Pembrolizumab w skojarzeniu z plinabuliną i docetakselem w leczeniu NSCLC z przerzutami po ICI (KeyPemls-004) (KeyPemls-004)

Kryteria przyjęcia:

1. Do tego badania zostaną włączeni mężczyźni/kobiety, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 18 lat i potwierdzono histologicznie rozpoznanie przerzutowego płaskonabłonkowego lub niepłaskonabłonkowego NDRP (AJCC Staging Manual, wersja 8).

2. Uczestnicy płci męskiej:

   Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

3. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 3 LUB
   2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.

4. Uczestnicy musieli osiągnąć postęp w leczeniu mAb anty-PD-1/L1 podawanym w monoterapii lub w połączeniu z chemioterapią z podwójnymi platyną.

   Progresję leczenia PD-1 definiuje się poprzez spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

   1. Otrzymał co najmniej 2 dawki zatwierdzonego mAb anty-PD-1/L1.
   2. Wykazał progresję choroby po anty-PD-1/L1 zgodnie z RECIST v1.1.

   3. Udokumentowano postęp choroby w ciągu 12 tygodni od ostatniej dawki mAb anty-PD-1/L1.

      Po potwierdzeniu progresji choroby, początkowa data udokumentowania progresji choroby będzie uważana za datę progresji choroby.

   4. Czas przeżycia bez progresji choroby po leczeniu ICI co najmniej 6 miesięcy: PD po podwójnej chemioterapii platyną ORAZ immunoterapii sekwencyjnie lub jednocześnie w przypadku zaawansowanego NSCLC z ujemnymi mutacjami genu sterującego.

   Jeśli u pacjentów wystąpi progresja choroby w ciągu sześciu miesięcy od ostatniej dawki chemioterapii dla neoadiuwantowych/adiuwantowych ICI w skojarzeniu z chemioterapią typu dublet platyny dla resekcyjnego NSCLC, leczenie skojarzone ICI można określić jako leczenie pierwszego rzutu.

   W przypadku nieresekcyjnych pacjentów z NSCLC w stadium III, którzy otrzymali CCRT, a następnie ICI, ponieważ leczenie podtrzymujące ma progresję choroby w ciągu 1 roku od ostatniej dawki chemioterapii, leczenie ICI można zdefiniować jako leczenie pierwszego rzutu.

5. Należy mieć potwierdzenie, że terapia ukierunkowana na EGFR, ALK lub ROS1 nie jest wskazana jako terapia podstawowa
6. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
7. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
8. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.
9. Mają odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej.
10. Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał docetaksel lub Plinabulinę w monoterapii lub w połączeniu z innymi terapiami.
2. Otrzymał inne schematy przeciwnowotworowe przed rozpoczęciem schematu badania u osób, u których wystąpiła progresja choroby po wcześniejszej terapii ICI.
3. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
4. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich AE spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia 1 lub niższego (z wyjątkiem łysienia). Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować. Kwalifikują się uczestnicy, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z układem hormonalnym stopnia ≤2, wymagające leczenia lub hormonalnej terapii zastępczej.
5. Poważna operacja, otwarta biopsja lub oczywisty uraz w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
6. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania lub otrzymał radioterapię płuc >30 Gy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
7. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
8. Historia biegunki krwotocznej, choroby zapalnej jelit lub czynnej niekontrolowanej choroby wrzodowej. (Dopuszczalne jest jednoczesne leczenie ranitydyną lub jej odpowiednikiem i/lub omeprazolem lub jego odpowiednikiem). Historia niedrożności jelit lub innych istotnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, o których wiadomo, że predysponują do niedrożności jelit lub przewlekłej niedoczynności jelit.
9. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego, którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
11. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są radiologicznie stabilni, tj. bez oznak progresji, stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
12. Występuje ciężka nadwrażliwość (≥stopnia 3.) na pembrolizumab/plinabulinę/docetaksel i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
13. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
14. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
15. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
16. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.

17. Jednoczesne aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatni i/lub wykrywalny DNA HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako anty-HCV Ab dodatni i wykrywalny RNA HCV).

    Uwaga: Testy przesiewowe na zapalenie wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że:

    Znana historia zakażenia HBV i HCV: Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia.

18. Ma znaną historię czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
19. Wszelkie schorzenia, które w opinii Badacza stwarzałyby nadmierne ryzyko dla pacjenta. Przykładami takich stanów są niekontrolowana cukrzyca, infekcja wymagająca pozajelitowego leczenia przeciwinfekcyjnego, niewydolność wątroby, jakikolwiek zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny, który przeszkadzałby w zrozumieniu ICF. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania, tak że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika uczestnika do udziału, w opinii prowadzącego badanie.
20. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku próbnego.
22. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.