência hepática, qualquer estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que interfira na compreensão da CIF. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do o participante a participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
20. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
21. Grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 180 dias após a última dose do tratamento experimental.
22. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.