Pembrolizumab in combinatie met plinabulin en docetaxel voor gemetastaseerde NSCLC na ICI's (KeyPemls-004) (KeyPemls-004)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming, histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd plaveiselcel- of niet-plaveiselcel-NSCLC (AJCC Staging Manual, versie 8) zullen worden opgenomen in dit onderzoek.

2. Mannelijke deelnemers:

   Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet gedurende deze periode geen sperma doneren.

3. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 3), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 3 OF
   2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 3 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
   3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.

4. Deelnemers moeten progressie hebben gemaakt tijdens de behandeling met een anti-PD-1/L1-mAb, toegediend als monotherapie of in combinatie met platina-doublet-chemotherapie.

   De progressie van de behandeling met PD-1 wordt bepaald door aan alle volgende criteria te voldoen:

   1. Minstens 2 doses van een goedgekeurd anti-PD-1/L1-mAb heeft gekregen.
   2. Heeft ziekteprogressie aangetoond na anti-PD-1/L1 zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.

   3. Progressieve ziekte is gedocumenteerd binnen 12 weken na de laatste dosis anti-PD-1/L1 mAb.

      Zodra ziekteprogressie is bevestigd, wordt de begindatum van de ziekteprogressiedocumentatie beschouwd als de datum van ziekteprogressie.

   4. Progressievrije overleving van ICI's-behandeling ten minste 6 maanden: PD na platina-doublet-chemotherapie EN immunotherapie, ofwel opeenvolgend of gelijktijdig voor gevorderde NSCLC met negatieve driver-genmutaties.

   Als patiënten ziekteprogressie hebben binnen zes maanden na de laatste dosis chemotherapie voor neoadjuvante/adjuvante ICI's in combinatie met platina-doublet-chemotherapie voor resectabele NSCLC, kan de ICI's-combinatiebehandeling worden gedefinieerd als eerstelijnsbehandeling.

   Voor niet-reseceerbare NSCLC-patiënten in stadium III die CCRT gevolgd door ICI als onderhoudsbehandeling kregen en ziekteprogressie hebben binnen 1 jaar na de laatste dosis chemotherapie, kunnen de ICI-behandelingen worden gedefinieerd als eerstelijnsbehandeling.

5. Bevestiging hebben dat op EGFR-, ALK- of ROS1-gerichte therapie niet geïndiceerd is als primaire therapie
6. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
7. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
8. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
9. Een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in de volgende tabel. Specimens moeten binnen 10 dagen voor aanvang van de onderzoeksinterventie worden afgenomen.
10. Heb een levensverwachting van minimaal 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft docetaxel of plinabulin gekregen als monotherapie of in combinatie met andere therapieën.
2. Heeft andere antitumorregimes gekregen vóór de start van het onderzoeksregime voor degenen bij wie ziekteprogressie was na eerdere ICI-therapie.
3. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie met een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
4. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot graad 1 of lager (behalve alopecia). Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie komen mogelijk in aanmerking. Deelnemers met hormoongerelateerde bijwerkingen Graad ≤2 die behandeling of hormoonvervanging nodig hebben, komen mogelijk in aanmerking.
5. Grote operatie, open biopsie of duidelijk trauma binnen 4 weken voor inschrijving.
6. Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken voor aanvang van de studie-interventie of longbestraling >30 Gy heeft gekregen binnen 6 maanden voor de eerste dosis studie-interventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
7. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
8. Geschiedenis van hemorragische diarree, inflammatoire darmziekte of actieve ongecontroleerde maagzweer. (Gelijktijdige behandeling met ranitidine of het equivalent daarvan en/of omeprazol of het equivalent daarvan is aanvaardbaar). Geschiedenis van ileus of andere significante gastro-intestinale stoornissen waarvan bekend is dat ze vatbaar zijn voor ileus of chronische darmhypomotiliteit.
9. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ, met uitzondering van carcinoom in situ van de blaas, die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
11. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie, klinisch stabiel en zonder steroïdenbehandeling gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
12. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥graad 3) voor pembrolizumab/plinabuline/docetaxel en/of voor één van de hulpstoffen.
13. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
14. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
15. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.

17. Gelijktijdige actieve infectie met hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en/of detecteerbaar HBV-DNA) en hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en detecteerbaar HCV-RNA).

    Opmerking: Hepatitis B- en C-screeningstests zijn niet vereist, tenzij:

    Bekende geschiedenis van HBV- en HCV-infectie: zoals voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit.

18. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
19. Alle medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een buitensporig risico voor de patiënt zouden vormen. Voorbeelden van dergelijke aandoeningen zijn onder meer ongecontroleerde diabetes, infectie die parenterale anti-infectieuze behandeling vereist, leverfalen, elke veranderde mentale toestand of elke psychiatrische aandoening die het begrip van de ICF zou verstoren. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, zodat het niet in het beste belang is van de deelnemer om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
20. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
21. Zwanger of borstvoeding gevend of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
22. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.