Pembrolizumab i kombination med plinabulin og docetaxel til metastatisk NSCLC efter ICI'er (KeyPemls-004) (KeyPemls-004)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, som er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke, histologisk bekræftet diagnose af metastatisk pladeepitel eller ikke-pladeeplade NSCLC (AJCC Staging Manual, version 8) vil blive tilmeldt denne undersøgelse.

2. Mandlige deltagere:

   En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 3 til denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

3. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 3), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 3 ELLER
   2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 3 i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
   3. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før starten af ​​studielægemidlet.

4. Deltagerne skal være gået videre med behandling med en anti-PD-1/L1 mAb administreret enten som monoterapi eller i kombination med platin-doublet kemoterapi.

   PD-1 behandlingsprogression defineres ved at opfylde alle følgende kriterier:

   1. Har modtaget mindst 2 doser af en godkendt anti-PD-1/L1 mAb.
   2. Har vist sygdomsprogression efter anti-PD-1/L1 som defineret af RECIST v1.1.

   3. Progressiv sygdom er blevet dokumenteret inden for 12 uger fra den sidste dosis af anti-PD-1/L1 mAb.

      Når sygdomsprogression er bekræftet, vil den oprindelige dato for sygdomsprogressionsdokumentation blive betragtet som datoen for sygdomsprogression.

   4. Progressionsfri overlevelse af ICIs behandling i mindst 6 måneder: PD efter platin dublet kemoterapi OG immunterapi enten sekventielt eller samtidig for avanceret NSCLC med negative drivergenmutationer.

   Hvis forsøgspersoner har sygdomsprogression inden for seks måneder efter den sidste dosis kemoterapi for neoadjuverende/adjuverende ICI'er i kombination med platin-doublet kemoterapi for resektabel NSCLC, kan ICIs kombinationsbehandling defineres som førstelinjebehandling.

   For ikke-operable fase III NSCLC-individer, som modtog CCRT efterfulgt af ICI som opretholdelse af behandling, har sygdomsprogression inden for 1 år efter den sidste dosis kemoterapi, kan ICIs-behandlingerne defineres som førstelinjebehandling.

5. Har bekræftelse på, at EGFR-, ALK- eller ROS1-rettet behandling ikke er indiceret som primær behandling
6. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
7. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
8. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG skal evalueres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventionen.
9. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende tabel. Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesinterventionen.
10. Hav en forventet levetid på mindst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Har fået docetaxel eller Plinabulin som monoterapi eller i kombination med andre terapier.
2. Har modtaget andre antitumorregimer før påbegyndelse af studieregimet for dem, der havde sygdomsprogression efter tidligere ICI-behandling.
3. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
4. Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til grad 1 eller derunder (undtagen alopeci). Deltagere med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede. Deltagere med endokrin-relaterede AE'er Grad ≤2, der kræver behandling eller hormonudskiftning, kan være kvalificerede.
5. Større operation, åben biopsi eller åbenlyst traume inden for 4 uger før indskrivning.
6. Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger før start af undersøgelsesintervention eller har modtaget lungestrålebehandling >30 Gy inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
7. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
8. Anamnese med hæmoragisk diarré, inflammatorisk tarmsygdom eller aktiv ukontrolleret mavesår. (Samtidig behandling med ranitidin eller tilsvarende og/eller omeprazol eller tilsvarende er acceptabel). Anamnese med ileus eller anden signifikant gastrointestinal lidelse, der vides at disponere for ileus eller kronisk tarmhypomotilitet.
9. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, undtagen carcinom in situ i blæren, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
11. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression, klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
12. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab/plinabulin/docetaxel og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
13. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
14. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
15. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
16. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Bemærk: Ingen hiv-test er påkrævet, medmindre det er bemyndiget af den lokale sundhedsmyndighed.

17. Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv og/eller påviselig HBV DNA) og hepatitis C virus (defineret som anti-HCV Ab positiv og påviselig HCV RNA) infektion.

    Bemærk: Hepatitis B- og C-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

    Kendt historie med HBV- og HCV-infektion: Som påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.

18. Har kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
19. Enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville medføre en overdreven risiko for patienten. Eksempler på sådanne tilstande omfatter ukontrolleret diabetes, infektion, der kræver parenteral anti-infektionsbehandling, leversvigt, enhver ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forstyrre forståelsen af ​​ICF. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse for deltageren til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
20. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
21. Gravid eller ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
22. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.