Pembrolizumab in combinazione con plinabulina e docetaxel per NSCLC metastatico dopo ICI (KeyPemls-004) (KeyPemls-004)

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti di sesso maschile / femminile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato diagnosi istologicamente confermata di NSCLC metastatico squamoso o non squamoso (Manuale di stadiazione AJCC, versione 8) saranno arruolati in questo studio.

2. Partecipanti maschi:

   Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 3 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

3. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 3), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 3 OPPURE
   2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 3 durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
   3. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.

4. I partecipanti devono essere progrediti nel trattamento con un mAb anti-PD-1/L1 somministrato in monoterapia o in combinazione con chemioterapia a base di platino.

   La progressione del trattamento PD-1 è definita dal rispetto di tutti i seguenti criteri:

   1. Ha ricevuto almeno 2 dosi di un mAb anti-PD-1/L1 approvato.
   2. Ha dimostrato la progressione della malattia dopo anti-PD-1/L1 come definito da RECIST v1.1.

   3. La progressione della malattia è stata documentata entro 12 settimane dall'ultima dose di mAb anti-PD-1/L1.

      Una volta confermata la progressione della malattia, la data iniziale della documentazione della progressione della malattia sarà considerata la data della progressione della malattia.

   4. Sopravvivenza libera da progressione del trattamento con ICI per almeno 6 mesi： PD dopo chemioterapia con doppietta di platino E immunoterapia in sequenza o in concomitanza per NSCLC avanzato con mutazioni negative del gene driver.

   Se i soggetti hanno una progressione della malattia entro sei mesi dall'ultima dose di chemioterapia per ICI neoadiuvanti/adiuvanti in combinazione con chemioterapia a base di platino per NSCLC resecabile, il trattamento combinato con ICI può essere definito come trattamento di prima linea.

   Per i soggetti con NSCLC in stadio III non resecabile che hanno ricevuto CCRT seguito da ICI poiché il trattamento di mantenimento ha una progressione della malattia entro 1 anno dall'ultima dose di chemioterapia, i trattamenti con ICI possono essere definiti come trattamento di prima linea.

5. Avere conferma che la terapia diretta contro EGFR, ALK o ROS1 non è indicata come terapia primaria
6. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
7. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
8. Avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
9. Avere una funzione organica adeguata come definito nella tabella seguente. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento di studio.
10. Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto docetaxel o Plinabulin in monoterapia o in combinazione con altre terapie.
2. - Ha ricevuto altri regimi antitumorali prima dell'inizio del regime di studio per coloro che hanno avuto progressione della malattia dopo una precedente terapia con ICI.
3. Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
4. I partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a precedenti terapie di grado 1 o inferiore (tranne l'alopecia). I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei. I partecipanti con eventi avversi endocrini di grado ≤2 che richiedono trattamento o sostituzione ormonale possono essere idonei.
5. Chirurgia maggiore, biopsia aperta o trauma evidente entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
6. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane prima dell'inizio dell'intervento dello studio o ha ricevuto radioterapia polmonare> 30 Gy entro 6 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
7. - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
8. Storia di diarrea emorragica, malattia infiammatoria intestinale o ulcera peptica incontrollata attiva. (La terapia concomitante con ranitidina o suo equivalente e/o omeprazolo o suo equivalente è accettabile). Storia di ileo o altro disturbo gastrointestinale significativo noto per predisporre all'ileo o all'ipomotilità intestinale cronica.
9. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
11. Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare purché siano radiologicamente stabili, ovvero senza evidenza di progressione, clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
12. Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab/plinabulina/docetaxel e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
13. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
14. Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
15. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
16. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: non è richiesto alcun test HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.

17. Infezione attiva concomitante da virus dell'epatite B (definita come HBsAg positiva e/o HBV DNA rilevabile) e virus dell'epatite C (definita come anti-HCV Ab positiva e HCV RNA rilevabile).

    Nota: i test di screening per l'epatite B e C non sono richiesti a meno che:

    Storia nota di infezione da HBV e HCV： Come richiesto dall'autorità sanitaria locale.

18. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
19. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, imporrebbe un rischio eccessivo per il paziente. Esempi di tali condizioni includono diabete non controllato, infezioni che richiedono un trattamento antinfettivo parenterale, insufficienza epatica, qualsiasi stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che possa interferire con la comprensione dell'ICF. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel migliore interesse di il partecipante a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
20. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
21. Gravidanza o allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
22. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.