Pembrolizumab v kombinaci s plinabulinem a docetaxelem pro metastatický NSCLC po ICI (KeyPemls-004) (KeyPemls-004)

Kritéria pro zařazení:

1. Do této studie budou zařazeni muži/ženy, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let, histologicky potvrzená diagnóza metastatického dlaždicového nebo neskvamózního NSCLC (AJCC Staging Manuál, verze 8).

2. Mužští účastníci:

   Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze 3 tohoto protokolu během období léčby a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

3. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 3), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v Dodatku 3 NEBO
   2. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a alespoň 180 dnů po poslední dávce studijní léčby řídit pokyny pro antikoncepci v příloze 3.
   3. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku.

4. Účastníci museli pokročit v léčbě anti-PD-1/L1 mAb podávanou buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s chemoterapií platinového dubletu.

   Progrese léčby PD-1 je definována splněním všech následujících kritérií:

   1. Dostal alespoň 2 dávky schválené anti-PD-1/L1 mAb.
   2. Prokázal progresi onemocnění po anti-PD-1/L1, jak je definováno v RECIST v1.1.

   3. Progresivní onemocnění bylo dokumentováno do 12 týdnů od poslední dávky anti-PD-1/L1 mAb.

      Jakmile je potvrzena progrese onemocnění, bude za datum progrese onemocnění považováno počáteční datum dokumentace progrese onemocnění.

   4. Přežití bez progrese léčby ICI alespoň 6 měsíců： PD po chemoterapii platinovým dubletem A imunoterapii buď následně nebo souběžně pro pokročilé NSCLC s negativními mutacemi řídícího genu.

   Pokud u subjektů dojde k progresi onemocnění během šesti měsíců od poslední dávky chemoterapie pro neoadjuvantní/adjuvantní ICI v kombinaci s platinovou dubletovou chemoterapií pro resekabilní NSCLC, lze kombinovanou léčbu ICI definovat jako léčbu první volby.

   U jedinců s neresekabilním stadiem III NSCLC, kteří dostávali CCRT a následně ICI jako udržovací léčbu, došlo k progresi onemocnění do 1 roku od poslední dávky chemoterapie, lze léčbu ICI definovat jako léčbu první volby.

5. Mít potvrzení, že terapie zaměřená na EGFR, ALK nebo ROS1 není indikována jako primární terapie
6. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
7. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
8. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
9. Mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno v následující tabulce. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence.
10. Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Dostal docetaxel nebo Plinabulin v monoterapii nebo v kombinaci s jinými terapiemi.
2. Před zahájením studijního režimu dostával jiné protinádorové režimy u těch, u kterých došlo po předchozí léčbě ICI k progresi onemocnění.
3. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
4. Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie). Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně. Mohou být způsobilí účastníci s endokrinními souvisejícími AE stupně ≤2 vyžadující léčbu nebo hormonální substituci.
5. Velká operace, otevřená biopsie nebo zjevné trauma do 4 týdnů před zařazením.
6. Absolvoval předchozí radioterapii během 2 týdnů před zahájením studijní intervence nebo dostal plicní radiační terapii > 30 Gy během 6 měsíců před první dávkou studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
7. Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
8. Anamnéza hemoragického průjmu, zánětlivého onemocnění střev nebo aktivního nekontrolovaného peptického vředového onemocnění. (Současná léčba ranitidinem nebo jeho ekvivalentem a/nebo omeprazolem nebo jeho ekvivalentem je přijatelná). Anamnéza ileu nebo jiné významné gastrointestinální poruchy, o které je známo, že má predispozici k ileu nebo chronické hypomotilitě střev.
9. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
10. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
11. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese, klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní intervence.
12. Má závažnou hypersenzitivitu (≥3. stupně) na pembrolizumab/Plinabulin/Docetaxel a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
13. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
14. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
15. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
16. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.

17. Souběžná aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako HBsAg pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA) a viru hepatitidy C (definovaná jako anti-HCV Ab pozitivní a detekovatelná HCV RNA).

    Poznámka: Screeningové testy na hepatitidu B a C se nevyžadují, pokud:

    Známá anamnéza infekce HBV a HCV: Podle nařízení místního zdravotnického úřadu.

18. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).
19. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro pacienta nadměrné riziko. Příklady takových stavů zahrnují nekontrolovaný diabetes, infekce vyžadující parenterální antiinfekční léčbu, selhání jater, jakýkoli změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by narušoval pochopení ICF. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zmást výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka k účasti podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
20. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
21. Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou po dobu 180 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
22. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.